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    腦血管血栓病臨床治療進(jìn)展

    2012-03-19 13:16:34吳蠡蓀
    微循環(huán)學(xué)雜志 2012年2期
    關(guān)鍵詞:中風(fēng)腦組織缺血性

    吳蠡蓀

    中風(fēng)、惡性腫瘤和心臟病居人類死亡原因前三位。人們雖然對(duì)引起中風(fēng)的各種危險(xiǎn)因素如高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心臟病、高脂血癥、煙酒等不良嗜好有了一定的認(rèn)識(shí),但腦血管?。–erebrovascular Disease,CVD)還是逐年增多。急性腦血管疾病又稱腦血管意外或中風(fēng),亦名卒中;腦中風(fēng)分為缺血性中風(fēng)和出血性中風(fēng)。缺血性中風(fēng)是由腦血栓形成(Cerecbral Thrombosis)和腦栓塞(Cerebral Embotism)組成,以其高發(fā)病率、高致殘率、高致死率、高復(fù)發(fā)率嚴(yán)重威脅著人類的健康,故早期有效的治療尤為重要。本文將近10年內(nèi)國(guó)內(nèi)臨床較為常用的治療方法匯集在一起,供臨床治療參考。本文將缺血性中風(fēng)稱為腦血管血栓病。

    1 腦血管疾病發(fā)病概況

    據(jù)2011年8月的最新統(tǒng)計(jì),我國(guó)心腦血管疾病患者約有1 300萬(wàn),其中腦中風(fēng)700萬(wàn)人,心肌梗死200萬(wàn)人,心力衰竭400萬(wàn)人,每年死亡達(dá)300萬(wàn)人。符合高血壓者有2億人,以每年300萬(wàn)人的速度增長(zhǎng);血脂異常者近2億人;體重超重者2億人,肥胖者6 000萬(wàn)人;糖尿病患者9 200多萬(wàn)人,糖尿病前期則超過1.84億人。此外,老年癡呆者500萬(wàn)人,占全世界的1/4。心腦血管疾病無(wú)論從發(fā)病人數(shù)還是死亡人數(shù)均是疾病譜的第一位。

    由腦血栓形成和腦栓塞(心源性栓子占一半、還有非心源性栓子及來(lái)源不明的栓子)形成的腦缺血約占中風(fēng)患者的43%~65%。幸存者中,只有10%的患者有望恢復(fù)正常功能,約48%的患者遺有偏癱,22%的患者無(wú)法獨(dú)立行走;約有一半患者病后的生活完全或部分不能自理。

    2 腦血管血栓病的微循環(huán)表現(xiàn)

    微循環(huán)內(nèi)血流的正常運(yùn)行是生命的基本特征之一,是機(jī)體與周圍環(huán)境不斷進(jìn)行物質(zhì)、能量、信息交換的代謝形式,為了保障生命最基本單位即細(xì)胞的正常生理功能,微循環(huán)血流的通暢與否,決定著細(xì)胞的結(jié)構(gòu)完整與功能發(fā)揮。微循環(huán)血流不暢指微循環(huán)血液流速、血流形態(tài)和功能發(fā)生變化,與健康、亞健康、疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸呈正相關(guān)。

    微循環(huán)血流不暢是心腦血管血栓病發(fā)病的共同特點(diǎn),微循環(huán)障礙、血液流變性惡化,造成器官、組織、細(xì)胞缺血缺氧,代謝產(chǎn)物不能及時(shí)排出體外;血液有形成分的聚集、微小血栓的形成、超氧負(fù)離子自由基等有害物質(zhì)的產(chǎn)生,造成微循環(huán)內(nèi)物質(zhì)、能量、信息紊亂,機(jī)體不能正常發(fā)揮生理功能,免疫功能亦受到損害,疾病隨之而來(lái)。所以,確保微循環(huán)血流通暢,對(duì)未病先防、有病早治、已病防變、病后康復(fù)起到關(guān)鍵作用,特別是防治心腦血管血栓?。ê哐獕骸⑻悄虿?、精神分裂癥等)是一種既有效、又經(jīng)濟(jì)的選擇。

    腦血管血栓病的一個(gè)重要發(fā)病機(jī)制是不同來(lái)源、大小不等的血栓形成或栓子阻塞顱內(nèi)血管,導(dǎo)致腦部某一區(qū)域組織缺血、缺氧、軟化、壞死并出現(xiàn)相應(yīng)的功能障礙。高血脂、高血壓、高血糖等基礎(chǔ)疾病是其發(fā)病基礎(chǔ)。高血壓病可使小動(dòng)脈硬化,引起腦灌注不足而導(dǎo)致腦組織缺血;糖尿病可引起脂肪代謝障礙,促進(jìn)膽固醇合成,長(zhǎng)期高血糖可造成患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂,前列環(huán)素(PGI2)合成減少,血栓素A2(TXA2)合成增多,引起強(qiáng)烈的血小板聚集和血管收縮,使微血管內(nèi)血流變慢,血粘度升高(包括全血粘度、血漿粘度、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積4項(xiàng)指標(biāo)均明顯升高),微循環(huán)障礙,如微血管數(shù)量減少、管徑變細(xì)、血流緩慢甚至停滯。局部腦組織缺血、缺氧、水腫,進(jìn)一步加速腦細(xì)胞功能衰竭;血粘度升高、纖維蛋白原水平升高,又致腦組織灌注壓減低,血流瘀滯等都有利于微血栓形成或使腦栓塞持續(xù)發(fā)展。

