烏司他汀聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎的臨床研究

肖 平，魏國忠

重癥急性胰腺炎 (severe acute pancreatitis，SAP)病情兇險，若得不到及時有效地治療，可出現(xiàn)胰腺壞死、膿腫、假囊腫等并發(fā)癥，病死率可高達(dá)40%。臨床通常采用禁食、胃腸減壓、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、止痛、營養(yǎng)支持、抗生素等常規(guī)治療。近年來有烏司他汀 (ulinastain，UTI)治療急性胰腺炎的報道，現(xiàn)用UTI聯(lián)合生長抑素治療重癥急性胰腺炎，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011年住院的重癥急性胰腺炎患者50例，均符合2004年中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組關(guān)于中國急性胰腺炎診治指南 (草案)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.2 方法 隨機分為對照組和觀察組，各25例?；颊呔M(jìn)行常規(guī)治療，包括:禁食，持續(xù)胃腸減壓，補液，維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡，營養(yǎng)支持，預(yù)防性應(yīng)用抗生素，止痛及對癥治療。觀察組:UTI(廣州天普生化醫(yī)藥股份有限公司)20萬U靜脈滴注，2次/d;生長抑素 (上海第一生化藥業(yè)有限公司)0.1mg皮下注射，1次/8h，使用2周。對照組:生長抑素0.1mg皮下注射，1次/8h，使用2周。比較兩組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床癥狀:腹痛、腹脹緩解時間等;臨床體征:腹部壓痛、反跳痛緩解時間，腸鳴音恢復(fù)時間等;實驗室檢查指標(biāo):血淀粉酶、白細(xì)胞計數(shù) (WBC)、C反應(yīng)蛋白變化情況等。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療2周后，臨床癥狀、體征和實驗室指標(biāo)基本恢復(fù)正常為有效，否則判定為無效［2］。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

對照組24例患者完成觀察，觀察組23例患者完成觀察，兩組年齡、性別、病程等差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性 (P＞0.05)。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=1.314，P＜0.05，見表1)。治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

表1 兩組患者重癥急性胰腺炎效果比較Table 1 Comparison of the curative effect between two groups

3 討論

UTI是一種廣譜的水解酶抑制劑，對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細(xì)胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用。在人體內(nèi)UTI由肝臟分泌，是一種糖蛋白，代謝后進(jìn)入尿液，1909年Beuer和Reich將其分離純化并首次報道了在尿液中存在該物質(zhì)。20世紀(jì)80年代正式投入臨床，應(yīng)用于急性胰腺炎的治療，之后逐步發(fā)現(xiàn)它在圍手術(shù)期、體外循環(huán)及休克治療等多種情況下均有積極作用，在腫瘤化療中預(yù)防腎中毒及肝、腎移植手術(shù)中也可以起到保護(hù)重要器官功能的作用。UTI不僅能抑制多種酶的活性，而且能抑制炎性遞質(zhì)如腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)的產(chǎn)生，減輕各種蛋白酶與炎性遞質(zhì)對主要臟器功能的損害［3］。

生長抑素是一種肽類激素，具有多種內(nèi)分泌活性，可抑制胰腺的外分泌，使胰液量、碳酸氫鹽和消化酶分泌減少，同時抑制胰腺的內(nèi)分泌，使胰島素、胰高血糖素、胃泌素、縮膽囊素-促胰酶素等多種激素的釋放減少。另外生長抑素可松弛Oddi括約肌使胰液引流通暢，從而降低了胰管內(nèi)壓力和抑制了酶促反應(yīng)，通過刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，減輕急性胰腺炎所引起的內(nèi)毒素癥［4］。

既往研究，聶常富等［4］使用UTI聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)對輕型胰腺炎有效率為94.1%，重癥胰腺炎有效率為60.0%，總有效率為81.5%，本研究結(jié)果與之接近。另外，王靜等［5］探討了UTI聯(lián)合丹參在急性胰腺炎中的治療作用，結(jié)果顯示UTI聯(lián)合丹參治療組在改善腹部癥狀、體征，降低血淀粉酶、WBC和C反應(yīng)蛋白方面療效顯著。陳康部［6］的UTI治療急性重癥胰腺炎的臨床觀察未得出相同結(jié)論，該研究將患者隨機分為兩組，對照組使用生長抑素250μg/h，靜脈注射，連用7～10d;治療組在應(yīng)用生長抑素基礎(chǔ)上加用UTI20萬U，靜脈滴注，2次/d，連用7～10d。結(jié)果顯示治療組總有效率為88.9%，對照組總有效率為81.3%，值得臨床推廣。使用時同時應(yīng)注意可能的不良反應(yīng)，包括WBC減少、嗜酸粒細(xì)胞減少或嗜酸粒細(xì)胞增多，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (ALT)上升，惡心、嘔吐、腹瀉，注射部位血管疼痛、發(fā)紅、瘙癢感、皮疹等，偶見過敏等。出現(xiàn)過敏反應(yīng)立即停藥，并適當(dāng)處理，本次研究中未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重不良反應(yīng)病例。

UTI聯(lián)合生長抑素可有效抑制胰液分泌和胰酶釋放，減少細(xì)胞因子的產(chǎn)生，阻止急性胰腺炎病程的發(fā)展，在急性重癥胰腺炎的治療中安全有效，值得臨床推廣。

1 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胰腺疾病學(xué)組.中國急性胰腺炎診治指南 (草案)［J］.中華消化雜志，2004，24(3):190-192.

2 程霞，王玉紅.血必凈聯(lián)合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的臨床療效觀察［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(8):2670.

3 Hamazaki K，Matsubara N，Yunoki Y，et al.Effects of ulinastatin on polymorphonuclear leukocyte elastase and interleukin 6 levels after hepatectomy ［J］.Clin Ther，1994，16(4):680.

4 聶常富，郭志華，王建國，等.烏司他汀和生長抑素聯(lián)合應(yīng)用治療急性胰腺炎臨床療效觀察 ［J］.醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊，2006，3(18):69-70.

5 王靜，吳維宇，張雪蓮.烏司他汀聯(lián)合丹參在急性胰腺炎中的治療作用［J］.西南國防醫(yī)藥，2011，21(11):1189-1190.

6 陳康部.烏司他汀治療急性重癥胰腺炎療效觀察［J］.中國誤診學(xué)雜志，2011，11(30):7353.