中藥浸膏及其制劑的防潮技術(shù)

牛向偉，姜莉莉，楊冬麗

(承德頸復(fù)康藥業(yè)集團(tuán)有限公司，河北省中藥新輔料工程技術(shù)研究中心，河北承德 067000)

穩(wěn)定的質(zhì)量和療效是中藥持續(xù)發(fā)展的生命力之所在。現(xiàn)代中藥浸膏及其制劑經(jīng)適宜的方法提取后，再將提取液濃縮成浸膏從而制成所需劑型。不同藥物的臨界相對濕度(Critical relative humidity,CRH）值越大，越不易吸潮，CRH值越小，越易吸潮，防潮的根本在于提高藥物的CRH值[1]。中藥浸膏及其制劑的吸潮，嚴(yán)重影響了中藥制劑生產(chǎn)及質(zhì)量穩(wěn)定性，是中藥生產(chǎn)實(shí)踐中經(jīng)常面臨的困擾，因此，中藥浸膏及其制劑的防潮研究具有重要意義和應(yīng)用價(jià)值。本文將近年來解決中藥浸膏及其制劑吸潮問題的方法綜述如下。

1 選擇適宜方法提取、純化中藥浸膏[2-5]

中藥制劑在制備過程中大多要經(jīng)過提取、分離、精制、純化、干燥等步驟，優(yōu)化的提取工藝是防止中藥制劑吸潮的第一步。近年來常用的提取方法有:(1）水提醇沉法:廣泛用于中藥水提液的純化，以降低制劑的服用量，或增加制劑的穩(wěn)定性和澄清度。(2）高速離心法:加速藥液不溶性微粒及藥液中兩種密度不同或不相混溶的液體混合物分開。(3）膜分離法:能有效地除去大分子雜質(zhì)、膠體、粘液質(zhì)、果膠等。(4）大孔吸附樹脂法:有效地去除大量的糖類、無機(jī)鹽、粘液質(zhì)等易吸潮成分。(5）絮凝沉淀法:應(yīng)用吸附澄清劑(又稱絮凝劑)對不穩(wěn)定的膠體溶液或混懸液進(jìn)行處理，在保留絕大多數(shù)有效成分的前提下，去除提取液中多糖類、樹脂類、蛋白質(zhì)類、鞣質(zhì)類等物質(zhì)。

但中藥所含成分復(fù)雜，有效成分的取舍直接關(guān)系到藥效的發(fā)揮。所以，在確定處方中藥物有效成分的前提下選擇適宜的提取工藝，在去除無效成分保留有效成分的同時(shí)，最大限度降低中藥浸膏的吸潮，同時(shí)達(dá)到精制和防止吸潮的目的。

