胃癌PTEN表達(dá)的臨床意義

王貴強(qiáng) 陳 溉 衛(wèi)茂華 楊盛泉

四川省瀘州市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，四川瀘州 646000

與張力蛋白同源、第十號(hào)染色體丟失的磷酸酶基因（phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten，PTEN）是具有蛋白質(zhì)磷酸酶和脂質(zhì)磷酸酶活性的抑癌基因，調(diào)控著細(xì)胞的生長(zhǎng)、發(fā)育和凋亡，參與細(xì)胞周期調(diào)控以及抑制細(xì)胞黏附和轉(zhuǎn)移[1]。PTEN基因失活與胃癌的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系[2-4]，本研究旨在通過檢測(cè)胃正常、癌旁、癌組織中PTEN的表達(dá)變化及其與胃癌病理生物學(xué)特征的相關(guān)性，探討在胃癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移過程中PTEN表達(dá)的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年6月～2011年10月筆者所在醫(yī)院行胃癌根治性切除術(shù)后的標(biāo)本51例，各例標(biāo)本均取原發(fā)灶癌組織、切緣正常胃組織、距腫瘤緣0.5～1.0 cm的癌旁組織，所有的病例術(shù)前未進(jìn)行放療、化療，均有完整的病理學(xué)資料，正常及癌旁組織經(jīng)病理檢查排除腫瘤累及。其中男23例，女28例，年齡36～75歲，中位年齡60歲。

1.2 方法

采用免疫組化SP法檢測(cè)標(biāo)本中PTEN的表達(dá)，按試劑盒說(shuō)明操作，所有試劑均購(gòu)于北京中杉生物技術(shù)有限公司，以已知陽(yáng)性切片作為陽(yáng)性對(duì)照。

1.3 結(jié)果判定

PTEN陽(yáng)性信號(hào)在細(xì)胞核內(nèi)呈棕黃色、黃色顆粒，表達(dá)水平采用染色強(qiáng)度評(píng)分+陽(yáng)性細(xì)胞面積評(píng)分的積分表示[5]。染色強(qiáng)度分0～3級(jí)：與背景一致為0；染色呈淡黃色略高于背景為1；染色呈黃色，明顯高于背景為2；染色呈棕褐色為3。陽(yáng)性細(xì)胞面積分4級(jí)：陽(yáng)性細(xì)胞面積≤10%為0，陽(yáng)性細(xì)胞面積為＞10%～＜25%為1，陽(yáng)性細(xì)胞面積為25%～＜50%為2，陽(yáng)性細(xì)胞面積≥50%為3。以積分0～2為陰性，積分≥3為陽(yáng)性表達(dá)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

PTEN表達(dá)大部分定位于細(xì)胞核，少量位于細(xì)胞質(zhì)，呈棕黃色、黃色顆粒，見圖1～2。胃癌組織中PTEN表達(dá)陽(yáng)性率為52.3%，顯著低于癌旁組織（88.2%）、正常組織（96.1%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=15.30和24.98，P＜0.001），見表1。PTEN表達(dá)與患者的性別、年齡、腫瘤的部位無(wú)顯著相關(guān)性，P＞0.05；胃癌中PTEN表達(dá)與腫瘤病理學(xué)特征顯著相關(guān)，P＜0.05，見表2。

3 討論

PTEN是迄今為止發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)具有具有蛋白酪氨酸磷酸酶和脂質(zhì)磷酸酶活性的抑癌基因，定位于10q23.3，通過發(fā)揮其脫磷酸化作用調(diào)控細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路的關(guān)鍵酶，阻斷細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而發(fā)揮抑癌作用。在腫瘤中PTEN通過雜合性丟失、基因突變、啟動(dòng)子甲基化等基因失活性表達(dá)，增強(qiáng)蛋白激酶B、焦點(diǎn)粘附激酶、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶的活性，提高腫瘤細(xì)胞的增殖、粘附、遷移能力，參與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。已有研究表明胃癌中PTEN表達(dá)下調(diào)[3]，本研究顯示胃正常及癌旁組織PTEN的陽(yáng)性率均顯著高于胃癌組織；胃正常組織PTEN高于癌旁組織，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。從正常胃黏膜演變到胃癌的過程中PTEN的表達(dá)下調(diào)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖分化的能力降低，并通過降低細(xì)胞黏附、促進(jìn)血管形成和提高細(xì)胞運(yùn)動(dòng)性等途徑參與胃癌的發(fā)生和演進(jìn)過程，促進(jìn)了胃癌的發(fā)生發(fā)展。Zheng H等[6]的研究顯示胃癌PTEN的表達(dá)與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶呈顯著負(fù)相關(guān)，提示PTEN失活可提高血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，促進(jìn)癌細(xì)胞向基質(zhì)浸潤(rùn)及腫瘤血管的形成，為腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移提供條件。本研究表明PTEN的表達(dá)與病人的年齡、性別、腫瘤部位無(wú)顯著相關(guān)性；浸潤(rùn)未超過漿膜層胃癌組的PTEN的表達(dá)顯著高于浸潤(rùn)超過漿膜層組，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組PTEN表達(dá)顯著低于無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移組，說(shuō)明胃癌PTEN基因的失活表達(dá)對(duì)癌細(xì)胞增殖的抑制作用減弱，促進(jìn)了癌細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移；胃癌的預(yù)后與患者的組織分化程度、TMN分期相關(guān)，本研究顯示高中分化腺癌組PTEN表達(dá)明顯高于低分化腺癌組，提示PTEN在誘導(dǎo)胃癌的分化過程中起著重要的作用，進(jìn)展期胃癌PTEN表達(dá)顯著低于早期胃癌，提示PTEN表達(dá)情況為判斷胃癌的惡性程度及預(yù)后提供了線索。

綜上所述，PTEN蛋白表達(dá)水平反映了胃癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移特性，影響著胃癌的預(yù)后，PTEN可作為判定胃癌病理生物學(xué)行為及預(yù)后判斷的客觀指標(biāo)。

圖1 正常組織PTEN陽(yáng)性表達(dá)免疫組化（SP×200）

圖2 高分化腺癌PTEN陽(yáng)性表達(dá)免 疫組化（SP×400）

表1 胃癌、癌旁、正常組織中PTEN表達(dá)情況

表2 PTEN表達(dá)與胃癌臨床病理學(xué)特征的相關(guān)性

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