尿激酶與重組鏈激酶治療普外手術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的效果比較

(浙江省舟山市普陀區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，浙江 舟山 316100)

下肢深靜脈血栓形成是指血液在下肢深靜脈腔內(nèi)凝結(jié)，阻塞靜脈管腔，導(dǎo)致靜脈回流障礙，從而引起相應(yīng)臨床癥狀的疾病。深靜脈血栓常發(fā)生在外科大手術(shù)或術(shù)后長期臥床患者，以腹部或盆腔廣泛手術(shù)及下肢手術(shù)多見，輕者可以致殘，而重者可發(fā)生肺栓塞而致死，故有效的防治措施非常重要。重組鏈激酶(recombinant streptokinase，r－SK)和尿激酶(urokinase，UK)均屬于非特異性纖溶酶原激活劑，廣泛用于臨床。筆者對比觀察了國產(chǎn)重組鏈激酶與尿激酶治療術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的療效和安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年2月至2009年12月住院患者52例，均為首次發(fā)病，病程7 d以內(nèi)，均有明顯的下肢腫脹、疼痛，伴有股內(nèi)側(cè)及腓腸肌壓痛，淺靜脈曲張;經(jīng)彩色多普勒超聲診斷為下肢深靜脈血栓形成;排除出血性腦梗死，明顯意識障礙，嚴(yán)重的心、肝、腎、肺疾病和明顯感染，出血性疾病、活動性潰瘍，妊娠，未控制的高血壓(血壓大于180/110 mmHg)的患者。其中男23例，女29例;年齡20～62歲;左下肢37例，右下肢15例;行下肢手術(shù)12例，盆腔手術(shù)15例，髖關(guān)節(jié)手術(shù)7例，腰椎手術(shù)8例，其他手術(shù)10例。將52例患者隨機分為A組28例和B組24例。兩組患者性別、年齡、栓塞部位、發(fā)病時間和病情輕重經(jīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

A組給予注射用重組鏈激酶(商品名思凱通，上海實業(yè)醫(yī)大生物技術(shù)有限公司)50萬IU溶解于5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，B組給予注射用尿激酶(商品名優(yōu)凱，蘇州新寶制藥有限公司)50萬IU溶解于5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注，均每日1次，療程為5 d。治療開始后，兩組均皮下注射肝素80 mg，每12 h給藥1次，連續(xù)給藥7 d;第6天開始口服華法林3 mg，每日1次(首劑加倍)，連服3個月。

1.3 療效評價與觀察指標(biāo)

痊愈:肢體無疼痛，腫脹消褪，血栓全部溶解;顯效:腫脹明顯消退但久立后仍有腫脹，血栓部分溶解;無效:肢體腫脹及疼痛均有一定程度減輕，但下肢深靜脈無血流再通，依靠側(cè)支循環(huán)[1]。每日測量患肢大腿周徑(膝上10 cm)。于溶栓前及治療1～7 d內(nèi)，每日測定凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(Fg)、尿常規(guī)和大便隱血;并于溶栓1周和3個月以彩色多普勒超聲檢查患肢深靜脈情況。每日觀察用藥后不良反應(yīng)，如皮膚或消化道出血、發(fā)熱、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS統(tǒng)計軟件進行分析，數(shù)據(jù)采用 t檢驗和 χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

結(jié)果見表1。治療1周后，A組的總有效率明顯高于B組。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 大腿周長改變

A組用藥2 d后大腿周長開始縮小，第7天時患肢大腿周長縮小(2.57±0.61)cm;B組用藥第3天開始縮小，第7天后患肢大腿周長縮小(1.71 ±0.73)cm，兩組差異有顯著性(P ＜0.05)。

2.3 安全性評價

A組有6例出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等過敏反應(yīng)，4例出現(xiàn)牙齦出血、皮下出血或消化道出血。B組有4例出現(xiàn)出現(xiàn)過敏反應(yīng)，4例出現(xiàn)牙齦出血、皮下出血或消化道出血。兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為35.71%和33.33%，差異無顯著性(P ＞0.05)。

