氨磺必利聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥療效觀察

李均林 新 潮 龔志偉

福建省廈門市仙岳醫(yī)院，福建廈門 361012

氨磺必利系苯胺替代物類抗精神病藥物，能與大腦邊緣系統(tǒng)的D2、D3受體選擇性結合而治療精神障礙，但對難治性精神分裂癥的療效如何，目前報道很少，同時目前也缺乏氨磺必利聯(lián)合用藥長期對照治療的經(jīng)驗。為此，分析2011年7—12月來該院進行治療的精神分裂癥患者52例的臨床資料，探討使用氨磺必利聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取廈門市仙岳醫(yī)院住院精神分裂癥患者52例作為研究對象，并符合中國精神障礙分類與診斷標準（第3版）中精神分裂癥的診斷標準；排除腦器質(zhì)性及軀體疾病，無酒精或藥物依賴；病程>5年，入組前己經(jīng)過至少兩類不同化學結構，3種以上抗精神病藥物足量足療程治療無效；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分；年齡18～60歲；男女不限。受試者及家屬簽署知情同意書。共計52例。將入組病例按入院先后順序，隨機分為合用藥組（氨磺必利聯(lián)合氯氮平）與單用藥組（氯氮平），兩組各26例。合用藥組男12例，女14例；PANSS評分60～120分，平均（87.67±3.88）分；年齡 31～52 歲，平均（40.15±3.56）歲；病程5～23 年，平均（8.25±4.83）年；平均住院次數(shù)為（5.2±3.1）次；診斷分型：偏執(zhí)型14例，未分化型12例。單用藥組男13例，女13例；PANSS 評分 60～120 分，平均（88.12±4.13）分；年齡 29～53 歲，平均（41.39±4.06）歲；病程 5～24 年，平均（8.19±5.36）年；診斷分型：偏執(zhí)型15例，未分化型11例。

1.2 方法

入組后用安慰劑清洗3 d。合用藥組氨磺必利起始量100mg/d，在1周內(nèi)根據(jù)療效和不良反應調(diào)整藥物劑量至400～800 mg/d；氯氮平起始量25mg/d，漸增至100～250mg/d。單用藥組僅用氯氮平，起始量50mg/d，1周內(nèi)漸增至200～500mg/d。一般不合用其它精神藥物，但在治療初始階段可合并小劑量苯二氮卓類改善睡眠，觀察時間為12周。使用PANSS與治療中出現(xiàn)的副反應量表（TESS）在治療前、治療第4、8、12周評定療效和不良反應，并進行血常規(guī)、生化全套、心電圖、腦電地形圖、體重的監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)異常者則進行隨訪。

1.3 統(tǒng)計方法

運用SPSS10.0統(tǒng)計軟件包作統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結果

2.1 PANSS評分

兩組治療結束時PANSS總分、陽性癥狀分和陰性癥狀評分都較治療前明顯降低（P<0.05或P<0.01）。兩組比較，合用藥組在治療第8周和12周時低于單用藥組（P<0.05），見表1。

表1 兩組PANSS量表治療前后評分結果的比較（±s）

表1 兩組PANSS量表治療前后評分結果的比較（±s）

時間單用藥組（n=26）合用藥組（n=26）總分 陽性因子 陰性因子 總分治療前4周8周12周t值P值87.7±3.88 83.5±2.39 75.2±3.41 68.6±2.98 3.66<0.05 43.5±3.14 40.3±1.98 35.5±2.51 30.7±1.99 5.64<0.01 22.5±2.65 20.2±3.77 17.2±2.81 13.5±1.75 3.99<0.05陽性因子 陰性因子t值 P值88.1±4.13 84.2±1.71 79.9±1.63 76.5±3.04 4.02<0.05 44.5±3.52 42.1±2.32 37.2±1.61 35.4±2.39 4.56<0.05 23.4±2.55 21.0±2.87 18.2±1.98 15.3±2.41 3.81<0.05 0.66 0.47 2.71 2.93>0.05>0.05<0.05<0.05

2.2 不良反應

兩組未發(fā)現(xiàn)嚴重的不良反應，無脫落病例。合用藥組出現(xiàn)的不良反應為肌強直2例，心動過速、便秘、體質(zhì)量增加、肝功能異常各1例；單用藥組：唾液增多、頭暈、肌強直、便秘、肝功能異常各1例，視物模糊、心動過速、體質(zhì)量增加各2例。不良反應程度都較輕微，經(jīng)對癥處理后改善。兩組血常規(guī)、心電圖、血糖檢查無明顯異常。總的不良反應發(fā)生率：合用組為23.1%（6/26），單用藥組為42.3%（11/26），但兩組TESS評分差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.79，P>0.05）。

3 討論

該研究以氨磺必利合并小劑量氯氮平，與單用氯氮平治療難治性精神分裂癥進行分組對照研究,從PANSS量表評分前后變化顯示都有肯定的療效，治療效果尚令人滿意。從治療后PANSS總評分及各分量表各周評分下降幅度看，合用組治療后第8、12周PANSS總分與單用組相比，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示合用組的療效相對較好。有學者指出判定患者對某種藥物缺乏反應治療時間不宜少于12周[1]，該研究結果支持這一結論。

精神分裂癥的病因尚未完合闡明，臨床常發(fā)現(xiàn)部分精神分裂癥治療效果不盡人意，特別是病程長、癥狀頑固、自知力喪失的患者。因此，當前難治性精神分裂癥的治療問題仍是困擾精神科醫(yī)生和精神藥理學家的一個重大課題。所以，研究探討新型抗精神病藥氨磺必利對難治性精神分裂癥的療效，對醫(yī)療工作有一定實際意義。氨磺必利在高劑量時通過阻滯中腦邊緣系統(tǒng)突觸后多巴胺受體而治療陽性癥狀，低劑量時通過抑制突觸前多巴胺受體可改善陰性癥狀。這樣的雙重作用機制，理論上使精神分裂癥患者由急性期、鞏固期到維持期的過渡以及抗精神病藥物對陽性癥狀、陰性癥狀的全面控制可只需調(diào)整藥物劑量就可達到疾病全病程的有效治療。該研究提示氨磺必利聯(lián)合氯氮平對難治性精神分裂癥療效肯定，在機制上，與氯氮平聯(lián)用后可能增強對多巴胺2型（D2）受體的阻滯，而起到增效的作用，在改善陰性癥狀的同時也進一步改善陽性癥狀。另外，氨磺必利具有優(yōu)先選擇性作用于中腦邊緣系統(tǒng)的特點，故使其引起的錐體外系不良反應有所降低。聯(lián)合氯氮平后因兩藥劑量均較小，也部分程度上克服了氯氮平帶來的不良反應如嗜睡、肥胖以及粒細胞減少等，相對安全，且患者依從性好。

[1]劉鐵榜，臧德馨.精神分裂癥生物學研究進展[M].武漢：湖北科技出版社，1994：177.