人參的心血管作用藥理學(xué)研究進(jìn)展

付雙全

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193)

人參性甘、微苦，平，歸肺、脾、心經(jīng)，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中即有記載：“補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開(kāi)心益智”?！夺t(yī)學(xué)啟源》引《主治秘要》中說(shuō)“補(bǔ)元?dú)?，止渴，生津液”，《本草匯言》言：“補(bǔ)氣生血，助精養(yǎng)神之藥也”。人參含有人參皂苷、揮發(fā)油、氨基酸、微量元素及有機(jī)酸、糖類(lèi)、維生素等成分。其中人參皂甙類(lèi)為心臟疾病方面的主要有效成分。本文從改善血流動(dòng)力學(xué)、抗氧化抑制心肌細(xì)胞凋亡、抑制心肌肥大改善心室重構(gòu)、降壓、改善血管內(nèi)皮功能、抗心律失常、改善高脂血癥、保護(hù)心源性休克等方面，概述了人參對(duì)心血管系統(tǒng)作用的藥理學(xué)研究進(jìn)展。

1 改善血流動(dòng)力學(xué)

大量研究表明，人參皂苷增加心輸出量及冠脈流通量，對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用，在心力衰竭時(shí)，這一作用更為明顯[1-2]，其強(qiáng)心機(jī)制主要為兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)的釋放和抑制心肌細(xì)胞膜上Na+、K+酶活性，使細(xì)胞內(nèi)Na+增加，從而促進(jìn)Na+、K+交換，使Ca2+內(nèi)流量增加以強(qiáng)心[3]。

研究發(fā)現(xiàn)[4]紅參可以通過(guò)改善心率、平均動(dòng)脈壓、射血速率指數(shù)、心臟指數(shù)、心搏指數(shù)、左室作功指數(shù)、肺水腫指數(shù)、體循環(huán)阻力指數(shù)、心肌耗氧量來(lái)改善心衰患者的血流動(dòng)力學(xué)。

2 抗氧化、抑制心肌細(xì)胞凋亡

人參具有降低自由基產(chǎn)生，較強(qiáng)地清除氧自由基的作用，多項(xiàng)研究表明人參皂苷具有抗氧化和減少細(xì)胞內(nèi)鈣超載的作用[5]。覃秀川等[6]研究人參Rb組皂苷對(duì)急性心肌梗死大鼠自由基代謝的影響發(fā)現(xiàn)，人參Rb組皂苷對(duì)急性心肌梗死24 h大鼠可明顯縮小其心肌梗死面積,降低血清CK、LDH活性，并明顯降低血清LPO含量，提高SOD、CAT及GSH-Px活性。

吳紅金等[7-8]研究發(fā)現(xiàn)Rg1可顯著降低60 Co照射所致的心肌細(xì)胞凋亡，同時(shí)降低心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、Bax和相關(guān)蛋白磷酸化-應(yīng)激性蛋白激酶(p-JNK)、p-p38的表達(dá)，升高磷酸化-細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(p-ERK)蛋白表達(dá)。

3 抑制心肌肥大、改善心室重構(gòu)

張凌志等[9]研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷能降低心肌肥大大鼠的左室后壁厚度和室間隔厚度，增加左室舒張末內(nèi)徑，在形態(tài)學(xué)上逆轉(zhuǎn)心肌纖維肥大和減少間質(zhì)增生。 心肌肥大后左室重構(gòu)幾乎是不可避免的改變[10]，劉遠(yuǎn)林[11]采用獨(dú)參湯對(duì)心力衰竭患者進(jìn)行治療，2周后治療組患者在心衰改善情況及6 min步行試驗(yàn)、左室收縮及舒張末內(nèi)徑、左室收縮及舒張末容量、左室射血分?jǐn)?shù)前后對(duì)照方面均優(yōu)于對(duì)照組。