2 借助輔料降低吸潮性

各種輔料在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用日趨廣泛，中國藥典2010年版共收載藥用輔料品種132個(gè)，其中新增62個(gè)藥用輔料品種。選擇正確的輔料不僅可作為良好的賦形劑，同時(shí)可降低吸潮性，增加流動(dòng)性及穩(wěn)定性等。據(jù)報(bào)道，東方病毒清膠囊提取工藝制得的浸膏粉流動(dòng)性差、吸潮性大[6]。用微晶纖維素、淀粉及處方中黃芩細(xì)粉為輔料，分別與浸膏粉按不同比例混合，其中浸膏粉與淀粉為1:1的處方較大程度地改善了吸濕性，其臨界相對濕度為60.5%，所以，要求生產(chǎn)車間的相對濕度控制在60%以下，為生產(chǎn)控制車間濕度提供了理論依據(jù)。在40℃，相對濕度75%的條件下，用不同輔料對吸潮性較強(qiáng)的中藥浸膏制成沖劑后進(jìn)行研究，通過測定吸濕百分率和臨界相對濕度[7]，結(jié)果表明:單獨(dú)用乳糖作為輔料制成的沖劑，一旦吸濕則不能維持沖劑的顆粒狀。雖然微晶纖維素的吸濕程度稍大于乳糖，但易制粒，吸濕后顆粒雖變軟，卻仍能維持顆粒狀，故微晶纖維素對于吸濕的浸膏應(yīng)是首選的輔料。為改善丹參沖劑的吸濕性，分別考察單一輔料(分別為可溶性淀粉、蔗糖、糊精、乳糖）和兩種輔料(分別為乳糖和可溶性淀粉、乳糖和蔗糖、乳糖和糊精、乳糖和羧甲基淀粉鈉、乳糖和甘露醇）對其吸濕性的影響[8]。結(jié)果表明，單一輔料的吸濕程度順序?yàn)槿樘?、蔗糖、可溶性淀粉、糊精，乳糖最不易吸?兩種輔料的吸濕程度順序?yàn)槿樘桥c甘露醇、乳糖與蔗糖、乳糖與可溶性淀粉、乳糖與糊精、乳糖與羧甲基淀粉鈉，乳糖與甘露醇最不易吸濕。消炎膠囊內(nèi)容物用淀粉和PVP作為輔料，不僅可使吸濕率降低27.3%，且輔料用量也符合要求[9]。肝炎寧膠囊為全浸膏制劑，易吸潮[10]。制備干浸膏后，粉碎，加入液體石蠟，混勻，在相對濕度45%容器內(nèi)考察吸濕率。結(jié)果表明，液體石蠟的用量為2%較適宜，加入了液體石蠟達(dá)到了降低吸濕的效果。用西番蓮的40%乙醇提取浸膏進(jìn)行噴霧干燥時(shí)，加入硅膠(Aerosil200）作為干燥劑輔助劑，具有一定的防吸濕作用，且不影響藥物活性［11］。

3 制備環(huán)糊精包合物

環(huán)糊精是分子型的包結(jié)劑，許多藥物經(jīng)其包結(jié)后生成包結(jié)化合物，使得揮發(fā)性物質(zhì)不再揮發(fā)，易氧化的藥物不再受空氣氧化，吸濕性也明顯得到改善[12]。在主客體分子結(jié)構(gòu)空間懸殊太大時(shí)，同一個(gè)主體分子空間不一定只包結(jié)一個(gè)客體分子，因此各種藥物所需環(huán)糊精的種類和數(shù)量相差較大，需要通過實(shí)驗(yàn)來確定配比，這是生成包結(jié)化合物的首要條件。吳展順[13]通過選用β－環(huán)糊精包合中藥提取液，制成無糖顆粒劑，與含糖沖劑相比，具有溶解性好、防潮、去苦味和提高療效的特點(diǎn)，是中藥顆粒劑的一大進(jìn)步。消炎顆粒劑有效成分易溶于水，易潮解[14]。選用β－環(huán)糊精包合物與糊精、淀粉以不同比例混合，可使吸濕率下降27.8%。

4 薄膜包衣

心脈安片是經(jīng)濕法制粒壓片而成的中藥浸膏片，素片露置于相對濕度 80%的空氣中，不到1小時(shí)就吸濕溶化，置于45℃環(huán)境中，即變軟成流浸膏狀物[15]。采用歐巴代OY-C-7000及OY-21063型號(hào)進(jìn)行薄膜包衣，吸濕性試驗(yàn)結(jié)果說明薄膜包衣片不僅具有良好的抗?jié)裥裕彝庥^色彩鮮艷。便通膠囊為純中藥制劑，其內(nèi)容物中藥浸膏顆粒有吸潮、軟化、結(jié)塊等現(xiàn)象[16]。選擇羥丙甲基纖維素為包衣材料，吸濕速率實(shí)驗(yàn)和CRH的測定結(jié)果:未包衣顆粒的CRH為53%，包衣顆粒的CRH為73%，說明顆粒包衣后防吸濕性能得以增強(qiáng)。莫靜義等[17]用聚乙烯醇(PVA）溶液作為噴漿液，使用流化床噴霧干燥制粒機(jī)，以燈盞細(xì)辛膠囊低溫真空干燥后的浸膏顆粒為填充料，進(jìn)行包衣，結(jié)果燈盞細(xì)辛膠囊顆粒溶出度不受影響的前提下，穩(wěn)定性大幅度提高，從而基本解決了低溫真空干燥后浸膏極易吸潮，穩(wěn)定性差的現(xiàn)象，提高了藥品質(zhì)量。