    3 腦血管血栓病的治療方法

    腦血管血栓病治療主要為改善腦部血循環(huán),增加缺血區(qū)的血流與供氧,消除腦水腫,降低血液粘滯性,防止血栓延續(xù)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)分會(huì)制定的急性缺血性腦卒中患者處理建議,大體上分為三級(jí),即超早期、急性期和康復(fù)期進(jìn)行治療,總的治療原則為:(1)特別重視超早期和急性期的處理,注意整體綜合治療和個(gè)體化治療相結(jié)合,針對(duì)不同病情、不同病因采取針對(duì)性措施;(2)盡早恢復(fù)腦缺血區(qū)的血液供應(yīng),改善微循環(huán),阻斷腦梗死的病理過程,根據(jù)不同病情選擇治療方案;(3)重視對(duì)缺血性腦細(xì)胞的保護(hù)治療,應(yīng)盡早應(yīng)用細(xì)胞保護(hù)劑,針對(duì)缺血后神經(jīng)原死亡的不同機(jī)制,進(jìn)行綜合治療,包括鈣離子拮抗劑、自由基清除劑、興奮性氨基酸受體拮抗劑以及其它腦代謝激活劑等;(4)防治缺血性腦水腫,適時(shí)應(yīng)用脫水、降低顱內(nèi)壓的藥物;(5)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)和護(hù)理,預(yù)防和治療并發(fā)癥;(6)早期系統(tǒng)及個(gè)體化康復(fù)治療,以及針對(duì)致病危險(xiǎn)因素的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)。目前,臨床治療方法有以下18種。

    3.1 溶栓療法

    血栓是血液在流動(dòng)過程中形成的一種具有特殊結(jié)構(gòu)的血塊,其成分有組成血栓框架結(jié)構(gòu)的纖維蛋白和成栓原料血小板、紅細(xì)胞、白細(xì)胞,不含血脂、膽固醇等成分。血栓形成必須具備兩個(gè)條件:一是血管壁上有陳舊性斑塊形成,二是血液呈高凝聚狀態(tài)。包括以下疾?。海?)急性腦栓塞和中風(fēng)后遺癥(還包括一過性腦缺血發(fā)作、腔隙性腦梗塞、腦供血不足、腦萎縮、眼底動(dòng)靜脈血栓、突發(fā)性視力下降或失明、突發(fā)性耳聾耳鳴、腦損傷后綜合征等);(2)動(dòng)脈硬化和冠心?。ㄟ€包括冠狀動(dòng)脈狹窄、心絞痛、心肌梗死等);(3)脈管炎(包括動(dòng)脈硬化閉塞癥、深靜脈血栓形成、無(wú)脈癥、雷諾病、動(dòng)脈炎、肢體壞疽、紅斑肢痛癥、痛風(fēng)性動(dòng)脈炎);(4)高粘滯血癥(包括高血脂、高血糖等)。這些疾病往往缺乏有效治療手段而造成患者生命垂危,或終身殘疾,或異常痛苦,對(duì)生活失去信心。

    溶栓治療是指急性腦梗塞發(fā)生后,在腦組織因缺血缺氧而發(fā)生壞死之前,用藥物溶解血栓,使被血栓阻塞的血管恢復(fù)再通,及時(shí)恢復(fù)對(duì)缺血區(qū)腦組織的供血供氧,以避免缺血腦組織發(fā)生壞死,或者減輕壞死程度,在無(wú)禁忌時(shí)應(yīng)列為首選。急性腦梗塞發(fā)病3h內(nèi),絕大多數(shù)患者接受溶栓治療是有效的;發(fā)病3~6h,大部分患者溶栓治療可能有效。

    溶栓藥物尿激酶(UK)能激活纖溶酶原,使之成為纖溶酶,從而使纖維蛋白降解、溶解,常用于腦血栓形成、腦栓塞、肺栓塞和急性心肌梗死,用法為靜脈注射或靜脈滴注,400U/Kg或20萬(wàn)U/次,根據(jù)病情調(diào)節(jié)用量和次數(shù),但發(fā)病72h后無(wú)效,對(duì)側(cè)支循環(huán)建立、改善細(xì)胞代謝沒有幫助。鏈激酶(SK)作用于纖溶酶原前激活因子,產(chǎn)生纖溶酶,使纖維蛋白溶解(大劑量時(shí)促使吸收、滲透到新鮮血塊中,引起血塊內(nèi)部崩解);發(fā)病48h內(nèi)溶栓作用較好,可采用24h靜滴。但對(duì)長(zhǎng)條的、48h后的陣舊性血栓無(wú)效。組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)可溶解新鮮血栓,使血管再通,應(yīng)用越早(發(fā)病3~5h內(nèi)),再通率越高。有研究者提出,急性期合用普魯卡因頸動(dòng)脈給藥療效頗佳。SK有一定的抗原性,易發(fā)生過敏反應(yīng),UK溶液穩(wěn)定性差,兩者均干擾凝血功能,引起出血并發(fā)癥,故應(yīng)引起臨床重視。

