復方異丙托溴胺聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病加重期療效觀察

馬曉磊，孫 軍

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種呼吸系統(tǒng)常見的慢性炎癥性疾病，發(fā)病率逐年上升，已成為全球重要致死原因?；颊吣挲g多在40歲以上，并有反復發(fā)作的慢性咳嗽、咳痰史，喘息可常年存在，其急性發(fā)作期多引起呼吸衰竭、心衰、肺性腦病等嚴重并發(fā)癥。我們采用復方異丙托溴胺聯(lián)合布地奈德治療COPD急性加重期患者并對療效進行了觀察，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院呼吸科2011年6月～2012年6月住院的COPD患者60例，男31例，女29例，年齡55～75歲。隨機分為2組，每組各30例。對照組男16例，女14例，平均年齡(67.5±6.25)歲;治療組男 15例，女 15例，平均年齡(66.8±5.23)歲。2組患者性別、年齡無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 (1)60例COPD患者均根據(jù)合中華醫(yī)學會呼吸系病學會2002年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中制定的診斷標準［1］，明確診斷為慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期(肺功能Ⅱ級或Ⅲ級);(2)治療前2周無全身感染，尤其是嚴重呼吸道感染、肺結核、真菌感染;(3)24 h內未使用β2-受體激動劑和抗組胺藥物;(4)支氣管擴張試驗陰性;(5)無其他慢性心血管及內分泌疾病。

1.3 治療方法 2組均給于常規(guī)治療，治療組加用復方異丙托溴胺2.5 ml聯(lián)合布地奈德2 mg，6 L/min氧氣驅動霧化，每8小時1次，療程7 d。觀察2組患者癥狀與臨床數(shù)據(jù)的改善情況并評價療效。

1.4 療效標準 (1)顯效:排痰效果顯著，分泌物量明顯減少，咳喘癥狀消失，肺部啰音消失;(2)有效:排痰效果好，分泌物量減少，咳喘癥狀減輕，肺部啰音減少;(3)無效:排痰效果不明顯，分泌物量無改變，甚至由少到多，咳喘癥狀無減輕，肺部啰音增加。以顯效、有效病例計算總有效率。

1.5 觀察項目 (1)CRP測定:所有患者于清晨抽取空腹靜脈血3～4 ml，即時分離血清，采用免疫比濁法檢測，儀器為日立公司的7600020生化儀，所用試劑為進口試劑。(2)血氣分析:記錄患者治療前后的pH、PO2、PCO2數(shù)據(jù)變化。(3)6 min步行試驗:在平坦的地面劃出一段長達30.5 m(100英尺)的直線距離，兩端各置一椅作為標志。患者在其間往返走動，步履緩急由患者根據(jù)自己的體能決定。在旁監(jiān)測的人員每2 min報時1次，并記錄患者可能發(fā)生的氣促、胸痛等不適。如患者體力難支可暫時休息或中止試驗。6 min后試驗結束，監(jiān)護人員統(tǒng)計患者步行距離進行結果評估。美國較早進行這項試驗的專家將患者步行的距離劃為4個等級:1級少于300米，2級為300～374.9 m，3級為375～449.5 m，4級超過450 m。級別越低心肺功能越差。達到3級與4級者，可說心肺功能接近或已達到正常。

1.6 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS軟件進行處理，用±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05表明差異有顯著性。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組患者CRP值比較 AECOPD患者血清CRP水平增高，經過治療后2組患者CRP水平下降，治療后與治療前比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。治療組較對照組下降更為明顯，2者之間比較有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組CRP值比較(±s)

表2 2組CRP值比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05。

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2.3 2組患者治療前后的血氣分析比較 2組患者治療前、治療后的血氣情況組內比較，差異有顯著性(P＜0.05)，組間比較，差異無顯著性(P＞0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血氣分析比較(±s)

表3 2組患者治療前后血氣分析比較(±s)

注:與組內治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 2組患者的治療前后的6 min步行試驗結果比較 達到3～4級為接近健康稱為達到健康。治療前后差異有顯著性(P＜0.05)，組間治療后比較差異有顯著性(P＜0.05)。見表4。

