單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂輔助治療新生兒缺氧缺血性腦病臨床療效觀察

范 暉，劉建漢

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)是指在圍產(chǎn)期缺氧窒息導(dǎo)致腦的缺氧缺血性損害，并在臨床上出現(xiàn)一系列腦病的表現(xiàn)，部分病例可留有不同程度神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，如腦癱，癲癇，智力低下，聽視力障礙等，據(jù)統(tǒng)計每年約有30萬兒童出現(xiàn)，故多年來受到廣泛學(xué)者的關(guān)注。因此及早診斷和治療HIE，減少神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥，對提高我國兒童的生活質(zhì)量有重要意義。我們采用促進中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能修復(fù)的藥物單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒HIE，并與使用胞二磷膽堿進行對比研究，比較其臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月～2011年12月在我院住院的82例HIE患兒，所有患兒均有明顯圍產(chǎn)期缺氧窒息史，生后出現(xiàn)異常神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括意識障礙，過度興奮，驚厥，嗜睡，肌張力改變及原始反射異常等。隨即分為2組，每組41例。根據(jù)病情不同HIE分為輕、中、重3度［1］。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療組輕度23例，中度17例，重度1例;胞二磷膽堿對照組輕度25例，中度15例，重度2例，2組無顯著性差異(P＞0.05)，2組均排除先天性畸形、各種感染、代謝性疾病及母親分娩過程中應(yīng)用嗎啡等藥物的患兒，2組患兒治療前神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)見表1。

1.2 治療方法 全部病例采用“3支持”(維護適當(dāng)?shù)耐夂脱鹾?維持適當(dāng)?shù)墓嗔?維持適當(dāng)?shù)难撬?“2對癥”處理(適當(dāng)限制入液量和控制腦水腫;及時控制驚厥)［2］。對照組采用胞二磷膽堿(廣東邦民制藥廠有限公司生產(chǎn)，批號112808，0.25 g/2 ml)治療，0.125 g 加入 5%葡萄糖 20 ml靜脈滴注，1次/d，10～14 d為1療程。治療組采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(商品名:施捷因，阿根廷TRB藥廠生產(chǎn)，批號20178，20 mg/2 ml)20 mg加入5%葡萄糖20 ml靜脈滴注，1次/d，10～14d為1療程。

1.3 療效評價［3］顯效:用藥7 d內(nèi)患兒的所有臨床癥狀完全消失;有效:用藥14 d內(nèi)患兒的全部癥狀消失;無效:用藥超過14 d患兒的臨床癥狀仍不消失。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒HIE臨床癥狀恢復(fù)時間比較 見表2。

表2 2組患兒臨床癥狀恢復(fù)時間(±s，d)

表2 2組患兒臨床癥狀恢復(fù)時間(±s，d)

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2.2 2組HIE患兒治療效果 治療組及對照組HIE患兒總有效率分別為95.1%、78.0%，2組總有效率比較差異有顯著性(χ2=4.586，P＜0.05)。見表3。

表3 2組HIE患兒治療效果 (n，%)

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病在圍產(chǎn)期神經(jīng)系統(tǒng)疾病中占有重要位置。缺氧是其發(fā)病的核心。HIE發(fā)病機制的最關(guān)鍵環(huán)節(jié)是二次能量衰竭的發(fā)生，特別是遲發(fā)性能量衰竭，后者可啟動一系列生化級聯(lián)反應(yīng)“瀑布”式的發(fā)生，引起或加重了最終的神經(jīng)元死亡［2］。HIE的傳統(tǒng)療法關(guān)鍵是預(yù)防以支持療法，控制驚厥和治療腦水腫為主。雖然國內(nèi)外對本病治療研究很多，但至今仍無突破性進展，近年來神經(jīng)節(jié)苷脂的研究和應(yīng)用為HIE的治療展示了新的前景［4］。本文采用在綜合治療基礎(chǔ)上加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療HIE與胞二磷膽堿治療的對照組相比，療效有顯著性差異。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是存在于哺乳類動物神經(jīng)組織中的一種主要神經(jīng)節(jié)苷脂。它的作用機制是可以促進神經(jīng)重構(gòu)(包括神經(jīng)細(xì)胞的生存、軸突的生長和突觸生長)，對損傷后繼發(fā)性神經(jīng)神經(jīng)退化有保護作用，同時單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂能通過改善細(xì)胞膜酶的活性，減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫。外源性單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂能以穩(wěn)定的方式與神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)合，引起膜的功能變化［5］。

本資料結(jié)果顯示，治療組加用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂與對照組比較，治療后2組患兒在原始反射、肌張力、意識狀態(tài)及驚厥的恢復(fù)時間之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別為4.262、3.516、3.271、2.595，P值均小于 0.05)，其療效優(yōu)于對照組，總有效率分別為95.1%及78.0%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療HIE，其多項神經(jīng)癥狀改變的時間及總有效率比胞二磷膽堿更佳，前者神經(jīng)癥狀恢復(fù)的時間較后者早。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂的藥理作用更適用于HIE時的病理生理改變，與單純腦細(xì)胞激活劑胞二磷膽堿作用機制不同，胞二磷膽堿在有活動性顱內(nèi)出血、癲癇、肝腎功能異常、心肌損害時不宜使用［3］。

綜上分析，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒HIE的臨床療效確切，可明顯改善患兒臨床癥狀，減輕神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，促進受損神經(jīng)功能恢復(fù)，提高HIE的治愈率，減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。同時單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂在治療中未發(fā)生明顯毒副作用，適于臨床廣泛推廣。

［1］中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華兒科雜志，2005，43(8):584.

［2］邵肖梅.新生兒缺氧缺血性腦病的診治進展及相應(yīng)問題［J］.臨床兒科雜志，2007，25(3):179-182.

［3］陳 霆，周克英，黃若谷，等.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯與胞二磷膽堿治療新生兒缺氧缺血性腦病療效對比［J］.實用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25(19):3309-3310.

［4］鄭 磊，邵 斌，任艷麗，等.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯治療新生兒缺氧缺血性腦病90例［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2008，11(7):54-55.

［5］于亞杰，李鳳杰，王 芳.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷酯治療新生兒缺氧缺血性腦病38例臨床療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8(2):75-76.