    3.2 抗凝療法

    是通過注射或口服抗凝藥物來(lái)防止血液凝集,減少腦梗死面積或預(yù)防腦梗塞發(fā)生的治療方法。其適應(yīng)癥:(1)短暫性腦缺血發(fā)作(TIA);(2)進(jìn)展性腦血管血栓??;(3)椎基動(dòng)脈系統(tǒng)血栓形成;(4)反復(fù)發(fā)作的腦栓塞;(5)應(yīng)用于心房纖顫患者的中風(fēng)預(yù)防。禁忌癥:(1)有消化道潰瘍病病史者;(2)有 出 血 傾 向 及 血 液 病 患 者;(3)高 血 壓 (>180/100mmHg)未獲很好控制者;(4)有嚴(yán)重肝、腎疾病患者,⑸臨床不能排除出血性中風(fēng)者。

    常用抗凝藥物有肝素、雙香豆素、華法林、藻酸雙酯鈉(PSS)、新抗凝等,均有減少紅細(xì)胞及血小板黏附、聚集,降低血液凝固性作用,對(duì)防治缺血性中風(fēng)有效,但有出血危險(xiǎn),應(yīng)慎用。肝素通過阻礙體內(nèi)凝血酶形成,消除血小板的凝集作用而發(fā)揮抗凝作用,作用快而維持時(shí)間短,適用于急性缺血性中風(fēng),維持治療7~9天,但肝素不能溶解已形成的血栓,可防止新血栓形成,故宜早使用,但應(yīng)每4h測(cè)凝血時(shí)間(TS)一次。目前最常用的藥物是PSS,常用劑量為每日1~3mg/Kg體重,靜滴,10天為一療程,總有效率為92.97%~97.20%。

    3.3 降纖療法

    通過降解血液中的纖維蛋白,増加纖溶系統(tǒng)活性及抑制血栓形成,是臨床常用的方法之一。目前常用的是蛇毒制劑。

    蛇毒含有近30種毒素蛋白,10~15種酶,幾種非酶活性蛋白質(zhì)或多肽毒素,少量無(wú)機(jī)離子及其它有機(jī)物,不同蛇毒的毒素成分和酶活性成分亦不同,蛇毒治療是近40年的事。據(jù)已發(fā)表的論文,國(guó)產(chǎn)降纖酶已用于治療的病癥達(dá)81種,取得了很好的療效,證明蛇毒制劑有廣泛的適應(yīng)癥和安全性,尤其對(duì)血栓病及難治性疾病取得了突破性進(jìn)展。蝮蛇抗栓酶對(duì)纖維蛋白原具有很強(qiáng)的水解作用,使其減低或失去凝血功能而治療缺血性中風(fēng)。1963年Heid從馬來(lái)西亞產(chǎn)紅口蝮蛇毒中提出一種安克洛酶,其抗凝作用可治療血栓性疾病,我國(guó)有蛇島蝮蛇抗拴酶、尖吻蝮蛇去纖酶、東北白眉蝮蛇清栓酶、江浙蝮蛇抗栓酶,現(xiàn)把后三種國(guó)產(chǎn)蛇毒抗栓酶統(tǒng)一命名為降纖酶(Defibrase)。降纖酶可溶解3個(gè)月以內(nèi)的陳舊性血栓,病程1年左右患者治療均有效,主要用于腦血栓及血栓閉塞性脈管炎等。清栓酶治療缺血性中風(fēng)的總有效率為89.33%,常用劑量為每日0.01~0.012單位/Kg體重,加入生理鹽水250ml中靜滴,2~3周為一療程。

    新的蛇毒制劑巴曲酶(東菱克栓酶,Batroxobin)系從大洞蝮蛇(Bothropsatrox Moojeni)蛇毒提取的一種純酶制劑,能促使t-PA釋放,將纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶,從而抑制血栓形成和溶解血栓。用于治療急性缺血性腦血管疾病、突發(fā)性耳聾、慢性動(dòng)脈閉塞癥、下肢深靜脈血栓形成。首次用量10BU/1ml,之后維持量為5BU/0.5ml,隔日一次,以250ml生理鹽水稀釋后靜脈滴注。對(duì)纖維蛋白原>4g/L患者,首次用量可加倍。

