雷替曲塞與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌的療效比較

張 蓓

(江蘇省如皋市人民醫(yī)院腫瘤科,江蘇如皋,226500)

結(jié)直腸癌(CRC)是臨床極其常見的惡性腫瘤之一,隨著人們生活方式的改變我國CRC的發(fā)病率正呈現(xiàn)逐年上升趨勢,因早期不容易發(fā)現(xiàn),多數(shù)患者就診時已經(jīng)是中晚期,因此治療效果不佳[1]。隨著近年來新藥的不斷研發(fā)和治療方案的不斷更新,晚期CRC的治療效果、不良反應(yīng)和生存率都有了一定的改善[2]。本科于2009年1月—2010年12月收治老年晚期CRC患者共64例,分別以雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑的方案和XELOX方案治療老年晚期CRC,進(jìn)行臨床對照研究,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院自2009年1月—2010年12月收治的老年(≥60歲)晚期轉(zhuǎn)移性(mCRC)患者共64例,其中初治者12例,而復(fù)治者52例除外曾使用過奧沙利鉑或卡培他濱的,PS評分0～2分,具有可測量病灶,預(yù)計生存期在3個月以上。患者隨機(jī)分為2組:雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑的方案為治療組33例,以XELOX方案為對照組31例,2組患者一般資料經(jīng)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性。見表1。

表1 患者一般資料(例)

1.2 方法

治療組給予以雷替曲塞3 mg/m2,第1天,靜脈注射15 min;奧沙利鉑130 mg/m2,第1天,靜脈滴注3 h,每3周重復(fù)1次。對照組給予XELOX方案化療:卡培他濱1 000 mg/m2,2次/ d,第1～14天;奧沙利鉑130 mg/m2,第1天,靜脈滴注3 h,每3周重復(fù)1次,3周為1個治療周期。每程化療前常規(guī)檢查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等,確定無化療禁忌;每程化療時給予常規(guī)的預(yù)防嘔吐和適當(dāng)?shù)淖o(hù)肝處理。與患者及家屬充分溝通、告知病情并簽署化療同意書。

1.3 療效評價與觀察指標(biāo)

每程化療前后監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能,化療期間每周復(fù)查血常規(guī)1～2次。每個治療周期記錄不良反應(yīng)。按WHO和UICC療效評定標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD),以CR+PR評價有效率(RR)。入組患者必須至少完成3周期的治療,于3周期化療后給予療效評價,未完成3周期化療患者視為出組病例,對CR、PR和SD病例于4周期后進(jìn)行療效確認(rèn)。以后每1～2個月隨訪1次,直至病情進(jìn)展,總結(jié)入組治療開始至疾病進(jìn)展的時間(TTP),本研究中位隨訪時間為8個月。化療不良反應(yīng)按WHO毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評定。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

治療組與對照組各有1例出組,2組可評價病例分別為32例、30例,2組 RR分別均為50%,近期療效和TTP比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者療效比較(例)

2.2 不良反應(yīng)

兩組病例的主要不良反應(yīng)依次為惡心嘔吐、骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性、手足綜合征及肝功能損害等。骨髓抑制主要以Ⅰ～Ⅱ級多見,主要為白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少等。神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)在外周神經(jīng)感覺異常(麻木),Ⅰ級多見。肝腎功能損害不明顯,治療組轉(zhuǎn)氨酶升高更常見37%,2組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);同樣中性粒細(xì)胞減少也在治療組常見(P<0.05)。手足綜合征、惡心、嘔吐發(fā)生率相對于對照組較高(P<0.05),神經(jīng)毒性發(fā)生率2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 與化療相關(guān)的不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

XELOX方案因耐受性良好,常被作為老年晚期CRC的一線化療方案?？ㄅ嗨麨I是一種5－氟尿嘧啶(5－Fu)前體藥物,口服經(jīng)腸道直接吸收,在體內(nèi)由三步酶代謝,最終在胃腸道腫瘤細(xì)胞內(nèi)被激活轉(zhuǎn)化5－Fu,發(fā)揮抗腫瘤作用,因而具有靶向抗腫瘤作用[3]。但是,Xeloda服藥時間長,3周中有2周服藥,而且手足綜合征與惡心嘔吐、黏膜炎發(fā)生率高,患者生活質(zhì)量受影響[4]。

雷替曲塞是喹唑啉葉酸鹽類似物,通過特異性地抑制胸腺嘧啶合成酶活性,使三磷酸胸苷(dTTP)生成減少,而抑制DNA修復(fù)與合成;其還可由還原型葉酸甲氨蝶呤細(xì)胞膜的載體主動攝取進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),在葉酸聚谷氨酸合成酶作用下,代謝為多聚谷氨酸類化合物,其對胸腺嘧啶合成酶具有更強(qiáng)的抑制作用,長時間潴留于細(xì)胞內(nèi),發(fā)揮細(xì)胞毒作用,從而長久抑制細(xì)胞DNA的合成[5]。該藥給藥方便,只需15 min輸注[6]。奧沙利鉑與其他的鉑類藥物一樣,作用于DNA鏈上的堿基,鉑原子與DNA鏈形成鏈內(nèi)或鏈間交聯(lián),來阻斷DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄。雷替曲塞與奧沙利鉑兩藥抗癌機(jī)制、毒副反應(yīng)均不同,也無交叉耐藥情況,聯(lián)合應(yīng)用的研究也相對較多。多個研究發(fā)現(xiàn)[7-9],雷替曲塞(3 mg/m2,第1天)聯(lián)合奧沙利鉑(130 mg/m2,第1天)每3周1周期的方案耐受性尚可,嘔吐、中性粒細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高為主要的劑量限制性毒性反應(yīng)。一次性輸液,比較方便,老年晚期CRC患者易于接受[10-11]。兩組均有一例因難以耐受而終止治療出組。

綜上所述,新藥雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期CRC,與XELOX方案相比,療效相當(dāng)或略勝一籌;輸液僅需15 min,使用極為方便;且耐受性好,更安全,故雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑方案被納入老年晚期CRC化療的常用方案。

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