茵梔黃及雙歧桿菌三聯(lián)活菌輔助光照治療新生兒黃疸療效分析

陳 艷，鄭意楠

及時(shí)、有效、安全地降低新生兒高膽紅素血癥，避免膽紅素腦病的發(fā)生，是治療新生兒黃疸的關(guān)鍵。光照治療是目前新生兒黃疸的首選干預(yù)方法，為快速降低新生兒高膽紅素，避免無(wú)效治療，我科觀察比較藍(lán)光治療、藍(lán)光治療聯(lián)合茵梔黃顆粒、藍(lán)光治療聯(lián)合茵梔黃顆粒及雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊 (培菲康)3種治療方案的療效，探討藍(lán)光治療基礎(chǔ)上增加茵梔黃顆粒及雙歧桿菌三聯(lián)活菌的必要性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年8月—2011年9月我院收治的足月新生兒424例，血清總膽紅素≥220.6 μmol/L，均符合新生兒黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。其中男221例，女203例。424例患兒完全隨機(jī)分為藍(lán)光治療組 (A組)，藍(lán)光治療聯(lián)合茵梔黃顆粒組 (B組)，藍(lán)光治療聯(lián)合茵梔黃顆粒及雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊組 (C組)。A組141例，其中男71例，女70例，發(fā)病日齡1.5～27.0 d，平均11.3 d，出生體質(zhì)量 (3 070±940)g，胎齡 (38.0±4.2)周;B組133例，其中男72例，女61例，發(fā)病日齡1.6～26.5 d，平均12.2 d，出生體質(zhì)量 (3 090±890)g，胎齡 (36.7±5.1)周;C組150例，其中男78例，女72例，發(fā)病日齡1.5～25.5 d，平均11.6 d，出生體質(zhì)量(3 010±910)g，胎齡 (37.8±4.1)周。3組一般情況具有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 A組患兒置于藍(lán)光治療箱內(nèi)照射治療，使用rp－90AB、90AH、crB－90B型藍(lán)光溫箱 (寧波戴維醫(yī)療器械)，5根2003 Ivr 20BT燈管，單面照管距40 cm，使用前嬰兒雙眼、會(huì)陰、肛門部位均用黑布罩遮蓋，其余部位均裸露持續(xù)照射。照8 h，停16 h，間斷光療，定期翻身，連續(xù)7 d;B組在A組基礎(chǔ)上加用茵梔黃顆粒 (魯南厚普制藥有限公司，批號(hào):1106711)，用法:1.0 g用溫開水或奶調(diào)服，3次/d，連續(xù)服用7 d;C組在B組基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(培菲康，上海信誼藥廠有限公司，批號(hào):201108123)，105 mg/次，用溫開水或奶調(diào)服，2次/d，連續(xù)服用7 d。三組中合并感染者使用抗生素治療，防止窒息、缺氧，必要時(shí)予以清蛋白靜脈滴注等處理。

1.2.2 經(jīng)皮膽紅素水平的測(cè)定 每天上午9:00～11:00由固定的兒科醫(yī)生測(cè)定兩組患兒的經(jīng)皮膽紅素，使用南京理工大學(xué)科技咨詢開發(fā)公司的JH20－1C型電子經(jīng)皮膽紅素儀 (編號(hào):00910002)測(cè)定患兒眉心中點(diǎn)、顏面部和前胸，取3處平均值為測(cè)量結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料以 ()表示，多組比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患兒黃疸消退時(shí)間比較 A組、B組和C組黃疸消退時(shí)間分別為 (8.8±3.1)d、 (6.6±2.6)d、(4.3±2.2)d，3組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (F=104.80，P＜0.01);其中B組和C組黃疸消退時(shí)間較A組明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (q值分別為9.71和20.47，P＜0.01);C組黃疸消退時(shí)間較B組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (q=10.30，P＜0.01)。

2.2 3組患兒治療前后經(jīng)皮膽紅素水平比較 3組患兒治療前、治療第1天、第2天、第3天經(jīng)皮膽紅素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);3組患兒治療第4天、第5天、第6天、第7天經(jīng)皮膽紅素水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);其中B組和C組經(jīng)皮膽紅素水平較A組均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01);C組經(jīng)皮膽紅素水平較B組均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01，見(jiàn)表1)。

表1 3組治療前后經(jīng)皮膽紅素水平比較 (，μmol/L)Table 1 Comparison of transcutaneous bilirubin in three groups

表1 3組治療前后經(jīng)皮膽紅素水平比較 (，μmol/L)Table 1 Comparison of transcutaneous bilirubin in three groups