4 降壓作用

近年文獻(xiàn)報(bào)道[12]人參總苷可使麻醉大鼠血壓呈雙相變化，人參總皂甙27 mg/kg靜脈注射對(duì)大鼠和狗血壓先降低后升高，以降壓為主；對(duì)狗椎動(dòng)脈和股動(dòng)脈血管阻力則降低，且減慢心率。二醇組皂甙(30 mg/kg)可引起血壓明顯下降，其降壓作用可被阿托品對(duì)抗、三醇組皂甙(70 mg/kg)可引起血壓升高,其升壓作用不被妥拉蘇林和心得安所對(duì)抗。2種皂甙對(duì)去甲腎上腺素引起的升壓作用無(wú)影響，且在引起血壓變化時(shí)并未引起心率和呼吸的明顯改變[13],人參皂苷單體Rb1作為人參二醇組皂苷的一個(gè)單體也能夠?qū)甭愿哐獕喊Y狀起到緩解和保護(hù)的作用[14]，且在30 mg/kg時(shí)達(dá)到最佳作用效果。

5 改善血管內(nèi)皮功能

研究表明，充血性心力衰竭患者存在內(nèi)皮功能不全，內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO、ET失衡，造成內(nèi)皮依賴(lài)性血管舒縮功能異常，動(dòng)脈阻力增加，心肌細(xì)胞壞死、纖維化、心肌肥厚，從而使泵功能受損，出現(xiàn)明顯的心功能不全癥狀[15-16]。不對(duì)稱(chēng)性二甲基精氨酸(ADMA)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制NOS，進(jìn)而抑制NO的合成[17]。參麥注射液通過(guò)降低血漿ADMA的濃度,調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，進(jìn)一步改善充血性心衰患者的心功能狀態(tài)[18]。

6 抗心律失常

李學(xué)軍等[19]和高寶英等[20]發(fā)現(xiàn)人參三醇甙能對(duì)抗多種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性心律失常，對(duì)心肌電生理的影響與胺碘酮相似，可使離體豚鼠乳頭狀肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期均延長(zhǎng)，推測(cè)該作用由于人參皂甙阻滯K+通道所致；抑制大鼠交感神經(jīng)傳出放電，減慢心率，降低血壓;抑制CK及LDH的漏出，對(duì)缺血再灌注所造成的心肌細(xì)胞的損傷有一定的保護(hù)作用。

7 改善高脂血癥

實(shí)驗(yàn)研究顯示人參皂苷[21]能明顯降低三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、血栓烷A2(TXA2)、過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)含量及全血黏度,并能明顯提高實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、血漿前列環(huán)素(PGI2)含量及肝臟超氧化物歧化酶(SOD)活性以及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)[22],亦能使TC/HDL-c及LDL-c/HDL-c比值明顯降低，PGI2/TXA2比值明顯升高。同時(shí)，病理檢查可見(jiàn)肝臟脂肪沉積明顯減輕。

8 保護(hù)心源性休克心肌

呂文偉等[23]通過(guò)結(jié)扎犬冠狀動(dòng)脈前降支制備犬心源性休克模型，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg2能明顯增加心源性休克犬的平均動(dòng)脈壓、左室內(nèi)壓及最大變化速率、心輸出量,明顯降低總外周阻力，抬高心外膜電圖ST段，縮小心肌梗塞范圍，減少血清磷酸肌酸激酶、乳酸脫氫酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶的活性，增加動(dòng)脈和靜脈血氧含量，降低心肌耗氧指數(shù)和心肌氧攝取率，減輕心肌細(xì)胞及其線(xiàn)粒體的損傷，對(duì)心源性休克犬缺血心肌有明顯的保護(hù)作用。

綜上所述，人參的心血管藥理學(xué)研究已進(jìn)行的比較深入，但還存在著某些研究領(lǐng)域的空白，比如：人參人體代謝過(guò)程的物質(zhì)基礎(chǔ)及生化過(guò)程研究等，還需要廣大科技工作者的共同努力。

[1]裴印權(quán),賀師鵬,溫淑榮,等.人參地上部分總皂苷的強(qiáng)心作用研究[J].北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1986,18(2):140-142.