    蚓激酶(Lumbrokinase)是從蚯蚓中提取的一組蛋白水解酶,既含有纖溶酶,溶解纖維蛋白成纖維蛋白降解產(chǎn)物(FDP),又含有纖溶酶原激活劑,激活纖溶酶原成纖溶酶,常用于預(yù)防血栓引起的缺血性心、腦血管疾病、中風(fēng)后遺癥,改善微循環(huán)功能。蚯蚓制劑甚多,舉例說(shuō)明如下:(1)地龍蛋白:從人工飼養(yǎng)的愛勝赤子蚯蚓(Eisemia Foetita Sarigay)中提取,是一種纖維蛋白溶解酶(地龍酵素),具有溶解血栓的作用,它既能激活纖溶酶原,又能溶解纖維蛋白,因此既能溶解新血栓,又可溶解陳舊性血栓,對(duì)動(dòng)脈硬化、高血圧、心臟病也有明顯效果。臨床試驗(yàn)表明地龍蛋白對(duì)高粘滯血癥有效率達(dá)80%以上,對(duì)急性缺血性中風(fēng)的顯效率達(dá)100%,對(duì)動(dòng)脈硬化、大腦和心臟循環(huán)障礙的顯效率達(dá)90%以上。每粒膠囊含活性地龍蛋白300單位(以尿激酶單位計(jì)),成人每天口服3~6粒。臨床治療劑量為4 000單位/天(13粒)以上。(2)溶栓膠囊(Plasmin):系用冷凍干燥工藝從地龍中提取,含有三種酶,其中膠原酶主要對(duì)血栓堅(jiān)韌外殼膠原蛋白(新形成的血栓稱新鮮血栓,3周后,其外部形成一層膠凍狀的堅(jiān)韌外殼,可溶性非常小,稱為陳舊性血栓)起分解溶化作用;纖溶酶對(duì)纖維蛋白起降解作用;纖溶酶原激活物則激活纖溶酶原成纖溶酶。三者共同作用,溶栓效果較好。0.25g/粒,每次2~3粒,每日三次,空腹服用,10~15天為一療程。(3)脈絡(luò)通:為地龍、丹參提取液,能直接溶解纖維蛋白,還能作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞,使t-PA活性増強(qiáng),激活纖溶酶原成纖溶酶;對(duì)已形成的血栓有溶解作用,且不會(huì)產(chǎn)生出血副作用。適用于急性腦梗塞、腦梗死恢復(fù)期及后遺癥期;各種類型的冠心病、靜脈炎及靜脈血栓形成;肺梗死、脈管炎、肢端動(dòng)脈硬化癥、高粘滯血癥、高脂血癥;TIA及心律失常、腦出血后一個(gè)月者。30mg/支,2~3支溶于生理鹽水250ml中靜滴,1h滴完。注意:應(yīng)做皮試。

    3.4 抗血小板聚集療法

    通過阻止血小板活化、黏附、聚集,防止血栓形成,達(dá)到預(yù)防和治療缺血性中風(fēng)的目的。血小板聚集與血栓形成,特別是動(dòng)脈血栓形成有關(guān)。有代表性的抗血小板聚集藥物為阿司匹林,其它尚有雙嘧達(dá)莫(潘生?。⑧缏绕ザǎǖ挚肆⒌茫?、氯吡格雷、維腦路通、血絡(luò)通、苯磺唑酮、乙酮可可堿、前列腺素E、鹽酸倍它啶,中藥有丹參、川芎嗪、黃連素、燈盞花素、銀杏葉素等。阿司匹林能降低血小板黏附和聚集,對(duì)預(yù)防血栓形成有效,但對(duì)已形成的血栓無(wú)作用。小劑量阿司匹林能抑制血小板內(nèi)的前列腺素環(huán)氧酶,而對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞中的前列腺素環(huán)氧酶影響較小,可應(yīng)用于預(yù)防血栓形成、心肌梗死、腦血栓。所謂小劑量,即每次服25~50mg,每日2~3次較適宜。

    口服潘丁生對(duì)ICVD亦有防治效果,可能其具有興奮腺苷酸環(huán)化酶、提高血小板內(nèi)cAMP含量、抑制磷脂酶和前列腺素環(huán)氧酶、減少血小板內(nèi)的TXA2,從而對(duì)抗血小板的黏聚作用;潘生丁還能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,但以擴(kuò)張阻力血管為主,對(duì)大的輸送血管擴(kuò)張力不大,因而可造成“盜血”現(xiàn)象。所謂盜血綜合征(Steal Syndrome)是當(dāng)局部腦組織由于血管閉塞而不得不由鄰近動(dòng)脈反常逆流過來(lái)的血液所供應(yīng),以致該鄰近動(dòng)脈原來(lái)供血的局部區(qū)域供血不足。小劑量潘生丁對(duì)冠心病有益,用于預(yù)防血栓形成及冠心病。進(jìn)口藥如噻氯匹啶為化學(xué)合成預(yù)防血小板聚集藥,能抑制外源和內(nèi)源性ADP誘導(dǎo)的血小板聚集,對(duì)已形成的血栓無(wú)作用;噻氯匹啶還能增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力和降低血液粘滯度,改善微循環(huán)。主要用于預(yù)防血栓性疾病如心肌梗死、腦血栓的發(fā)生。常用劑量為口服0.25g~0.5g,每日1次。

