雙歧桿菌活菌制劑治療新生兒高膽紅素血癥臨床觀察

包鷹

高膽紅素血癥是新生兒的常見疾病，多由于血清膽紅素增高而引起皮膚粘膜和鞏膜黃染[1]，可引起新生兒肝功能損害、膽紅素腦病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷等，嚴(yán)重者可危及生命[2]，故需要盡早治療。目前臨床多采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，療效較好，但所需時(shí)間較長(zhǎng)。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，微生態(tài)可干預(yù)膽紅素[3]。2004年10月～2005年10月我們應(yīng)用雙歧桿菌活菌制劑輔佐治療新生兒高膽紅素血癥，收到了良好的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院2004年10月～2005年10月兒科住院高膽紅素血癥患兒124例（除去各種其他原因引起的黃疸如溶血、感染、先天性膽道畸形、甲狀腺功能低下、遺傳性葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏癥、極低體重兒及巨細(xì)胞病毒感染），其中女76例，男48例，體重2500～4100g，母乳喂養(yǎng)的90例，人工喂養(yǎng)34例，平均黃疸出現(xiàn)時(shí)間為3～8d，入院患兒測(cè)血清膽紅素均超過255μmol/L。將患兒隨機(jī)分為觀察組60例和對(duì)照組64例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組患兒性別、體重、喂養(yǎng)方式及黃疸出現(xiàn)時(shí)間比較無(wú)明顯差異性，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組所有病例均采用常規(guī)治療:藍(lán)光照射,根據(jù)黃疸程度每天給予8～12h照射;酶誘導(dǎo)劑:苯巴比妥5mg/(kg.d),分2～3次口服;考慮為溶血者,給予地塞米松0.3～0.5mg/(kg.d),分2次靜脈注射;膽紅素上升快或水平高者,給予白蛋白及糾酸治療,有換血指征者給予換血治療;病因治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,同時(shí)加用雙歧桿菌活菌制劑（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司制造)1/2片,每天3次,溫開水溶碎后喂服,共5～7d。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治療前抽靜脈血檢測(cè)血清總膽紅素值,治療3d后復(fù)查血清總膽紅素值，兩組分別統(tǒng)計(jì)平均住院時(shí)間,并作比較。顯效:3d皮膚、鞏膜黃染消退，血清膽紅素≤85μmol/L;有效:4d皮膚、鞏膜黃染消退，血清膽紅素102～136μmol/L；無(wú)效:5d皮膚、鞏膜黃染消退，血清膽紅素≥204μmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，結(jié)果計(jì)算以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)處理，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患兒黃疸消退時(shí)間為（4.0±1.5）d，對(duì)照組（5.0±2.5）d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

新生兒高膽紅素血癥，是由于膽紅素生成較多，轉(zhuǎn)運(yùn)膽紅素的能力不足，肝功能發(fā)育未完善，腸肝循環(huán)的特性造成[4]。當(dāng)血清T BIL＞340umol/L時(shí),未結(jié)合膽紅素容易進(jìn)入腦內(nèi)而使神經(jīng)細(xì)胞特別是基底節(jié)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生變性壞死，引起膽紅素腦病，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常。因此應(yīng)早期及有效應(yīng)用藥物降低膽紅素，避免神經(jīng)系統(tǒng)損害。新生兒膽紅素有其代謝特點(diǎn),再加之出生時(shí)腸道內(nèi)無(wú)細(xì)菌,結(jié)合膽紅素不能被還原成尿膽原隨糞便排出。在某些疾病及致病因素影響下,新生兒腸道攝入食品不足,腸蠕動(dòng)減少或開奶延遲,腸道正常菌群建立晚,均可使腸道結(jié)合膽紅素排泄減少,又因葡萄糖醛苷酶分解結(jié)合膽紅素,還原成未結(jié)合膽紅素,未結(jié)合膽紅素為脂溶性物質(zhì),易被小腸重吸收,進(jìn)入血循環(huán),致使膽紅素增加[5],黃疸進(jìn)一步加重。因此,促進(jìn)膽紅素的排泄,減少其重吸收是用于治療新生兒黃疸的另一方法。

雙歧桿菌活菌制劑是一種以長(zhǎng)雙歧桿菌為主，配有保加利亞乳酸桿菌、嗜熱鏈球菌三種非致病活性菌組成,是一種微生態(tài)制劑,能改進(jìn)腸道細(xì)菌的平衡,對(duì)人體有益的作用。其主要成分雙歧桿菌可通過其細(xì)胞壁上的磷壁酸和腸道黏膜上皮細(xì)胞結(jié)合，具有繁殖速度快、產(chǎn)酸能力強(qiáng)、迅速適應(yīng)環(huán)境等特點(diǎn)，口服后能迅速補(bǔ)充腸道雙歧桿菌的數(shù)量，改變腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境，可在短時(shí)間內(nèi)建立正常腸道菌群，通過產(chǎn)生乳酸和醋酸等降低腸道的pH值，呈酸性，從而降低β-葡萄糖醛酸苷酶的活性，阻止直接膽紅素分解為間接膽紅素，減少腸肝循環(huán)[6]。雙歧桿菌還可以通過產(chǎn)酸刺激腸蠕動(dòng)，促進(jìn)排便，從而增加膽紅素的排出。另外，血液中的脂肪酸能與血競(jìng)爭(zhēng)膽紅素結(jié)合位點(diǎn)，使游離膽紅素增加，易發(fā)生膽紅素腦病，而雙歧桿菌有降低體內(nèi)脂肪酸的作用。

本資料顯示,兩組的平均住院時(shí)間比較,治療組為（4.0±1.5）d,也明顯短于對(duì)照組的（5.2±2.5）d,(P<0.05)。這也提示了雙歧桿菌活菌制劑輔佐治療新生兒高膽紅素血癥,可縮短病程,減少住院費(fèi)用,減輕病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。且服用方便,口味好,易被新生兒接受，值得推廣。

[1]蘇曉謙，蔣曉梅.新生兒高膽紅素血癥390例臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（19）：115.

[2]袁承文.兒科診斷治療學(xué)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1994:165-172.

[3]葉嗣穎，黃志華.微生態(tài)制劑對(duì)新生兒高間接膽紅素血癥的改善作用[J]中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，1998，10（5）：365.

[4]金漢珍，黃德珉，官希吉.實(shí)用新生兒學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003:265-266.

[5]許植芝.母乳性黃疸的病因、發(fā)病機(jī)制與防治[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志,1999，14(2):68-70.

[6]夏朝霞.雙歧桿菌活菌制劑臨床應(yīng)用與研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志，1997，4:44-45.