護肝寧聯(lián)合干擾素及利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎肝纖維化43例

何明

(南陽醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第一附屬醫(yī)院消化科，河南南陽473058)

丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)引起的一種傳染性疾病。目前，全世界HCV感染者約2億人，80%的成年感染者可轉(zhuǎn)變?yōu)槁猿掷m(xù)性肝炎［1］。慢性HCV感染是慢性肝臟疾病、肝硬化和原發(fā)性肝癌的常見原因。2008年1月—2010年12月，筆者采用護肝寧聯(lián)合干擾素及利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎肝纖維化43例，總結(jié)報道如下。

1 臨床資料

選擇本院門診及住院的慢性丙型病毒性肝炎患者86例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組43例，男22例，女21例;年齡18～54歲，平均(36.5±7.2)歲。對照組 43例，男23例，女20例;年齡17～55歲，平均(37.2±8.1)歲。所有病例均符合《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》［2］中肝纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn)和《丙型肝炎防治指南》［3］中慢性丙型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除乙型肝炎病毒(HBV)、甲型肝炎病毒(HAV)、戊型肝炎病毒(HEV)重疊感染的可能。2組一般資料對比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

對照組給予聚乙二醇干擾素 α-2a (PEG-IFNα-2a)注射液(由上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，批號20080910)180μg/次，1次/周，肌肉注射;利巴韋林片(由湖北紐蘭藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號20081014)800～1 200 mg/d，1次/d，口服。

治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用護肝寧片(由貴州信邦制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號20080510)，5片/次，3次/d，口服。

2組均以48周為1個療程，治療1個療程。

3 觀測指標(biāo)

①臨床療效。②肝功能指標(biāo)——丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)，采用全自動生化分析儀(由美國德靈公司生產(chǎn)，型號RX1)測定。③血清肝纖維化指標(biāo)——透明質(zhì)酸酶(HA)、Ⅲ型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、層黏蛋白(LN)，采用放射免疫法檢測。④不良反應(yīng)。

4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》［2］和《丙型肝炎防治指南》［3］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。顯效:臨床癥狀消失，血常規(guī)、肝功能指標(biāo)均正常，肝纖維化指標(biāo)正常。有效:臨床癥狀消失，血常規(guī)、肝功能指標(biāo)均正常，但肝纖維化指標(biāo)未恢復(fù)正常。無效:臨床癥狀未消失，血常規(guī)、肝功能及肝纖維化指標(biāo)均未恢復(fù)正常。

5 結(jié)果

5.1 2組療效對比

見表1。2組對比，經(jīng)Ridit分析，u=2.03，P＜0.05，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 2組療效對比

5.2 2組治療前后肝功能指標(biāo)對比

見表2。

表2 2組治療前后肝功能指標(biāo)對比 U·L－1，±s

表2 2組治療前后肝功能指標(biāo)對比 U·L－1，±s

注:與同組治療前對比，＊＊P＜0.01;與對照組治療后對比，##P＜0.01。

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5.3 2組治療前后肝纖維化指標(biāo)對比

見表3。

表3 2組治療前后肝纖維化指標(biāo)對比 ng·mL－1，±s

表3 2組治療前后肝纖維化指標(biāo)對比 ng·mL－1，±s

注:與同組治療前對比，＊＊P＜0.01;與對照組治療后對比，#P＜0.05，##P＜0.01。

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5.4 2組不良反應(yīng)對比

見表4。

表4 2組治療后不良反應(yīng)對比

6 討論

慢性丙型肝炎的西醫(yī)治療方法主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化等。肝纖維化是一切慢性肝炎共同的病理學(xué)基礎(chǔ)，在肝纖維化進入肝硬化之前尚有逆轉(zhuǎn)的可能。慢性丙型肝炎若得不到有效控制，常常容易發(fā)生肝臟纖維化，這就增加了肝硬化及肝癌的發(fā)病率［4］。因此，對于慢性丙型肝炎的治療，抗病毒是關(guān)鍵，抗肝纖維化是重點。

護肝寧片是由垂盆草、虎杖、丹參、靈芝4種中藥制成的薄膜衣片。其中垂盆草清利濕熱解毒，虎杖利膽退黃、祛風(fēng)利濕、散瘀定痛，丹參活血涼血、祛瘀止痛、清心除煩、養(yǎng)血安神，靈芝補血益氣安神?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究亦證實，垂盆草具有抑制炎性滲出、減少肝細(xì)胞損傷的作用，可使血清ALT降低［5］;虎杖有明顯抑制肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化的作用，可改善微循環(huán)及肝纖維化［6］;丹參可提高超氧化物岐化酶的活性，清除氧自由基，改善肝臟微循環(huán)，增強膠原的降解［7］;靈芝有促進肝細(xì)胞再生的能力［8］。

本研究表明，護肝寧片聯(lián)合干擾素及利巴韋林治療慢性丙型病毒性肝炎肝纖維化療效顯著，既能清除丙型肝炎病毒，又能抑制膠原纖維的形成與促進肝細(xì)胞的再生，可減輕肝臟的持續(xù)損傷，較大降低肝硬化及肝癌的發(fā)生，是治療慢性丙型肝炎的理想方案。

［1］李愛華，葉進，侯曉華.丙型病毒性肝炎研究新進展［J］.臨床消化病雜志，2010，22(6):361－361.

［2］中國中西藥結(jié)合學(xué)會肝病專業(yè)委員會.肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2006，16(5): 316－320.

［3］中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會.丙型肝炎防治指南［J］.中華肝臟病雜志，2004，12(4):194－198.

［4］吳吉文，王瑋.透明質(zhì)酸酶及相關(guān)蛋白與大鼠肝纖維化的關(guān)系［J］.解剖學(xué)雜志，2010，23(4):268.

［5］任鳳霞，趙毅民.垂盆草化學(xué)成分及藥理作用研究進展［J］.現(xiàn)代中藥研究與實踐，2003，17(1):58－58.

［6］任曉春，陸毅.虎仗的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進展［J］.中醫(yī)藥信息，2005，22(2):22－22.

［7］陶艷艷，劉成海.丹參及其化學(xué)成分抗肝纖維化作用機制研究進展［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2004，2(2):145－147.

［8］許朝榮，楊賢鴻.靈芝對多形核白細(xì)胞吞噬作用的影響及其在肝病中的應(yīng)用［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2003，13(4):248－248.