    中藥的代表是川芎嗪(Ligustrazine),既有抗血小板聚集和對(duì)已聚集血小板的解聚作用,又能擴(kuò)張小動(dòng)脈、改善微循環(huán)和腦血流,抵抗血栓形成和溶解血栓,適用于腦血栓形成、冠心病心絞痛、脈管炎等。每片0.05g,每次0.1g(飯后),每日3次,30天為一療程;注射劑40mg/2ml,肌注2ml/次,每日1~2次,15天為一療程??赡苡锌诟伞⑹人雀弊饔?。

    3.5 血管擴(kuò)張療法

    應(yīng)用該療法的原則是必須確定病人無(wú)腦出血、腦水腫及顱內(nèi)高壓,用藥時(shí)機(jī)以起病3~5日為宜。常用的藥物有煙酸、鹽酸罌粟堿、氫化麥角胺、山莨菪堿、5%碳酸氫鈉、普魯卡因、鈣阻滯劑、硫酸鎂等,對(duì)增加腦血流,治療缺血性中風(fēng)有比較好的效果,但應(yīng)用過量,可加重腦水腫,或出現(xiàn)“盜血現(xiàn)象”,加重臨床癥狀。

    3.6 血液稀釋與降粘療法

    血液稀釋療法是通過減少紅細(xì)胞壓積來(lái)達(dá)到降低血液粘度的目的。具體方法有放血后輸入自身血漿、人工血、代血漿、低分子右旋糖酐等,尤以自身血漿更好。當(dāng)紅細(xì)胞壓積為30%時(shí)最適合體內(nèi)氧的運(yùn)輸能力,改善腦缺血有一定療效。血液稀釋療法中,高容量稀釋,即單純使用擴(kuò)容劑,如706代血漿,或氟碳代血漿,配用低分子右旋糖酐。低容量稀釋,即靜脈采血后輸入平衡液體,尤適用于合并高血壓和心衰患者。等容量稀釋即輸入擴(kuò)容劑與采出的靜脈血基本相等。低分子右旋糖酐(平均分子量約40 000)是一種類似糖原的無(wú)水葡萄糖聚合體,可增強(qiáng)血細(xì)胞與/或血管內(nèi)皮細(xì)胞的負(fù)電荷,從而減少紅細(xì)胞壓積,降低血粘度、加快血流速度、改善微血流,但會(huì)增加血漿粘度。706代血漿可減少血小板聚集。此外,還有生理鹽水稀釋療法,但較少使用。

    降粘療法是應(yīng)用降粘藥物降低血液粘滯性和抑制血細(xì)胞聚集,增加腦血流量。常用的藥物有維腦路通(常用劑量為每日0.40~1.00g,靜滴,2周為一療程)、復(fù)方丹參、川芎嗪注射液。川芎嗪注射液能加快血細(xì)胞流速,降低血粘度,加快紅細(xì)胞電泳率(即增加紅細(xì)胞表面負(fù)電荷),促進(jìn)血細(xì)胞解聚,擴(kuò)張微血管或調(diào)節(jié)微血管舒縮功能,調(diào)節(jié)微血管壁通透性,使毛細(xì)血管網(wǎng)開放増加,有利于側(cè)支循環(huán)形成。此外,川芎嗪注射液還有抗凝和調(diào)整纖溶的作用。還有人應(yīng)用通脈合劑(主藥丹參30g、川芎15g),療效明顯優(yōu)于阿司匹林、煙酸。此外,尚有血塞通、卡蘭片等。

    3.7 單純脫水療法

    可降低全血粘度,增加微循環(huán)灌注,改善腦血液循環(huán)。用法為20%甘露醇250ml,視病情6~12h一次,連續(xù)7~10天,同時(shí)并用低分子右旋糖酐500ml,每日一次。連用2~3周,有效率100%。

    3.8 腦代謝激活劑療法

    可促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)。主要藥物為胞二磷膽堿,常用劑量為每日0.50~0.75g,靜滴,10~14天為一療程,改善腦卒中患者意識(shí)狀態(tài)明顯好于其它藥物。

    3.9 鈣離子拮抗劑及谷氨酸受體拮抗劑

    是防止Ca2+從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的藥物,可防治ICVD。谷氨酸能誘導(dǎo)Ca2+從細(xì)胞外流入細(xì)胞內(nèi),從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載;Ca2+拮抗劑尼莫地平為脂溶性,易透過血腦屏障選擇性作用于腦血管,使腦血流量增加,每次40mg,每日4次,連服四周,對(duì)ICVD有明顯療效。鹽酸氟桂嗪(FNI,西比靈)為一種新型選擇性Ca2+通道阻滯劑,能通過血腦屏障,是一種抗缺氧、抗血管收縮藥物,能改善腦缺血損傷,且能抑制血小板黏附和聚集,其顯效率為80%。

