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    幼淋巴細(xì)胞白血病二例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

    2012-04-09 06:24:23易虹曾一芹艾紅李乾元許文清向貴洲
    海南醫(yī)學(xué) 2012年21期
    關(guān)鍵詞:白血病分型淋巴細(xì)胞

    易虹,曾一芹,艾紅,李乾元,許文清,向貴洲*

    (1.三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院宜昌市中心人民醫(yī)院血液內(nèi)科實(shí)驗(yàn)室1、檢驗(yàn)科2,湖北宜昌443003)

    幼淋巴細(xì)胞白血病二例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

    易虹1,曾一芹1,艾紅1,李乾元2,許文清2,向貴洲2*

    (1.三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院宜昌市中心人民醫(yī)院血液內(nèi)科實(shí)驗(yàn)室1、檢驗(yàn)科2,湖北宜昌443003)

    目的探討幼淋巴細(xì)胞白血病(PLL)的臨床特點(diǎn)。方法回顧分析2例PLL患者的臨床表現(xiàn)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)及組織化學(xué)染色、免疫分型、染色體檢查的臨床資料,并結(jié)合文獻(xiàn)進(jìn)行討論。結(jié)果2例患者初診時(shí)均白細(xì)胞總數(shù)升高,且脾腫大,1例經(jīng)CHOP方案化療后達(dá)完全緩解,另1例因經(jīng)濟(jì)原因未做治療。結(jié)論P(yáng)LL發(fā)病率很低,診斷中外周血及骨髓涂片發(fā)現(xiàn)幼淋巴細(xì)胞、免疫分型、染色體核型分析對(duì)疾病的診斷以及預(yù)后的判斷有著重要意義。

    白血?。挥琢馨图?xì)胞;診斷

    幼淋巴細(xì)胞白血病是一種罕見(jiàn)的淋巴細(xì)胞增殖性疾病[1],發(fā)病率在慢性淋巴細(xì)胞增殖性疾病中少于2%。我院自2008年以來(lái)收治了2例,現(xiàn)報(bào)道如下:

    1 臨床資料

    病例一:男,71歲,因體檢發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞異常增高,于2008年11月入住我院。查體:無(wú)黃疸,皮膚黏膜無(wú)出血,全身淺表淋巴結(jié)未捫及,肝輕度腫大,脾肋下9 cm。血常規(guī):白細(xì)胞(WBC):94.3×109/L,紅細(xì)胞(RBC):4.15×1012/L,血小板(PLT):97×109/L,血紅蛋白(Hb):118 g/L;分類(lèi)示幼淋巴細(xì)胞占0.90,淋巴細(xì)胞占0.06,中性桿核占0.01,中性分葉占0.03。骨髓象:有核細(xì)胞增生明顯活躍,髓象中有核細(xì)胞增生以淋系為主,占0.94,其中幼淋巴細(xì)胞占0.86,該細(xì)胞大小不等且胞體偏大,核圓形或橢圓形,核染色質(zhì)較致密,核仁1個(gè),大而明顯,多居中央,胞漿量中等,染淺藍(lán)色;紅系占0.02,粒系占0.04;巨核細(xì)胞可見(jiàn),血小板散在或呈小簇分布。組化染色:過(guò)氧化物酶染色(POX)陰性,中性粒細(xì)胞特異性酯酶染色(CE)陰性,糖原染色(PAS)陽(yáng)性率為78%,積分94分,呈中、粗顆粒分布于胞漿中。免疫分型:外周血用流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行免疫分型,異常細(xì)胞群占84%,以異常細(xì)胞群為100%,其中CD1995.2%,CD2089.5%、CD2297.9%、FMC-7 75.2%、sIgM 67.6%、HLA-DR 90.7%,CD52.4%、CD100.6%、CD232.8%、CD340.1%、MPO(-)。染色體核型分析:46XY,t(6:12)(q15;p13)。診斷:幼淋巴細(xì)胞白血病(B-PLL)。行CHOP(環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、潑尼松)方案經(jīng)過(guò)3個(gè)療程化療后,患者腹脹消失,肝脾未捫及,B超示肝膽脾胰未見(jiàn)異常。血常規(guī),WBC:9.1×109/L,RBC:3.92×1012/L,PLT:80×109/L,Hb:112 g/L,分類(lèi)未見(jiàn)幼淋巴細(xì)胞,骨髓穿刺顯示骨髓增生明顯活躍,幼淋巴細(xì)胞占0.03,達(dá)CR(完全緩解)。

    病例二:男,74歲,因無(wú)明顯誘因出現(xiàn)胸悶、氣促、腹脹3個(gè)月余,于2011年12月入住我院。查體:胸骨壓痛,左側(cè)腋窩下可觸及一腫大淋巴結(jié),表面光滑,活動(dòng)尚可,肝未及,脾肋下11 cm。血常規(guī):WBC:110.3×109/L,RBC:2.26×1012/L,PLT:72×109/L,Hb:69 g/L,分類(lèi)示幼淋巴細(xì)胞占0.74,淋巴細(xì)胞占0.25,中性分葉核占0.01。骨髓細(xì)胞學(xué)檢查:有核細(xì)胞增生明顯活躍,髓象有核細(xì)胞增生以淋系為主,占0.96,其中幼淋巴細(xì)胞占0.78,該細(xì)胞大小較一致,呈圓形或橢圓形,核染色質(zhì)致密呈塊狀,核仁大而明顯,均為一個(gè),多居中,胞漿量少,漿內(nèi)無(wú)顆粒,退化細(xì)胞明顯增多;成熟淋巴細(xì)胞占0.18,紅系占0.01,粒系占0.03;可見(jiàn)巨核細(xì)胞32個(gè),分類(lèi)25個(gè),其中幼巨2個(gè),顆粒巨17個(gè),產(chǎn)板巨6個(gè),片中血小板散在、小簇可見(jiàn)。組化染色:POX陰性,CE陰性,PAS陽(yáng)性率為57%,積分63分,呈中、粗顆粒分布于胞漿中。免疫分型:骨髓流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行免疫分型,異常細(xì)胞群占74%,以異常細(xì)胞群為100%,其中CD1997.9%,、CD2076.1%、CD2266.3%、FMC-7 54.9%、sIgM 87.4%、HLA-DR 93.2%,CD516.7%、CD102.5%、CD230.7%、CD34(-)、MPO(-)。染色體核型分析:46XY,BCR/ABL融合基因陰性。診斷:B-PLL。患者因經(jīng)濟(jì)原因未做化療自行出院,失訪。

