復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)150例病因分析

鐘小燁 崔艷萍

自然流產(chǎn)是妊娠最常見的并發(fā)癥之一。指妊娠在28周以前終止、胎兒體重在1000g的妊娠物自然丟失。反復(fù)性自然流產(chǎn)（RSA）是指連續(xù)發(fā)生了2次或2次以上的自然流產(chǎn)，是妊娠期常見的一種并發(fā)癥，發(fā)生率占妊娠總數(shù)0.4%～0.8%。自然流產(chǎn)的病因包括遺傳因素、內(nèi)分泌因素、解剖因素、感染因素、男性因素、免疫因素以及原因不明等因素。目前，雖然對引起復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的部分病因及發(fā)病機制認識已比較深入，但仍有40%左右的流產(chǎn)原因不詳。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)根據(jù)病因及發(fā)病機制可分為非免疫性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和免疫性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)兩類。近年來隨著基礎(chǔ)免疫學(xué)及免疫遺傳學(xué)的飛速發(fā)展，越來越多的資料證明免疫異常是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要因素之一，50%～70%不明原因早期流產(chǎn)與免疫因素有關(guān)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月～2011年12月在廣東省清遠市婦幼保健院婦科就診，確診為復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（RSA）患者150例，年齡20～45歲，其中自然流產(chǎn)2次98例，3次34例，4次及以上18例。

1.2 方法 通過咨詢其家族史，生活習(xí)慣，孕早期用藥及毒物接觸史，同時進行夫妻雙方外周血染色體核型分析，男方行精液常規(guī)分析，女方行內(nèi)分泌檢測、優(yōu)生4項、宮頸支/衣原體檢測、免疫因素檢測、婦科檢查及超聲檢查。

2 結(jié)果

150例患者夫婦雙方均行外周血染色體核型分析，其中發(fā)現(xiàn)染色體異常共11例（7.33%）：女性平衡易位1例，男性10例,平衡易位1例，大Y9例；解剖因素15例（10%）：子宮肌瘤5例，雙子宮2例，子宮縱隔8例；內(nèi)分泌因素14例（9.33%）：黃體功能不全6例，高泌乳素血癥3例(2%)，多囊卵巢綜合征3例，高雄激素血癥2例；感染因素11例（7.33%）：支原體感染8例，弓形蟲感染1例，巨細胞病毒感染2例；自身免疫異常13例(8.67%)，AsAb（+)3例，EmAb(+)5例，AcA(+)5例；男方因素7例（4.67%）：精子活率低下3例，精液不液化4例；不明原因79例（52.67%）。150例患者均行封閉抗體檢測，陽性16例（10.67%），陰性134例（89.33%）。

3 結(jié)論

根據(jù)分析結(jié)果表明，引起復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的原因是多方面的，其中以不明原因占多數(shù)52.67%，其次是解剖（子宮）因素和內(nèi)分泌因素，再者是自身免疫因素和感染因素、遺傳因素，最后是男性因素。

解剖因素：子宮肌瘤、子宮縱隔、雙子宮、宮頸機能不全、宮腔粘連等。以子宮縱隔多見，主要是由于宮腔狹窄，血液供應(yīng)不足或子宮內(nèi)環(huán)境不良影響孕囊著床。

內(nèi)分泌因素：胚胎著床及其繼續(xù)發(fā)育依賴于復(fù)雜的內(nèi)分泌系統(tǒng)相互協(xié)調(diào)，任何一個環(huán)節(jié)失常都可能導(dǎo)致流產(chǎn)，以黃體功能不全多見。文獻報道[1]卵泡發(fā)育不良或不成熟可能使排卵后卵泡向黃體轉(zhuǎn)化過程發(fā)生異常。孕酮是胚胎種植成功并維持早孕期蛻膜正常形態(tài)和功能的重要激素，如孕酮分泌不足，必然導(dǎo)致子宮內(nèi)膜發(fā)育遲緩，不能維持正常的分泌功能而導(dǎo)致流產(chǎn)。感染因素也是導(dǎo)致復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)不可忽視的原因之一，微生物感染可影響母體、胚胎，導(dǎo)致胚胎停止發(fā)育。子宮內(nèi)膜組織的慢性亞臨床感染也可導(dǎo)致孕卵不能著床或引起配子染色體畸變而出現(xiàn)流產(chǎn)。

遺傳因素：早期流產(chǎn)，特別是不足6～8周者，有50%～60%存在胚胎染色體異常，近20年醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)雖然夫婦雙方染色體無異常，但在配子形成或胚胎發(fā)育過程中可出現(xiàn)染色體異常，有22%～61%的流產(chǎn)胚胎有染色體異常，且流產(chǎn)時間越早，染色體異常頻率越高［2］。復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)夫婦一方染色體異常，其流產(chǎn)原因是配子形成過程中染色體不平衡所致，如不發(fā)生流產(chǎn)，生育染色體異常的幾率為100%。

免疫因素分為自身免疫和同種免疫兩種病型，前者體內(nèi)有多種自身抗體，一方面對胚胎有毒性作用，另一方面可損傷血管內(nèi)皮，造成胚胎供血障礙；后者可能與母胎界面免疫耐受異常有關(guān)［3］。有研究表明抗核抗體與復(fù)發(fā)自然流產(chǎn)的發(fā)生亦有密切關(guān)系，但有待進一步研究證實［4］。

復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)不明原因者占多數(shù)，其中以封閉抗體陰性為主。胚胎是半同種移植物，妊娠后機體免疫系統(tǒng)會發(fā)生各種相應(yīng)的變化以避免發(fā)生免疫排斥。在正常妊娠中，為對抗這種排斥，使胚胎繼續(xù)生存，母體會產(chǎn)生封閉抗體，當(dāng)封閉抗體缺乏時，胚胎就會受到母體免疫系統(tǒng)的攻擊，導(dǎo)致流產(chǎn)[5]。母體外周系統(tǒng)免疫與URSA大量生殖免疫學(xué)研究表明，孕期母體外周系統(tǒng)免疫環(huán)境同未孕時期相比發(fā)生適應(yīng)性免疫改變，主要表現(xiàn)為母體對胚胎半同種抗原抑制性反應(yīng)增強、排斥性反應(yīng)減弱，以有利于子宮內(nèi)胎兒的發(fā)育［5-8］。

綜上所述，復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)是產(chǎn)科的常見病，它對不育夫婦的生育質(zhì)量問題及身心均有較大的影響。導(dǎo)致復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)的原因有很多種因素，如遺傳、解剖、感染、免疫、內(nèi)分泌、男性因素及不明原因等。了解復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因，針對病因進行治療，對提高妊娠成功率，指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育有重要意義。

[1]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：327.

[2]羅蘭麗.不孕與不育[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1998：287.

[3]龍燕，邊旭明，田秦杰，等.免疫因素所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床治療進展[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，2008，17（3）：236.

[4]李長彬，劉瑩，屠強.流產(chǎn)患者抗心磷脂抗體和抗核抗體分析[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志，2009，17（12）：55.

[5]林其德，汪希鵬.原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因病理生理機制與治療研究進展[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2007（1）：5.

[6]馬金棟，李世榮，王云增.自身抗體與原因不明習(xí)慣性流產(chǎn)的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)檢驗與臨床，2006，17（1）：10-12.

[7]楊仁美，柳露，錢犁，等.淋巴細胞免疫治療原發(fā)性習(xí)慣性流產(chǎn)[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2000，16（1）：44-45.

[8]周瓊.中醫(yī)對自然流產(chǎn)的認識與治療的研究進展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009,15（6）：150-151.