    3.10 高壓氧療法

    高壓氧療法是讓患者進(jìn)入一個(gè)密閉的大艙內(nèi),慢慢加壓,同時(shí)吸氧,通過加壓使氧氣更容易進(jìn)入血液內(nèi),增加血液中的氧分壓和提高血液中的氧含量,增加腦組織的氧分壓,提高血氧彌散半徑,并可降低顱內(nèi)壓、降低血液粘滯度、減少血小板聚集、改善微循環(huán),有利于中風(fēng)病灶周圍缺血半暗帶內(nèi)血液循環(huán)的恢復(fù)及腦功能的改善。臨床上一般均采用大型多人的加壓氧艙,在兩個(gè)大氣壓下用間歇性活瓣式吸氧面罩吸氧20~40min后,休息10min,共做2~4次,每日1次,10次為一療程,一般治療1~3個(gè)療程。有人報(bào)道此方法治療缺血性腦血管病978例,總有效率為82.3%,其中痊愈135例,占13.8%,較其它療法優(yōu)越。適用于:(1)空氣栓塞引起的中風(fēng)偏癱;(2)各種原因造成的腦栓塞及其各個(gè)時(shí)期的治療;(3)腦出血病程在半月以上,病情已穩(wěn)定的患者。禁用于中風(fēng)伴有惡性腫瘤、氣胸、肺大泡、肺氣腫、急性上呼吸道感染、中耳炎、鼻炎、咽鼓管不通暢、高血壓(160/100mmHg以上)、腦出血半月以上仍不肯定出血已停止者、高熱、經(jīng)期或孕婦、傳染病者、對(duì)高壓氧不耐受者。

    3.11 體外反博療法

    是應(yīng)用四肢序貫下壓反博裝置,提高主動(dòng)脈舒張壓,改善紅細(xì)胞的攜氧能力的治療方法,其療效顯著高于血管擴(kuò)張藥物,適用于輕型腦中風(fēng)及腦中風(fēng)康復(fù)期患者。

    3.12 超聲治療

    采用振動(dòng)頻率在20 000次/秒以上的聲波作用于人體組織,使組織中的血循環(huán)及淋巴液循環(huán)得到改善?;杳?、顱壓高者忌用,收縮壓>200mmHg慎用。

    3.13 外科療法

    腦血管血栓病的外科療法即血管重建術(shù)已發(fā)揮了藥物治療不能替代的作用。手術(shù)方法有:(1)顱外段血管重建,包括頸動(dòng)脈血栓及內(nèi)膜切除(如頸動(dòng)脈內(nèi)膜剝脫術(shù)、椎基底動(dòng)脈內(nèi)剝脫術(shù))、栓子摘除、動(dòng)脈移位、動(dòng)脈架橋等;(2)大腦中動(dòng)脈栓子摘除術(shù);(3)顱外-顱內(nèi)動(dòng)脈血管吻合術(shù);(4)大網(wǎng)膜顱內(nèi)移植術(shù)、顳肌腦貼敷術(shù)、硬腦膜-腦皮層貼敷術(shù);(5)開顱減壓術(shù)。近年新開展的經(jīng)皮穿刺血管內(nèi)成型術(shù),經(jīng)皮穿刺動(dòng)脈后應(yīng)用支架軟件(Stet Optirnizer)進(jìn)行手術(shù)及球囊擴(kuò)張術(shù)等,能使狹窄的動(dòng)脈管徑變大,改善血流供應(yīng)。主要應(yīng)用于大面積腦梗死或小腦梗死伴水腫而內(nèi)科治療無(wú)效者。

    3.14 介入治療

    介入治療用于腦供血?jiǎng)用}的狹窄和閉塞。20世紀(jì)60年代起,先采用手術(shù)摘除血栓及切除增厚的動(dòng)脈內(nèi)膜,稍后采用顱內(nèi)、外血管吻合術(shù)。20世紀(jì)80年代,有動(dòng)脈腔內(nèi)球囊擴(kuò)張成形術(shù),但效果并不理想。20世紀(jì)90年代,血管支架問世,頸動(dòng)脈內(nèi)支架成形術(shù)誕生。之后的介入治療尚有:(1)急性腦梗死的動(dòng)脈內(nèi)接觸性溶栓治療,即利用肝素妨礙體內(nèi)凝血活酶形成,消除血小板凝集而發(fā)揮其抗凝作用。因?yàn)楦嗡刈饔每?、維持時(shí)間短,適用于急性缺血性中風(fēng);(2)視網(wǎng)暯中央動(dòng)脈閉塞的動(dòng)脈內(nèi)溶栓治療;(3)視網(wǎng)暯中央靜脈閉塞的靜脈內(nèi)溶栓治療;(4)急性靜脈卒中和靜脈竇血栓形成的靜脈竇內(nèi)溶栓治療。

