紅景天、蛹蟲草、大黃配伍治療非酒精性脂肪性肝病作用的實(shí)驗(yàn)研究＊

李 娟 陳 玲 張曉琳 潘春水 劉育英 田金英 韓晶巖 葉 菲

1中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院＆北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所，北京100050；2北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部天士力微循環(huán)研究中心，北京100191

目的：探討紅景天、蛹蟲草、大黃配伍（中藥復(fù)方）對伴微循環(huán)障礙的非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的治療作用及作用機(jī)制。方法：高脂飲食誘導(dǎo)4周齡C57BL／6J小鼠21w，篩選出造模成功動(dòng)物，隨機(jī)分成五組：正常對照組（Con組）、胰島素抵抗肥胖模型組（IRF組）、非諾貝特組（Feno組）、中藥復(fù)方組，連續(xù)給藥2～3周。采用蘇木素－伊紅（HE）染色觀察小鼠肝臟的病理變化；采用連接于超敏感攝像機(jī)的倒置生物顯微鏡觀察并記錄小鼠的肝竇開放數(shù)；采用高速攝像機(jī)記錄中心靜脈的紅細(xì)胞流速和管徑，計(jì)算紅細(xì)胞的切變速率；檢測血總膽固醇（TC）、肝臟甘油三酯（TG）水平；以胰島素抵抗指數(shù)（HOMA－IR）和正糖鉗實(shí)驗(yàn)評價(jià)機(jī)體的胰島素敏感性；用Western blotting法檢測肝臟信號蛋白的表達(dá)。結(jié)果：與Con組比較，IRF組具有明顯高膽固醇血癥、胰島素抵抗和肝臟脂肪變性、TG含量增高、微循環(huán)障礙等NAFLD病理特征。與IRF組小鼠比較，中藥復(fù)方組小鼠肝細(xì)胞混合性脂肪變性等脂質(zhì)堆積、微循環(huán)狀態(tài)明顯改善，肝竇開放數(shù)增加70.0%，中心靜脈紅細(xì)胞流速提高62.5%，切變速率增加49.7%；血TC水平降低29.1%；肝臟TG水平降低31%；正糖鉗實(shí)驗(yàn)中的葡萄糖輸注速率（GIR）值升高約1倍，HOMA－IR水平降低約1倍；且不同程度地調(diào)節(jié)了IRS－2、HSL、HNF－4、AMPK－α、PPAR－α、SREBP－1等蛋白的表達(dá)。結(jié)論：中藥復(fù)方具有顯著改善高脂飲食誘導(dǎo)小鼠肝臟脂質(zhì)堆積和微循環(huán)障礙的作用，該作用與其對胰島素信號通路和脂代謝相關(guān)信號通路的調(diào)控有關(guān)。

＊重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項(xiàng)（No：2009ZX09103－432；2012ZX09301002－004）