玉竹水提物對大鼠血栓形成的影響

鄧藻鏞，程全芬

玉竹為百合科植物玉竹的根莖，含有生物堿，強心甙，多糖類，黏液質(zhì)，維生素A等物質(zhì)。玉竹的干燥根莖性平、味甘，具有養(yǎng)陰、潤燥、生津止渴、清熱潤膚等功效，有強心、擴張血管、降血糖、降血脂和抗腫瘤等作用。自古以來，民間用玉竹作食療就十分普遍，這些藥膳中有的用于外感風熱而發(fā)熱咳嗽、咽痛口渴，呼吸系統(tǒng)疾病的患者如慢性支氣管炎、慢性肺病、肺結核等炎癥，有的用于冠心病、血管硬化、高血脂、高血壓等疾病。由此可見，玉竹可能有抗感染、抗凝等多重作用，但對其機制尚缺乏研究。本研究以大鼠實驗性血栓形成為指標研究玉竹水提物的抗血栓作用，并探討其可能的作用機制。

1 材料與方法

1.1 藥品與試劑 玉竹購于四川省中藥材有限責任公司，取玉竹加適量水煮沸1h，重復煎煮3次，濾液合并后濃縮成1ml相當于0.5g生藥的液體，將濃縮液放于4℃冰箱備用。血漿血栓烷B2(TXB2)和6-酮 -前列腺素 F1α(6-keto-PGF1α)放射免疫分析測定試劑盒均購自北京市福瑞生物工程公司。

1.2 實動物物 SD大鼠，雄性，體質(zhì)量230～260g，由四川大學實驗動物中心提供。

1.3 實驗方法

1.3.1 大鼠動-靜脈旁路血栓形成模型的建立及藥物處理將30只大鼠隨機分成3組，每組10只，即血栓模型組、玉竹處理組、正常對照組。玉竹處理組灌胃給藥，1次/d，給藥容積為2.5g/kg，連續(xù)給藥12d，血栓模型組和正常對照組給予等量蒸餾水。末次給藥后1h，參照文獻［1］的方法制成動-靜脈旁路血栓形成模型，即將大鼠腹腔注射10%水合氯醛(按0.35g/kg)麻醉，于仰臥位固定后分離右側頸總動脈和左側頸外靜脈。將三段聚乙烯管相連，一端插入右頸總動脈，另一端插入左頸外靜脈，中間段長10cm，放入一根長為8cm的7號手術線 (已稱重)，管內(nèi)注滿2.5U/ml肝素0.9%氯化鈉溶液，建立動靜脈旁路。20min后取下套管，取出絲線，在濕潤的濾紙上滾動，去除多余浮血，置已稱重的硫酸紙上稱濕重。

1.3.2 血栓濕重和干重的測量 血栓濕重由總重量減去絲線干重表示。將血栓放入烘箱內(nèi)60℃烘烤1h至恒重，冷卻稱重得血栓干重。

1.3.3 血漿TXB2和6-keto-PGF1α的含量測定 腹主動脈取血，嚴格按照試劑盒說明書操作并檢測血漿TXB2和6-keto-PGF1α的含量。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以 ()表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血栓濕重和干重的測量結果 玉竹處理組血栓濕重和干重的重量明顯低于血栓模型組，差異有統(tǒng)計學意義 (P＜0.01，見表1)。

2.2 血漿TXB2和6-keto-PGF1α的含量測定結果 玉竹處理組血漿TXB2的含量明顯低于血栓模型組，血漿6-keto-PGF1α的含量明顯高于血栓模型組，差異均有統(tǒng)計學意義 (P＜0.01，見表2)。

3 討論

血栓形成是冠心病、腦卒中、動脈粥樣硬化等致殘和致死率高的心腦血管疾病的病理學基礎。血栓形成過程涉及異常的血管內(nèi)膜表面，血小板及激活的凝血因子之間的相互作用。本實驗采用的大鼠動-靜脈旁路血栓形成法制備的血栓是血栓形成的“經(jīng)典過程”，能較好地模擬血管阻塞性血栓形成和血小板黏附性血栓形成，反應自然的病理過程。實驗中絲線上形成的血栓主要由血小板形成［2］。

研究表明，血栓烷A2(TXA2)和前列腺素I2(PGI2)是機體內(nèi)調(diào)節(jié)血小板聚集的一對生物活性物質(zhì)，二者的平衡對維持血液流動性和保證生理止血功能具有重要意義。TXA2有促進血小板聚集、誘發(fā)血栓形成的作用［3］，但TXA2在體內(nèi)極不穩(wěn)定，t1/2僅為37s［4］，迅速降解為無活性的TXB2。與TXA2作用相反，PGI2與血小板膜表面的特異受體結合，激活腺苷酸環(huán)化酶，引起血小板內(nèi)c-AMP增高，抑制血小板黏附聚集，但其t1/2僅為2min，迅速降解為穩(wěn)定型6-keto-PGF1α。因此，TXB2和6-keto-PGF1α的檢測可以間接反映血液中TXA2和PGI2的變化情況。

本實驗結果顯示，玉竹水提物對大鼠動-靜脈旁路血栓形成有明顯抑制作用，可以明顯降低血漿中TXB2的含量，升高6-keto-PGF1α的含量，可恢復二者的失衡情況。由此推測玉竹水提物的抗血栓作用機制可能與抑制血小板的聚集有關，確切的機制有待進一步探討。

表1 玉竹水提物對大鼠血栓形成的影響 (，n=10，mg/cm)Table 1 The effect of the extract of Polygonatum odoratum on thrombus formation in rats

表1 玉竹水提物對大鼠血栓形成的影響 (，n=10，mg/cm)Table 1 The effect of the extract of Polygonatum odoratum on thrombus formation in rats

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表2 玉竹水提物對血漿TXB2和6-keto-PGF1α的影響 (，n=10，pg/ml)Table 2 The effect of the extract of Polygonatum odoratum on the levels of TXB2 and 6-keto-PGF1α

表2 玉竹水提物對血漿TXB2和6-keto-PGF1α的影響 (，n=10，pg/ml)Table 2 The effect of the extract of Polygonatum odoratum on the levels of TXB2 and 6-keto-PGF1α

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1 陳蓉，謝梅林.蛇床子素抑制血栓形成及其作用機制研究 ［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2008，10(10):50-52.

2 朱惠京，張紅英，姜美子，等.防風正丁醇萃取物對家兔血小板粘附功能及實驗性血栓形成的影響［J］.中國中醫(yī)藥科技，2004，11(1):37-38.

3 王新德，趙雅度.神經(jīng)病學 ［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2001:146-154.

4 許文玉，王偉，劉蕾，等.慢性心肌缺血血瘀征模型小型豬TXB2、6-keto-PGF1α與心功能的變化及其相關性研究［J］.吉林中醫(yī)藥，2008，28(1):62.