注:與A組比較，*P＜0.05;與B組比較，△P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 第1天 第2天 第3天 第4天 第5天 第6天 第7天A組 141 301±49 278±51 245±42 226±44 173±38 159±40 124±35 113±31 B組 133 305±51 286±41 243±35 206±48 156±31* 126±27* 106±23* 81±22*C組 150 311±42 269±46 238±35 200±35 150±32＊△ 101±29＊△ 96±25＊△ 57±12＊△F 0.931 1.794 1.352 4.212 17.860 25.170 36.590 42.740 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01值

3 討論

新生兒黃疸是新生兒時(shí)期常見(jiàn)的癥狀之一，出生時(shí)膽紅素產(chǎn)量大于膽紅素排泄量，約60%的足月新生兒和幾乎全部的早產(chǎn)兒都會(huì)發(fā)生高膽紅素血癥［2－3］，絕大多數(shù)新生兒的膽紅素增高是一過(guò)性的［4］，當(dāng)新生兒出生前幾天喂養(yǎng)不足或并發(fā)感染、低血糖、缺氧等均可導(dǎo)致攝入不足，腸蠕動(dòng)減慢，排便延遲，使膽紅素肝腸循環(huán)增加，加重膽紅素的重吸收，血漿膽紅素水平偏高，易形成膽紅素腦病［2，5－6］，膽紅素腦病可以引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，甚至死亡［4］。

光照治療新生兒黃疸已為兒科學(xué)界所公認(rèn)，是《新生兒黃疸診療原則的專家共識(shí)》中推薦的新生兒黃疸首選干預(yù)方法［4］，目前認(rèn)為光療安全，基本無(wú)明顯并發(fā)癥。本研究中A組采用藍(lán)光治療，患兒均安全退黃，無(wú)明顯并發(fā)癥。

茵梔黃是我國(guó)傳統(tǒng)退黃藥物，含有茵陳、梔子、黃芩、金銀花，具有清熱、解毒、利濕、退黃的功效，并且溫和、持久地促進(jìn)腸蠕動(dòng)，促進(jìn)膽紅素排泄，加快膽紅素消退速度［7－8］。有研究認(rèn)為茵梔黃不會(huì)增強(qiáng)藍(lán)光治療的退黃療效［9］。本研究結(jié)果顯示，B組黃疸消退時(shí)間較A組明顯縮短。同時(shí)，治療第4天開始B組經(jīng)皮膽紅素水平顯著低于A組，藍(lán)光治療聯(lián)合茵梔黃比單純藍(lán)光治療退黃效果更好。

近年來(lái)，很多報(bào)道證實(shí)，聯(lián)合雙歧桿菌治療新生兒黃疸快速、安全、有效［10－11］，新生兒腸道中β－葡萄糖醛酸苷酶濃度高于成人，在腸道內(nèi)β－葡萄糖醛酸苷酶能水解結(jié)合膽紅素成為未結(jié)合膽紅素，未結(jié)合膽紅素可經(jīng)腸道重吸收。此外，新生兒腸道細(xì)菌菌群尚未建立，尤其是低出生體質(zhì)量?jī)耗c道雙歧桿菌定植很晚且數(shù)量很少［12］，不能完全降解結(jié)合膽紅素。培菲康含有長(zhǎng)型口服雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、腸球菌三聯(lián)活菌，服用后腸道內(nèi)雙歧桿菌數(shù)量增加，能產(chǎn)生乙酸、丙酸、丁酸、乳酸等短鏈脂肪酸，降低腸道pH值，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，促進(jìn)排便，增加膽紅素的排泄，另外還能降低β－葡萄糖醛酸酶的活性，減少膽紅素腸肝循環(huán)［10，13］。本研究中C組在藍(lán)光治療加茵梔黃基礎(chǔ)上聯(lián)合培菲康，結(jié)果顯示，C組黃疸消退時(shí)間較A組和B組明顯縮短，治療第4天開始C組經(jīng)皮膽紅素水平較A組和B組明顯降低。

本研究中，3組均可以有效退黃，其中藍(lán)光聯(lián)合茵梔黃及雙歧桿菌三聯(lián)活菌退黃療效最佳。茵梔黃顆粒和雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊都無(wú)需靜脈給藥，使用方便，不增加患兒痛苦，在藍(lán)光治療基礎(chǔ)上聯(lián)合茵梔黃和雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊可以進(jìn)一步縮短病程，減輕家長(zhǎng)的心理負(fù)擔(dān)，節(jié)省醫(yī)療支出，值得臨床推廣應(yīng)用。

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