    3.15 低能量氦氖激光血管內(nèi)照射

    采用氦氖激光血管內(nèi)照射治療儀,通過靜脈穿刺插入血管內(nèi)的光導(dǎo)纖維輸出端發(fā)出的低能量氦氖激光,直接作用于患者血液即達(dá)治療目的。每日1次,每次持續(xù)照射50~90min,5次為一療程,視病情連續(xù)治療1~3個(gè)療程??筛纳蒲毫髯冃裕黾蛹t細(xì)胞變形能力、降低血粘度、改善腦組織的微循環(huán)和血流動(dòng)力學(xué)、增加腦供血,還能增強(qiáng)體內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)活力,提高紅細(xì)胞的攜氧能力及增加腦組織對(duì)血氧的利用,從而改善腦組織的缺氧狀態(tài)。

    由于氦氖激光血管內(nèi)照射能夠活化紅細(xì)胞表面酶系統(tǒng),増加ATP的產(chǎn)生和DNA、RNA的合成,故還能促進(jìn)機(jī)體的物質(zhì)代謝和能量代謝,改善機(jī)體免疫功能。

    3.16 紫外線照射充氧自血回輸療法

    紫外線照射充氧自血回輸療法又稱為自血光量子療法,即抽取中風(fēng)患者靜脈血200ml,置于特制的石英瓶?jī)?nèi),經(jīng)紫外線光量子照射并充氧后,再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。其作用為增強(qiáng)血液的氧合作用,使血液氧分壓及氧飽和度上升,改善腦組織代謝,有利于中風(fēng)病灶周圍缺血半暗帶內(nèi)腦組織的神經(jīng)功能恢復(fù)。

    血液經(jīng)紫外線照射后,紅細(xì)胞表面的負(fù)電荷增多,聚集性下降,有助于增加腦組織供血和供氧,從而達(dá)到增強(qiáng)腦組織的氧代謝、改善微循環(huán)、降低血脂、降低血漿纖維蛋白水平,調(diào)整體內(nèi)自由基系統(tǒng)平衡關(guān)系。自血光量子療法不需要氧艙等大型設(shè)備,是治療腦中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥的有效方法。

    3.17 神經(jīng)保護(hù)劑治療

    神經(jīng)保護(hù)劑對(duì)治療腦中風(fēng)及中風(fēng)后遺癥均有一定的輔助作用,可以選用以下藥物:(1)鈣通道拮抗劑如尼莫地平等;(2)突觸前谷氨酸抑制劑如苯妥英鈉等;(3)抗遲發(fā)性損傷藥物維生素E、過氧化氫酶、SOD、谷胱甘肽等;(4)堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(BFGF)、轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)因子-β1等;(5)一氧化氮(NO)相關(guān)毒性調(diào)節(jié)劑如 Lubeluzole(Prosynap)等;(6)白細(xì)胞黏附抑制劑如抗細(xì)胞間黏附分子抗體等;(7)其它神經(jīng)保護(hù)劑如吡垃西坦(Piracetam),系腦代謝改善藥,能增加腦內(nèi)cAMP刺激腺苷酸激酶,增加急性卒中腦缺血區(qū)的糖代謝;胞磷膽堿(Citicoline),系腦代謝改善藥、中樞興奮藥,能提供神經(jīng)原胞膜形成和軸索以及神經(jīng)末梢再生所必需的物質(zhì)——胞苷和腺苷。

    3.18 中醫(yī)療法

    中醫(yī)認(rèn)為缺血性中風(fēng)屬于血瘀證范疇,治則采用活血化瘀。

    現(xiàn)在臨床應(yīng)用的制劑有:復(fù)方丹參注射液、鹽酸川芎嗪(抗血小板聚集、擴(kuò)張小動(dòng)脈、改善微循環(huán))、維腦路通(保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、降低血粘度、改善微循環(huán))、銀杏葉片、復(fù)方地龍膠囊、燈盞花素、益腦寧、華陀再造丸、醒腦靜、紅花注射液等。

    常用方劑有:補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減(黃芪、當(dāng)歸、川芎、桃仁、地龍、牛膝、紅花、雞血藤、甘草);桃紅四物湯(熟地、白芍、當(dāng)歸、川芎、桃仁、紅花);通脈湯(桃仁、紅花、川芎、當(dāng)歸、穿山甲、赤芍、雞血藤);四藤湯(絡(luò)石藤、海風(fēng)藤、雞血藤、紅藤)等。

    此外,從中藥三七提取的三七總皂甙制劑路路通注射液,可降低機(jī)體耗氧,提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力,抑制血小板聚集,擴(kuò)張微循環(huán),使缺血病灶的血流量增加,并具有抗血栓和抗凝作用。用法:路路通注射液0.5g加入5%葡萄糖250ml中靜滴,每天一次,連用14~21天。白求恩醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)院應(yīng)用路路通注射液治療腦梗塞432例,有效率為95%;對(duì)照組維腦路通0.6~1.0g,有效率為73%(P<0.01)。