    2 討論

    幼淋巴細(xì)胞白血病好發(fā)于60歲以上的老人,中位年齡70歲,大約有50%的患者診斷時(shí)年齡大于70歲,男女之比約為1.6:1。本組資料中2例患者均為男性,且年齡均大于70歲。其主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、多汗、乏力、消瘦、腹脹、脾明顯腫大,周?chē)馨徒Y(jié)不增大或輕度增大,罕見(jiàn)表現(xiàn)有腦膜白血病、白血病性胸、腹腔積液。診斷標(biāo)準(zhǔn)為血液循環(huán)的淋巴細(xì)胞中幼淋巴細(xì)胞比例>55%。大約3/4的患者WBC>100×109/L[2],70%的患者會(huì)有貧血和血小板減少。幼淋巴細(xì)胞外形較大,大約是小淋巴細(xì)胞的兩倍大小,核質(zhì)比例高,有少量的淡藍(lán)色胞漿和圓形的核,核染色質(zhì)呈中度塊狀,有一個(gè)明顯的中央核仁。這種細(xì)胞與一般所見(jiàn)的急性淋巴細(xì)胞白血病的幼稚淋巴細(xì)胞不同(有一至多個(gè)核仁,核染色質(zhì)均勻細(xì)致),診斷時(shí)應(yīng)特別注意區(qū)分。根據(jù)免疫分型可將PLL分為B細(xì)胞-幼淋巴細(xì)胞白血病(B-PLL)和T細(xì)胞-幼淋巴細(xì)胞白血病(T-PLL)兩大類(lèi)型,臨床以B-PLL多見(jiàn),本文2例患者經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)免疫分型,最終都確定為B-PLL。B細(xì)胞幼淋常見(jiàn)的染色體異常有[3]:t(11;14)(q13;q32),t(6;12) (q15;p13),del(3)(p13)等異常。T細(xì)胞幼淋主要染色體異常有:inv(14)(q11;q32)和t(14;14)(q11;q32)?;蜓芯堪l(fā)現(xiàn)[4]:遺傳性共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥患者只有(ATM)基因突變,該基因突變導(dǎo)致T細(xì)胞克隆性擴(kuò)增,常發(fā)展為T(mén)細(xì)胞幼淋。此外,無(wú)此遺傳病的幼淋患者常有ATM基因突變而失活,提示ATM基因可能是一種腫瘤抑制基因,與T細(xì)胞幼淋發(fā)病有關(guān)。王欣等[5]報(bào)道1例CLL(慢性淋巴細(xì)胞白血病)在化療兩個(gè)療程后轉(zhuǎn)化為幼淋巴細(xì)胞白血病的病例。鄧太海等[6]報(bào)道,TfR(轉(zhuǎn)鐵蛋白受體)的改變較外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、幼稚細(xì)胞分類(lèi)以及脾臟大小等更敏感地反映幼淋巴細(xì)胞白血病的病情變化。PLL治療指征與CLL相同,但對(duì)烷化劑、腎上腺皮質(zhì)激素反應(yīng)差。聯(lián)合化療CHOP方案可使50%幼淋患者緩解[7],但緩解期短,核苷類(lèi)化合物氟達(dá)拉濱(Rituximab)對(duì)幼淋療效明顯優(yōu)于烷化劑和聯(lián)合化療,總有效率可達(dá)40%~50%。Mourad等[8]報(bào)道1例B-PLL患者,應(yīng)用Rituximab 375 mg/m2每周1次,共4周,取得完全緩解達(dá)8個(gè)月。脾臟是幼淋巴細(xì)胞主要的浸潤(rùn)部位,脾臟明顯腫大對(duì)化療反應(yīng)差,應(yīng)盡早行脾臟切除治療,這一措施對(duì)個(gè)別病例有效。但必須注意的是本治療有可能導(dǎo)致細(xì)胞栓塞,甚至出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥。綜合國(guó)外文獻(xiàn)資料報(bào)告,B-PLL平均生存期為5年。預(yù)后差的因素有年齡>70歲[9],Hb<110 g/L和WBC>100×109/L。T-PLL在PLL中占18%,其具有輔助或抑制性T細(xì)胞表型,病情為臨床侵襲型,平均壽命6個(gè)月。

    [1]林夏怡,佘妙容,李城城,等.幼淋巴細(xì)胞白血病1例[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(10):1340.

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    R733.7

    D

    1003—6350(2012)21—141—02

    10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.063

    2012-05-30)

    湖北省自然科學(xué)基金(編號(hào):2011CDC105)

    易虹(1975—),女,湖北省枝江市人,主管技師。

    *通訊作者:向貴洲。E-mail:yhyh1975@163.com

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