3 討論

外科手術(shù)是導(dǎo)致深靜脈血栓形成的主要原因之一，有嚴(yán)重外傷史、惡性腫瘤需行腹腔或盆腔的廣泛手術(shù)、下肢(特別髖關(guān)節(jié))大手術(shù)的患者屬高危人群，發(fā)生率為10% ～20%[2]。有報道稱，手術(shù)持續(xù)時間與深靜脈血栓的發(fā)生關(guān)系密切，手術(shù)持續(xù)時間1～2 h時發(fā)病率為 20.0%，2～3 h為 46.7%，3 h以上 62.5%;并發(fā)現(xiàn)50%在術(shù)后第1天發(fā)生，30%在術(shù)后第2天發(fā)生。因此，要及早做好深靜脈血栓形成的防治工作。

下肢深靜脈血栓診斷明確后需明確是否存在纖溶治療的禁忌證，否則首選溶栓治療[3]。鏈激酶和尿激酶是最早應(yīng)用的溶栓藥物之一。鏈激酶與纖溶酶原以1∶1克分子比結(jié)合，可將纖溶酶原激活成纖溶酶，催化血栓主要基質(zhì)纖維蛋白水解，從而使血栓溶解、血管再通;其溶栓作用因纖維蛋白的存在而增強，但由于鏈激酶是從溶血鏈球菌中提取，純度較低，易出現(xiàn)過敏反應(yīng)。而重組鏈激酶是采用基因工程方法在非致病性大腸桿菌中合成的，是高度純化的基因工程產(chǎn)品，可在一定程度上克服上述缺點[4]。尿激酶是從健康人尿中分離，或從人腎組織培養(yǎng)中獲得的一種酶蛋白，直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，從而降解纖維蛋白凝塊，亦能降解血循環(huán)中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等。尿激酶半衰期僅15 min，需反復(fù)給藥，臨床上常見不良反應(yīng)為出血傾向[5]。

本研究結(jié)果顯示，采用國產(chǎn)尿激酶和重組鏈激酶靜脈溶栓治療下普外手術(shù)后深靜脈血栓形成，兩藥在下肢靜脈血栓形成早期均未能完全溶解血栓，但重組鏈激酶組溶栓后早期下肢脹痛消失或減輕及大腿周長縮小程度均明顯優(yōu)于尿激酶組;兩組均出現(xiàn)過敏反應(yīng)和出血癥狀等不良反應(yīng)，重組鏈激酶組的不良反應(yīng)發(fā)生率略高于尿激酶組，但差異無顯著性。兩組患者的出血癥狀輕微，主要表現(xiàn)為穿刺部位血腫、皮膚瘀斑、牙齦出血等，一般對癥處理后可恢復(fù)，無嚴(yán)重內(nèi)臟出血、顱內(nèi)出血等并發(fā)癥。

綜上所述，與尿激酶相比，國產(chǎn)重組鏈激酶在深靜脈血栓形成溶栓治療中，臨床效果較好，不良反應(yīng)發(fā)生率低、程度輕，是一種安全有效的溶栓劑。

[1]龔 凱，黃道景，范躍祖.重組鏈激酶在急性下肢深靜脈血栓形成的應(yīng)用[J].中國新藥與臨床雜志，2003，22(7):402－405.

[2]郭勁松，倪良宏，唐軍建，等.術(shù)后并發(fā)下肢深靜脈血栓形成的靜脈溶栓治療[J].中華臨床醫(yī)學(xué)實踐雜志，2004，3(2):177－178.

[3]孫敏莉，張柏根.急性下肢靜脈血栓形成治療的選擇及評價[J].中國實用外科雜志，2006，26(10):757－758.

[4]張華山，嚴(yán)峻鵬，齊義鵬，等.鏈激酶研究概況及其進展 [J].氨基酸和生物資源，2006，28(4):71－73.

[5]武 欣，古涌泉，齊立行，等.國產(chǎn)重組鏈激酶與尿激酶在急性下肢深靜脈血栓溶栓中的療效觀察[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2006，27(3):174－177.