血清胱抑素C、C反應(yīng)蛋白與短暫性腦缺血發(fā)作的相關(guān)性

孔 維 康永剛 趙錦華 魚麗萍

陜西咸陽市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 咸陽 712000

胱抑素C（CysC）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，近年來研究表明，它與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，其血清水平的升高是老年人心腦血管疾病發(fā)生和死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。C反應(yīng)蛋白（CRP）作為預(yù)測(cè)腦血管病危險(xiǎn)性的因子應(yīng)用日益廣泛。本研究探討血清CysC、CRP水平與TIA的相關(guān)性，有助于腦缺血事件的診斷和預(yù)后判斷。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇我院2011－07—2012－05在第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院進(jìn)修期間神經(jīng)內(nèi)科住院診斷為TIA患者50例，男36例，女14例，年齡45～88歲，平均（70±13）歲；臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1995年全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組40例，男30例，女10例，年齡46～87歲，平均（69±11）歲，均來自我院健康體檢者。既往無腦血管病及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。2組均排除以下疾?。杭甭愿腥尽⒓毙怨跔顒?dòng)脈綜合征、惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，外科手術(shù)、創(chuàng)傷等病史。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集：所有患者入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血3～5mL，分離標(biāo)本待測(cè)。

1.2.2 檢測(cè)方法：應(yīng)用顆粒增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)CysC濃度，正常值（0.51～1.09mg／L）；應(yīng)用免疫比濁法測(cè)定血清CRP濃度，正常值（0～5mg／L）；指標(biāo)測(cè)定均為檢驗(yàn)科應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，符合實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，單因素分析采用t檢驗(yàn)；兩變量之間的關(guān)聯(lián)性采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 與TIA相關(guān)的單因素分析 TIA患者血清CysC、CRP水平高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組TIA相關(guān)因素分析 （±s）

表1 2組TIA相關(guān)因素分析 （±s）

組別 n CysC CRP（mg／L）實(shí)驗(yàn)組50 0.92±0.24 6.50±2.12對(duì)照組 40 0.75±0.16 2.55±1.74 t 4.095 5.520 P值值0.000 0.000

2.2 TIA組血清CysC、CRP直線相關(guān)分析 采用Pearson相關(guān)分析CysC、CRP兩指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)性，經(jīng)檢驗(yàn)，TIA組CysC、CRP之間未發(fā)現(xiàn)顯著的線性相關(guān)性（r＝0.134，P＝0.256＞0.05）。

3 討論

CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，所有的有核細(xì)胞均能穩(wěn)定產(chǎn)生CysC。在生理?xiàng)l件下，它的主要功能抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性，保護(hù)細(xì)胞免受不適當(dāng)?shù)膬?nèi)源性或外源性蛋白酶水解。也有報(bào)道CysC有抗病毒和原蟲感染的作用，而且CysC可影響中性粒細(xì)胞的遷移，參與炎癥過程以及一些神經(jīng)性疾?。?］。新近研究發(fā)現(xiàn)，CysC可能與腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

近年來認(rèn)為TIA發(fā)作期是預(yù)防腦卒中的黃金時(shí)間［2］，它與腦梗死有相似的發(fā)病機(jī)制及危險(xiǎn)因素。Seliger等［3］在研究腎功能對(duì)腦梗死的影響時(shí)，在CysC與亞臨床型腦梗死關(guān)系的研究中認(rèn)為，血清CysC水平與亞臨床型腦梗死的發(fā)病相關(guān)（OR＝1.20，95%CI：1.09～1.32，P＜0.001），CysC水平高是亞臨床型腦梗死的一個(gè)危險(xiǎn)指標(biāo)；Ni等［4］的研究發(fā)現(xiàn)腦梗死組患者血漿CysC濃度明顯高于對(duì)照組。目前關(guān)于CysC與TIA的相關(guān)性報(bào)道較少，本研究結(jié)果顯示，TIA患者血清CysC水平高于正常對(duì)照組，CysC水平增高為TIA的危險(xiǎn)因素。推測(cè)患者血清CysC水平升高可能與下列因素有關(guān)：（1）CysC參與了動(dòng)脈粥樣硬化的病理過程。各種損傷性刺激導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞分泌組織蛋白酶活躍表達(dá)，使其抑制物CysC表達(dá)上調(diào)，血清CysC水平升高［5］。（2）腦脊液中CysC經(jīng)過發(fā)生病理改變的血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)中，使血清CysC升高［6］。（3）可能一系列應(yīng)激反應(yīng)，通過神經(jīng)、內(nèi)分泌紊亂機(jī)制，使腎血流量減少腎小球?yàn)V過率下降，CysC排出減少，血清CysC升高［7］。但也有研究［8］表明，腦梗死組血清CysC水平低于對(duì)照組，CysC是一種保護(hù)因素，并推測(cè)其保護(hù)作用與半胱氨酸上的巰基有關(guān)。

動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾?。?］，是TIA的基礎(chǔ)病變，目前觀點(diǎn)認(rèn)為CRP增高與缺血性腦卒中密切相關(guān)。CRP是一種由肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，是敏感的炎性標(biāo)志物。腦缺血后CRP在炎癥因子刺激下釋放，通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)，參與炎癥反應(yīng)和組織損傷。本研究表明，TIA患者CRP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與國(guó)內(nèi)孔祥鋒、歐陽穎等報(bào)道一致［10］。提示CRP可能參與了TIA的發(fā)病過程，CRP水平的升高可能為TIA的危險(xiǎn)因素。有研究認(rèn)為［11］CRP水平越高TIA繼續(xù)進(jìn)展的危險(xiǎn)性越高。早期測(cè)定其水平有助于TIA患者風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，指導(dǎo)臨床。

NICCOLI等［12］在研究中討論了CysC及C反應(yīng)蛋白水平之間的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)二者之間無明確相關(guān)性，本研究結(jié)果與之相一致，未發(fā)現(xiàn)CysC與CRP之間的相關(guān)性。炎癥可能僅僅是CysC參與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病過程的伴隨反應(yīng)，或者CysC可能通過其他炎癥因子或通路影響動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生發(fā)展。今后仍需要更多大型的研究證實(shí)，因此探討CysC與C反應(yīng)蛋白等炎癥標(biāo)志物之間的關(guān)系仍有十分重要的意義。

綜上所述，血清CysC、CRP水平與TIA相關(guān)，可以作為判斷TIA后卒中風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)指標(biāo)，因敏感性高，操作容易，重復(fù)性好，對(duì)TIA的診斷具有很大價(jià)值，并有助于TIA患者的病情分析和預(yù)后判斷，值得進(jìn)一步研究。

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