表4 2組治療前后6 min步行試驗結果比較

3 討論

CRP是一種急性時相蛋白，被認為是急性感染的敏感指標之一。AECOPD大多數(shù)由于感染引起，當機體存在感染時，刺激肝細胞合成并分泌CRP，使體內CRP水平迅速升高，當感染得到控制后則迅速下降，故血清CRP水平的高低可作為反映感染程度及觀察療效的良好指標。目前認為CRP主要與細菌性感染關系密切，而COPD的急性發(fā)作40% ～60%由感染引起，國外細菌病原學研究發(fā)現(xiàn)，導致AECOPD的細菌性病原體占40% ～50%［2］，故CRP水平一定程度上可以作為評估AECOPD患者感染程度及觀察療效的指標。

早在1968年Cooper［3］觀察到美國男性軍人在運動平板試驗中的最大耗氧量與12 min跑的距離高度相關，由此提出應用12 min跑評價肺功能的建議。1982年Butland等［4］對慢性肺部疾病的患者進行了2、6、12 min的步行試驗，發(fā)現(xiàn)6MWT對肺功能的評價可達到12 min步行的效果。近年來，6MWT已被應用于評價特發(fā)性肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺動脈高壓及非肺源性(如慢性肝疾病、多方性硬化和慢性心力衰竭)患者的肺功能下降程度［5］。由于6MWT簡單、便宜、重復性好且易被患者接受，現(xiàn)已逐漸成為傳統(tǒng)的心肺試驗(肺功能試驗、血氣分析等)的補充，來監(jiān)測各種肺疾病。

COPD的發(fā)病率及死亡率不斷上升，據(jù)估計，到2020年，它將成為世界第5位致殘原因［6］。復方異丙托溴胺霧化液是異丙托溴胺和沙丁胺醇的混合劑，異丙托溴胺對支氣管平滑肌M膽堿受體有較高的選擇性，通過阻斷支氣管平滑肌M膽堿受體，抑制乙酰膽堿和M受體相結合，阻斷節(jié)后迷走神經通道，降低迷走神經張力，并減少痰液，減輕氣道黏膜水腫，作用與大氣道，獲得較好的平喘效果，作用時間長。沙丁胺醇為選擇性的β2受體激動劑，直接作用于小氣道平滑肌細胞膜上的β2受體，活化腺苷酸環(huán)化酶，使ATP轉化為cGMP，引起氣道平滑肌松弛［7］。

布地奈德混懸液為吸入用糖皮質激素，局部抗炎作用強，藥物直接作用于呼吸道，能減少氣道微血管的通透性和上皮細胞粘液的分泌，松弛氣道平滑肌，可顯著降低氣道高反應性［8］，且全身不良反應輕微。

由此，對于AECOPD患者，復方異丙托溴胺和布地奈德聯(lián)合霧化吸入治療，對抑制炎癥介質及細胞因子網(wǎng)絡具有協(xié)同作用，可更明顯的減輕氣道高反應性，改善肺功能。

［1］中華醫(yī)學會呼吸病分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結核與呼吸雜志，2002，25(8):453-460.

［2］Sethi，Sanjay.New developments in the pathogenesis of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Current opinion in infectious diseases，2004，17(2):113-119.

［3］Cooper KH.A means of assessing maximal oxygen intake.Correlation between field and teeadmill testing［J］.JAMA.1968，203(1):201-204.

［4］McGavin CR，Gupta SP，McHardy GJ.Twelve-minute walking test for assessing disability in chronic bronchitis［J］.BrMed J，1976，1(6013):1822-1823.

［5］于 斌，昊楚財，馮起校.六分鐘步行試驗在肺功能評價中的應用現(xiàn)狀及展望［J］.國際呼吸雜志，2010，30(5):314-316.

［6］Lipson DA，Redefining treatment in COPD:new directions In bronchodilator therapy［J］.Treat Respir med，2004，3(2):89-95.

［7］李 銳，崔振澤，黃 燕.可必特與沐舒坦霧化吸入治療哮喘合并肺內感染療效觀察［J］.實用醫(yī)技雜志，2006，5(8):37.

［8］李明華，段凱生，朱 立，等.哮喘病學［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1998:221-222.