小劑量阿斯匹林結(jié)合低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)95例

胡昭怡，梁寶珠 (江門市婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東 江門 529000)

小劑量阿斯匹林結(jié)合低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)95例

胡昭怡，梁寶珠 (江門市婦幼保健院婦產(chǎn)科，廣東 江門 529000)

目的：觀察小劑量阿斯匹林結(jié)合低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果，為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的免疫治療提供有效的臨床資料。方法：經(jīng)檢測抗心磷脂抗體(ACA)陽性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者189例隨機(jī)分為研究組和對照組。研究組95例用小劑量阿司匹林(75mg/d)口，皮下注射低分子肝素(法安明)5000IU，待抗心磷脂抗體持續(xù)陰性即予停藥。對照組94例僅采取孕激素及絨毛膜促性腺激素常規(guī)安胎治療方案。觀察兩組抗心磷脂抗體的轉(zhuǎn)歸及妊娠結(jié)局，對相關(guān)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床分析。結(jié)果：研究組活產(chǎn)率89.47%，抗體清除率75.79%；對照組活產(chǎn)率50.00%，抗體清除率20.21%。兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。結(jié)論：小劑量阿斯匹林和低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)比常規(guī)應(yīng)用HCG、黃體酮安胎效果明顯有效。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；低分子肝素；阿斯匹林；抗心磷脂抗體

我們采用小劑量阿斯匹林結(jié)合低分子肝素治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，并與僅采取孕激素及絨毛膜促性腺激素常規(guī)安胎治療方案對比，取得了較好的效果，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 對象與方法

1.1對象

選取我院近年來經(jīng)補(bǔ)充孕激素等常規(guī)安胎治療后效果不佳，且抗心磷脂抗體(ACA) 陽性的復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)189例，隨機(jī)分為研究組(95例)和對照組(94例)，排除染色體異常、解剖因素、內(nèi)分泌因素、感染因素等引起的流產(chǎn)[1]。所有被選患者均知情同意。

1.2方法

研究組用小劑量阿司匹林75mg/d，連續(xù)治療2個月，待抗心磷脂抗體(anticardiolipin antibodies，ACA)轉(zhuǎn)為陰性，則指導(dǎo)其受孕，并停用阿斯匹林。在當(dāng)月月經(jīng)干凈時每天皮下注射低分子肝素(法安明)5000IU，同時監(jiān)測卵泡發(fā)育，指導(dǎo)性生活時機(jī)，囑從排卵后 10d開始用驗孕棒，每兩天1次測尿HCG，顯示為弱陽性時，即行安胎治療并監(jiān)測胚胎的發(fā)育情況。改皮下注射法安明5000IU，2次/d；肌注HCG 2000IU/d；肌注黃體酮20mg/d。每周2次測血HCG、孕酮及凝血-纖溶指標(biāo)，每2周測1次抗心磷脂抗體，超聲持續(xù)監(jiān)測提示胚胎發(fā)育良好，大小與孕周相符。法安明即改為5000IU/d維持至孕 28 周，抗心磷脂抗體持續(xù)陰性，即予停藥。但停藥后必須每月復(fù)查凝血-纖溶指標(biāo)及抗心磷脂抗體，出現(xiàn)異常時則重新用藥。有時治療可維持整個孕期，但需在終止妊娠前24h停止使用。對照組則不采取此種治療方法，僅采取孕激素及絨毛膜促性腺激素常規(guī)安胎治療方案。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

以SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

研究組95例中，活產(chǎn)85例，活產(chǎn)率達(dá)89.47%；對照組94例中，活產(chǎn)47例，活產(chǎn)率為50.00%，兩組活產(chǎn)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。研究組95例中，ACA抗體清除72例，抗體清除率達(dá)75.79%；對照組94例中，ACA抗體清除19例，抗體清除率僅為20.21%，兩組抗體清除率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Plt;0.05)。表明小劑量阿斯匹林結(jié)合低分子肝素治療方案優(yōu)于常規(guī)應(yīng)用HCG、黃體酮治療方案。

3 討 論

女性妊娠時機(jī)體處于一種特殊的免疫狀態(tài)。正常時通過一系列免疫隔絕與免疫逃逸機(jī)制來保護(hù)妊娠過程。但自身免疫性因素可引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)[2]，其中抗心磷脂抗體陽性與此有重要關(guān)系[3-4]。抗心磷脂抗體作為一種自身抗體，以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原[5]?？剐牧字贵w導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的機(jī)制可能有：①ACA 能阻止前列環(huán)素(PGI2) 的合成，增加胎盤血栓素(TXA2)，使PGI2/TXA2比例失調(diào)。②可抑制抗凝血酶Ⅲ及抗凝血蛋白I。③干擾蛋白C滅活,降低蛋白C和蛋白S對Ⅴ因子的滅活。④ACA產(chǎn)生時需β2糖蛋白介導(dǎo),而β2糖蛋白可抑制磷脂依賴性的凝血反應(yīng),當(dāng)ACA與β2糖蛋白結(jié)合后,可使其結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,導(dǎo)致β2糖蛋白對血液凝固調(diào)節(jié)發(fā)生障礙[6]。

低分子肝素鈉是20世紀(jì)70年代發(fā)展起來的新型抗凝藥物，抗凝作用強(qiáng)，半衰期長，生物利用度高，具有溶栓及改善微循環(huán)的作用，從而對于抗心磷脂抗體所引起的血栓形成、胎盤微循環(huán)障礙、胚胎或胎兒缺血缺氧作用明顯[7]。低分子肝素鈉不會通過胎盤屏障,也不會增加胎兒出血事件的發(fā)生，故目前也未見到低分子肝素鈉引起胎兒畸形的報道[8]。因此，低分子肝素鈉可以在妊娠期安全使用。有報道指出小劑量阿斯匹林結(jié)合低分子肝素可明顯改善胎盤功能，提高妊娠成功率[9]。研究組孕婦的抗心磷脂抗體的清除率明顯高于對照組，表明小劑量阿斯匹林結(jié)合低分子肝素有較好的清除抗心磷脂抗體的功能，減少胎兒生長受限的發(fā)生，比常規(guī)應(yīng)用HCG、黃體酮安胎效果明顯有效。但應(yīng)用時間過久可出現(xiàn)凝血功能異常、血尿等不良反應(yīng)，故一般待抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰后即停用肝素。

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[編輯]一 凡

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.03.006

R714.21

A

1673-1409(2012)03-R015-02

2012-01-29

胡昭怡(1975-)，女，湖北武漢人，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。