噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的療效觀察

杜開頤

慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是呼吸系統(tǒng)的常見病，多發(fā)病，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，其致殘率和病死率很高，改善COPD患者的肺功能，提高生活質(zhì)量是治療COPD的目的。吸入劑治療是目前COPD穩(wěn)定期治療的主要手段，噻托溴銨是一種新型長效抗膽堿類藥物，選擇性作用于膽堿M1和M3受體，產(chǎn)生強(qiáng)大持久的支氣管擴(kuò)張作用，聯(lián)合沙美特羅替卡松應(yīng)用于緩解期COPD的維持治療起到良好的療效，筆者將治療62例COPD患者的臨床療效報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年6月—2010年6月本院呼吸內(nèi)科就診的穩(wěn)定期中重度COPD患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合我國2007年修訂版的慢性阻塞性肺病診治指南［1］。其中男48例，女14例，平均年齡 (68.0±4.5)歲，隨機(jī)分為觀察組 (32例)和對照組 (30例)，兩組年齡，性別，病程，血?dú)夥治黾胺喂δ艿缺容^差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并支氣管哮喘;(2)有心力衰竭或其他危及生命的疾病;(3)青光眼。

1.2 藥物 噻托溴銨粉霧劑 (商品名天晴速樂，連云港正大天晴藥業(yè)有限公司)，每粒膠囊含噻托溴銨18μg;沙美特羅替卡松 (商品名舒利迭，葛蘭素史克制藥有限公司)，每吸含50μg沙美特羅和500μg丙酸氟替卡松。

1.3 治療方法 觀察組:舒利迭 (50/500μg)吸入，2次/d，加用天晴速樂，1次/d。對照組:舒利迭 (50/500μg)吸入，2次/d，療程兩個(gè)月，每例患者均反復(fù)多次指導(dǎo)正確使用。

1.4 觀察指標(biāo) (1)呼吸困難評(píng)分:0分:無呼吸困難或氣促;1分:輕度呼吸困難，輕度體力勞動(dòng)時(shí)感到呼吸困難和氣促;2分:中度呼吸困難，一般活動(dòng)時(shí)感到呼吸困難和氣促;3分:重度呼吸困難，安靜時(shí)感到呼吸困難。患者于療程開始和結(jié)束時(shí)進(jìn)行呼吸困難評(píng)分。(2)肺功能指標(biāo):患者于用藥開始和結(jié)束時(shí)測定用力肺活量 (FVC)，1s用力呼氣容積(FEV1)和1s用力呼氣容積占用力肺活量百分比 (FEV1/FVC%)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以 ()表示，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，組間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組和對照組呼吸困難評(píng)分，以及肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC%，均較治療前改善 (P＜0.05)，觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表1、2)。

表1 治療前后呼吸困難評(píng)分比較Table 1 Comparison of dyspnea score before and after treatment

表2 治療前后肺功能比較Table 2 Comparison of pulmonary function before and after treatment

3 討論

氣道慢性炎癥是COPD的主要致病因素，可引起不完全可逆的氣流受限，并導(dǎo)致患者的肺功能進(jìn)行性下降。COPD患者常因?yàn)楹粑栏腥镜日T因發(fā)生急性發(fā)作，使咳嗽氣喘癥狀進(jìn)一步加重，甚至呼吸衰竭而致死亡。反復(fù)的急性發(fā)作同時(shí)加速肺動(dòng)脈高壓和肺源性心臟病的發(fā)生，給治療帶來更大的困難。目前，許多COPD患者未能接受規(guī)范化治療，以致帶來疾病預(yù)后不佳，因此對患者進(jìn)行規(guī)范化治療，改善患者們生活質(zhì)量以及達(dá)到延緩發(fā)展的目的。

噻托溴銨是一種新型長效抗膽堿能藥物，國內(nèi)外多次臨床試驗(yàn)己證實(shí)其療效［2］，因其選擇性作用于M1和M3受體而具有強(qiáng)大持久支氣舒張效應(yīng)。COPD患者副交感神經(jīng)功能亢進(jìn)，植物神經(jīng)功能失調(diào)是其發(fā)病機(jī)制之一。抑制支配支氣管平滑肌的迷走神經(jīng)可以使痙攣的支氣管平滑肌舒張，黏液分泌減少，因此，M膽堿受體阻滯劑成為COPD指南治療用藥。此外研究還表明噻托溴銨具有抑制氣道平滑肌重塑、抗炎作用［3］。臨床研究表明噻托溴銨在改善COPD患者運(yùn)動(dòng)耐量、臨床癥狀及肺功能方面有良好的療效［4］。因此成為COPD領(lǐng)域最受歡迎用藥之一。

舒利迭為沙美特羅和氟替卡松復(fù)合制劑，沙美特羅是長效β2受體激動(dòng)劑，選擇性作用于氣道β2腎上腺素受體使支氣管擴(kuò)張。氟替卡松是吸入型糖皮質(zhì)激素，可抑制氣道炎癥反應(yīng)，減少血管滲漏和黏膜水腫。研究證明，吸入型糖皮質(zhì)激素和長效β2受體激動(dòng)劑有相互協(xié)同作用，β2受體激動(dòng)劑可增加糖皮質(zhì)激素受體的敏感性而使其抗炎活性提高，同時(shí)糖皮質(zhì)激素也增強(qiáng)β2受體激動(dòng)劑的擴(kuò)張支氣管作用。

本研究表明，噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療COPD穩(wěn)定期患者，較單用舒利迭可以更好地改善呼吸困難癥狀及肺功能，提高COPD患者的生活質(zhì)量，減少急性加重的發(fā)作頻率和程度。同時(shí)由于癥狀的控制而減少吸入激素和β2受體激動(dòng)劑的用量，從而減少這兩種藥物帶來的不良反應(yīng)。噻托溴銨作用時(shí)間持久，每日僅需一次，且使用方便，故患者依從性好，所以穩(wěn)定期COPD患者長期吸入噻托溴銨和舒利迭，對改善患者肺功能及生活質(zhì)量起到明顯效果。

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南 (2007年修訂版) ［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30:8-17.

2 Freeman D，Lee A，Price D.Efficacy and safety of tiotropium in COPD patients in primary care 2 the SPiRiva Usual CarE(SPRUCE)study ［J］.Respir Res，2007，8:45.

3 Maltais F，Hamilton A，Marciniuk D，etal.Improvements in symptom-limited exercise performance over 8h with once-daily tiotropium in patients with COPD ［J］.Chest，2005，128(3):1168-1178.

4 Aaron SD，Vandemheen KL，F(xiàn)ergusson D，et al.Tiotropium in combination with placebo，salmeterol，or fluticasone-salmeterol for treatment of chronic obstructive pulmonary disease:a randomized trial［J］.Ann Intern Med，2007，146(8):545-555.