非甾體抗炎藥相關(guān)性上消化道出血的危險因素分析

吳松兵 李松長 黃永華

非甾體抗炎藥(Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs)是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛的抗炎藥物。臨床上廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病、急慢性疼痛、各種炎癥性疾病以及癌性疼痛的治療[1]。據(jù)有關(guān)資料顯示，全世界每天服用NSAIDs的人群可達(dá)三千萬以上。隨著各種新型NSAIDs的不斷開發(fā)，盡管其不良反應(yīng)日益減小，但對于廣大縣級醫(yī)院而言依然是不容忽視的問題[2]。NSAIDs最常見的副作用是胃腸道反應(yīng)，病理學(xué)上僅表現(xiàn)為粘膜充血、水腫、糜爛或一過性淺表潰瘍的形成，但某些病情嚴(yán)重的患者可導(dǎo)致大面積潰瘍，從而引起消化道出血甚至穿孔等嚴(yán)重并發(fā)癥[3]。在本研究當(dāng)中，我們通過回顧性分析我院消化內(nèi)科收治的162例NSAIDs相關(guān)性上消化道出血患者的臨床資料，探討其相關(guān)的危險因素，從而為臨床上預(yù)防NSAIDs相關(guān)性上消化道出血提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取湖南省新化縣中醫(yī)院2008年1月～2011年12月因潰瘍或胃粘膜糜爛所致上消化道出血的162例患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有NSAIDS服用史；（2）嘔血、黑便或大便隱血試驗陽性。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）各種食管病變出血；（2）門脈高壓所致食管胃底靜脈曲張破裂出血；（3）胃腸手術(shù)后出血；（4）惡性腫瘤患者；（5）嚴(yán)重心、肺以及肝、腎功能不全者；（6）臨床資料不完整患者。同時選取同期潰瘍病及粘膜糜爛所致上消化道出血患者130例作為對照組。

1.2 方法 將兩組患者的年齡、臨床癥狀、既往史、藥物服用時間、幽門螺桿菌（Helicobacter pylori）感染等等臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，探討可能的高危因素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。并行χ2檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NSAIDs出血患者與非服用NSAIDs組一般資料比較NSAIDs出血患者當(dāng)中，年齡≥60歲者87例，占53.7%，而非服用NSAIDs患者年齡≥60歲者35例，占26.9%。兩組患者60歲以上構(gòu)成比具有統(tǒng)計學(xué)差異。NSAIDs組中曾有消化性潰瘍病史者37例（22.8%），而對照組為46例（35.3%）。兩組既往消化性潰瘍病史所占比例具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。NSAIDs組中既往有心腦血管病史的患者為102例，占63.8%，而非服用NSAIDs組中為25例，占19.2%。兩組間既往心腦血管病史所占比例具有顯著差異(P<0.05)，見表1所示。

表1 兩組患者一般資料比較 [例（%）]

2.2 幽門螺桿菌感染 NSAIDs性出血組中，幽門螺桿菌陽性99例，占61.1%；對照組陽性90例，占69.2%，兩組幽門螺桿菌感染陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2所示。

表2 兩組幽門螺桿菌感染陽性率比較 [例（%）]

2.3 NSAIDs組服藥狀況 NSAIDs組患者服藥7d內(nèi)出現(xiàn)上消化道出血者為30例，占18.52%。服藥30d內(nèi)出現(xiàn)上消化道出血患者為78例，占48.15%。服藥30d以外出現(xiàn)上消化道出血患者為54例，占33.33%。

3 討論

NSAIDs引起胃腸道損傷的機制主要有：（1）對胃腸道粘膜的直接損害；（2）抑制環(huán)氧化酶（Cycloxygenase，COX）的活性，干擾前列腺素（prostaglandin，PG）的合成從而導(dǎo)致粘膜屏障功能減弱，最終引起潰瘍的發(fā)生；（3）抑制血栓素A2（thromboxane）的合成，因此降低了血小板的凝集能力，從而導(dǎo)致原有的潰瘍病灶再次出血；（4）由于COX的相對不足，大量花生四烯酸在脂氧化酶的催化下產(chǎn)生白三烯（leukotriene），后者引起血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、缺血脫落；（5）其他如減少粘膜血流量、粘膜局部產(chǎn)生氧自由基、免疫調(diào)節(jié)等[4]。

本文研究顯示，服用NSAIDs組上消化道出血60歲老年患者多于非服用NSAIDs組，表明隨著年齡的增加，患者出血的可能性增大[5]。原因與老年人PG合成相對減少，從而導(dǎo)致粘膜血流量減少，最終引起上皮修復(fù)能力降低而導(dǎo)致粘膜防御功能減退有關(guān)。另一方面，老年患者一般具有不同程度的高血壓或動脈硬化，因此，微循環(huán)功能相對減退，胃黏膜缺血、瘀血、缺氧狀態(tài)使其易于損傷、糜爛甚至出血。此外，各種因素引起老年人肝腎功能減退使得NSAIDs在體內(nèi)代謝減慢而易蓄積，從而增加其毒性[6]。

本研究還提示，NSAIDs組中既往有消化性潰瘍病史的患者其出血的風(fēng)險高于對照組，這提示既往消化性潰瘍或出血史亦是一個重要的危險因素。其機制可能與潰瘍病患者幽門螺桿菌感染率較高有關(guān)，后者對NSAIDs所引起的粘膜糜爛和潰瘍形成具有協(xié)同作用。另外，既往有心腦血管病史也可能是出血的高危因素，可能是老年人多合并心腦血管疾病，長期需要預(yù)防性使用NSAIDs所致。令人意外的是，NSAIDs組幽門螺桿菌感染與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異，其對胃粘膜的作用是“相關(guān)”還是“無關(guān)”仍有待進(jìn)一步研究。

本研究顯示，服藥后以30d內(nèi)出現(xiàn)癥狀者多見，隨著服藥時間的延長，胃粘膜可能會對NSAIDs毒性作用產(chǎn)生耐受。但本研究發(fā)現(xiàn)長期服用NSAIDs引起上消化道出血患者人數(shù)較多，這表明NSAIDs使用時間也是一個潛在的危險因素。這可能與患者的依從性下降，未能堅持服用對胃粘膜有保護(hù)作用的藥物有關(guān)。有資料顯示，NSAIDs的毒性和胃腸道并發(fā)癥的發(fā)生與藥物服用劑量呈正相關(guān)，但本資料顯示，部分患者出血發(fā)生在服藥后7d內(nèi)，意味著低劑量、短時間服藥依然會造成胃腸粘膜損害。

[1]Williams BS,Cohen SP.Greater trochanteric pain syndrome: a review of anatomy,diagnosis and treatment[J].Anesth Analg,2009,108(5):1662-1670.

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[3]刁磊,梅俏,許建明.不同NSAIDs腸病模型中腸黏膜通透性的比較研究[J].安徽醫(yī)藥,2011,15(10):1209-1211.

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[6]陳亞奇.非甾體類抗炎藥致上消化道出血的臨床特征分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,9(12):70-71.