    針灸、推拿、按摩等治療也有利于中風(fēng)患者的康復(fù)。

    4 重要提示

    4.1 治療時(shí)間窗

    對(duì)腦血管血栓病進(jìn)行有效治療的時(shí)間稱為治療時(shí)間窗,腦血管血栓病通常是由局部而不是全腦的缺血引起的,即由血小板凝集體或血栓塊堵塞頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)或椎基動(dòng)脈系統(tǒng)中的一支大動(dòng)脈或中動(dòng)脈,切斷了該血管供血區(qū)域內(nèi)腦細(xì)胞的氧和葡萄糖的供應(yīng),造成了該區(qū)域腦組織的壞死。如果缺血時(shí)間不長(zhǎng),加上側(cè)支循環(huán)的代償作用,通常是不會(huì)立即導(dǎo)致腦細(xì)胞死亡的,只有局部缺血持續(xù)1h以上,才可能發(fā)生腦梗塞,且腦梗塞首先發(fā)生在缺血最重或血流灌注缺如的中心區(qū),而后逐漸向外蔓延和擴(kuò)大。經(jīng)過PET研究結(jié)果表明,在此過程中,中心梗塞灶周圍的腦組織仍可有部分血流灌注,因此在中心梗死區(qū)的周邊區(qū)域(醫(yī)學(xué)上稱之為“缺血半暗帶”),腦細(xì)胞的氧及葡萄糖代謝活動(dòng)雖然已停止,但細(xì)胞本身的電生理活動(dòng)仍保存,如能及時(shí)恢復(fù)對(duì)“缺血半暗帶”的血液供應(yīng),“缺血半暗帶”內(nèi)的腦細(xì)胞還有可能存活。但是當(dāng)腦組織缺血時(shí)間過長(zhǎng),腦細(xì)胞的代謝活動(dòng)已發(fā)生不可逆變化后,即使對(duì)缺血區(qū)的腦組織恢復(fù)血流再灌注也無(wú)濟(jì)于事。因此,把腦梗塞后早期,從血流中斷、中風(fēng)發(fā)作到通過溶栓治療恢復(fù)腦血流再灌注,并能使“缺血半暗帶”腦細(xì)胞存活的這段時(shí)間稱之為“治療時(shí)間窗”。

    臨床醫(yī)師必須很好地抓住這個(gè)最佳時(shí)機(jī),盡快處理患者,爭(zhēng)取最佳治療效果。當(dāng)然,要做到這一點(diǎn)的先決條件還必須依靠病入及家屬,能在病人發(fā)生中風(fēng)后,馬上以最快速度將病人送到有條件的醫(yī)院就診,以免錯(cuò)過了“治療時(shí)間窗”,給患者帶來(lái)遺憾。

    4.2 因地制宜選擇療法

    搶救腦血管血栓病貴在掌握時(shí)間,究竟應(yīng)該采用什么療法,則要因地制宜,靈活掌握,根據(jù)各醫(yī)療單位的設(shè)備條件擇優(yōu)選用,原則上宜簡(jiǎn)不宜繁,依據(jù)自己的成熟經(jīng)驗(yàn),參考上述方法制定治療方案。方法:(1)聯(lián)合治療。有人觀察高壓氧聯(lián)合巴曲酶治療腦梗死患者(156例,病程6~72h),先用巴曲酶第1天用10BU,生理鹽水稀釋至250ml,靜脈滴注60min,第3天及第5天各用5BU,共3次,療程結(jié)束第二天再行高壓氧治療(加壓20min,穩(wěn)壓壓力為0.2mPa,吸氧80min,中間休息10min,減壓20min),每日1次,10次為一療程,連續(xù)治療2個(gè)療程,對(duì)照組巴曲酶療程結(jié)束后不予高壓氧,只給予常規(guī)治療,結(jié)果顯示聯(lián)合治療組總有效率為92.3%(其中顯效率為61.5%);對(duì)照組總有效率為78.2%(其中顯效率為39.7%),聯(lián)合治療組效果更好(χ2=7.41,P<0.01);(2)內(nèi)科治療。農(nóng)村基層醫(yī)院推薦使用自血光量子療法、體外反博療法和中醫(yī)療法(掌握好各種酶制劑的應(yīng)用),這些療法不需要高壓氧艙等大型設(shè)備。氦氖激光血管內(nèi)照射還可以作為中風(fēng)的輔助治療,對(duì)中風(fēng)伴發(fā)的頭暈、頭痛、失眠、肢麻、尿失禁、糖尿病、精神癥狀等也有改善作用。手術(shù)治療應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。

    4.3 治療原發(fā)病

    腦血栓形成,患者一般都有高血壓、高血脂、高血糖等危險(xiǎn)因素導(dǎo)致的動(dòng)脈硬化、管腔狹窄、局部粥樣斑塊及血栓,所以,應(yīng)針對(duì)原發(fā)病進(jìn)行治療,這也是預(yù)防復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。

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