[2]Bai C X.Effect of ginsenoside Re on blood and myocardial concentrations of FFA and PGE2,during myocardial ischemi-a/reperfusion ingury in rats[C].Beijing:Third China-Japan Joint meeting on pharmacology programme and Abstrects,1993:128-130.

[3]戴小華,周宜軒,俞興群.人參注射液治療充血性心力衰竭69例臨床觀(guān)察[J].中西醫(yī)結(jié)合實(shí)用臨床急救,1997(5):24-26.

[4]丁大植,沈鐵寬,崔銀澤,等.紅參對(duì)充血性心力衰竭的療效及其作用機(jī)理的研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,1995(6):325-327.

[5]Tian JM,Zheng SQ,Ye JM,et al.Effect ofginsenoside Rg-2 on content of free Ca2+in cultural cardiac muscle cells[J].Chin PharmacolBull,2003,19(11):1320.

[6]覃秀川,郭新文,睢大員,等.人參Rb組皂苷對(duì)急性心肌梗死大鼠自由基代謝的影響[J].吉林中醫(yī)藥,2002,22(3):51-52.

[7]吳紅金,劉宇娜.人參皂甙Rg1抑制-(60)Co照射誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡[J].醫(yī)學(xué)綜述,2008(21):3332-3334.

[8]吳紅金,劉宇娜.人參皂甙Re對(duì)-(60)Co照射誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2008(8):923-924.

[9]張凌志,邸菁,柏樹(shù)令,等.人參皂苷預(yù)防大鼠心肌肥大的評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào),2008(2):233-236.

[10]Berenji K,Drazner M H,Rothermel B A,et al.Does load-induced ventricular hypertrophy progress to systolic heart failure?[J].Am JPhysiolHeartCircPhysiol,2005,289:H8-H16.

[11]劉遠(yuǎn)林.人參對(duì)慢性心力衰竭心室重構(gòu)及6 min步行試驗(yàn)的影響[C]//中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)第十次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編.北京:中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社,2008:380-381.

[12]陳修.人參總皂苷對(duì)心血管系統(tǒng)的作用[J].湖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1983(4):418.

[13]楊世杰,周鳴,謝湘林,等.人參莖葉二醇組和三醇組皂甙對(duì)血壓等作用影響[J].白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1991(1):20-22.

[14]魏志泉.人參皂苷單體Rb1對(duì)抗高血壓發(fā)展過(guò)程研究[D].長(zhǎng)春:東北師范大學(xué),2006.

[15]Stuart D.Katz MD.Mechanism and implications of endothelial dysfunction in congestive heart failure [J].J Curr Oppion Cardiol,1997,12(7):259-264.

[16]Burnem JC.Coronary endothelial dysfunction in hypertensive patient from myocardial ischemia to heart failure[J].J Hum Hypertens,1997,11(1):45-49.

[17]Wahbi N,Dalton RN.Asymmetric dimethylarginines in chronic renal failure[J].J Clin Pathol,2001,54:470-473.

[18]莫龍,寧陽(yáng)根,謝偉,等.參麥注射液治療充血性心力衰竭前后不對(duì)稱(chēng)二甲基精氨酸比較的研究[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2005(6):744-746.

[19]李學(xué)軍,沈華杰,辛洪波,等.三七中人參三醇甙對(duì)大鼠離體心臟缺血再灌注損傷及心律失常的保護(hù)作用[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,1992(6):272.

[20]高寶英,李學(xué)軍,劉磊,等.三七中人參三醇甙對(duì)動(dòng)物缺血性心律失常的影響[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),1992,27(9):641.

[21]王亞紅,秦建國(guó),郭維琴,等.人參皂苷抗高脂血癥及動(dòng)脈粥樣硬化的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2006(3):429-430.

[22]劉微.人參總皂甙抗動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].航空航天醫(yī)藥,2010(11):1968-1970.

[23]呂文偉,劉潔.人參皂苷Rg2對(duì)急性心源性休克犬心肌的保護(hù)作用[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2003,29(4):392.