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[18]，有一種防吸濕耐氧化的制劑工藝，該制劑有一個(gè)惰性中心核，通過流化床把藥物同微晶纖維素、乳糖等輔料混合起來包裹在惰性中心核的外層，制成穩(wěn)定性較好的含藥微粒，必要時(shí)在微粒外層包覆薄膜衣，可有效降低藥物的吸濕性。

5 選擇適宜的包裝材料和設(shè)備

常用的防潮包裝材料有紙材、塑料、金屬、玻璃、陶瓷以及復(fù)合材料。金屬和玻璃包裝材料雖本身的透濕度接近零，但要重點(diǎn)兼顧封口及解封卷邊處等防潮的薄弱環(huán)節(jié)，針對于蓋子處可以外加纖維素薄膜、涂蠟或者用熱收縮膜封包[19]。黃可進(jìn)行了瓶裝藥品的防潮性能研究[20]，結(jié)果表明，玻璃瓶包裝的封口材料的防潮性能大小依次為木塞、旋鈕膠墊單蓋、旋鈕塑蓋;塑料瓶包裝的封口材料的防潮性能大小依次為雙環(huán)套蓋、旋鈕膠墊單蓋、旋鈕塑蓋。對于塑料薄膜袋裝藥品，單層的聚偏二氯乙烯(PVDC)、聚丙烯(PP)、高密度聚乙烯(HDPE）就有非常好的濕氣阻隔性，為達(dá)到更好的防潮效果，可以采用兩層厚度的鋁箔復(fù)合膜取代一層厚度的?，F(xiàn)已證實(shí)雙鋁包裝比鋁塑包裝防潮性能好，據(jù)孫蓉芳研究，把片劑、膠囊劑放入聚烯烴防潮包裝袋內(nèi)熱封，可使包裝袋具有良好的彈性和較低的水蒸氣透過性，藥物穩(wěn)定性大大提高[19]。

降低藥品制劑過程中暴露環(huán)節(jié)的空氣濕度，可以有效降低藥品制劑過程中的吸濕度。通過空氣除濕技術(shù)的廣泛應(yīng)用，可以明顯地改善因環(huán)境、氣候因素而導(dǎo)致的藥品吸潮。

改進(jìn)制藥設(shè)備，不僅可以提高生產(chǎn)率還可以明顯提升藥品質(zhì)量。本人通過長期生產(chǎn)實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，提升空調(diào)除濕能力并采用新型帶輔加熱的流化床制粒干燥機(jī)后，清宮長春膠囊浸膏在干燥制粒過程中，使用較低的主風(fēng)溫度干燥制粒，不僅改變了使用傳統(tǒng)流化床制粒機(jī)時(shí)因浸膏含糖量高、吸濕性強(qiáng)，干燥過程中易粘連塌鍋的現(xiàn)象，還明顯縮短了制粒干燥時(shí)間。

總之，中藥浸膏及其制劑吸濕現(xiàn)象的解決是保證制劑質(zhì)量穩(wěn)定的關(guān)鍵。不同的品種成分不同，吸濕性也存在較大差異，這就要求藥學(xué)工作者在生產(chǎn)實(shí)踐中研究選擇出最佳的生產(chǎn)工藝，同時(shí)控制生產(chǎn)車間的相對濕度和較好的防潮包裝，這樣中藥浸膏及其制劑的吸濕問題定會(huì)迎刃而解。

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