他巴唑兩種劑量治療甲狀腺功能亢進癥38例療效觀察

黃耀輝

廣東省深圳市第二人民醫(yī)院綜合內(nèi)科，廣東 深圳 518000

甲狀腺功能亢進癥 (甲亢)是由于甲狀腺激素分泌過多，而導(dǎo)致體內(nèi)系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進［1］。他巴唑是治療甲狀腺亢進的臨床常用藥物，本組研究探討不同劑量他巴唑治療甲亢的臨床療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果匯報分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院自2010年1月至2012年1月收治的38例甲狀腺功能亢進癥患者，所有患者均經(jīng)詳細查體、病史及相關(guān)輔助檢查符合中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會制定的甲亢標準。按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組20例，男性13例，女性7例;年齡18～58歲，平均39.2± 6.2歲。病程1月至11年，平均病程3.0±0.7年。對照組18例，男性10例，女性8例;年齡18～60歲，平均42.5 ±5.4歲。病程1月至10年，平均病程3.6±0.7年。兩組患者臨床均表現(xiàn)出不同程度地消瘦，食欲亢進，突眼，心動過速，怕熱多汗，性格急燥，腹瀉;其中輕度甲狀腺腫大20例，中度12例，重度6例。

1.2 排除標準 單純性甲狀腺腫、甲狀腺癌、甲狀腺炎、甲狀腺危象、甲狀腺不能攝碘者、巨大甲狀腺壓迫臨近器官者，抗甲狀腺藥物治療無效者、低熱原因不明者、活動性肺結(jié)核、妊娠或哺乳期婦女、過敏體質(zhì)者;合并心血管、腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性及繼發(fā)性疾病以及對他巴唑過敏者。兩組患者在性別、年齡、病程及臨床表現(xiàn)方面比較，統(tǒng)計學(xué)檢驗無顯著性差異 (P＞0.05)，具有可比性。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)治療，丙基硫氧嘧啶治療，按照15～500mg/d的劑量口服給藥。對照組18例給予小劑量他巴唑 (武漢大華偉業(yè)醫(yī)藥化工集團有限公司)(10 mg/次，3次/d)和治療組20例給予大劑量他巴唑18例 (30 mg/次，3次/d)。比較觀察患者總體療效，治療前、后血清FT 3、FT4、TSH水平的變化，以及緊張素 I轉(zhuǎn)換酶(SACE)、透明質(zhì)酸 (HA)、補體c3、c4、免疫球蛋白LgG、LgA、LgM水平變化以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效標準 痊愈:癥狀與體征全部消失;血FT 3、FT4、TSH恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn):癥狀與體征改善或消失，血FT 3、FT4、TSH尚未恢復(fù)正常;無效:與治療前比較甲亢癥狀與體征及血FT 3、FT4、TSH均無改變?？傆行?痊愈+好轉(zhuǎn)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料符合正態(tài)分布以均數(shù)±標準差 (±SD)表示，組別比較采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 對照組總有效率為61.1%(11/18)，治療組總有效率為90.0%(18/20)，兩組比較在統(tǒng)計學(xué)上具有顯著性意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 FT3、FT4、TSH水平 兩組FT3、FT4與治療前比較，差異具有顯著性意義 (P＜0.05)。治療后治療組與對照組比較，差異具有顯著性意義 (P＜0.05)。兩組TSH治療后與治療前比較，以及兩組治療后比較，差異不具有顯著性意義 (P＞0.05)。見表2。

表2 兩組FT3、FT4、TSH水平比較 (±SD)

表2 兩組FT3、FT4、TSH水平比較 (±SD)

與同組治療前比較:*P＜0.05，與對照組比較;＊＊P＜0.05

FT3 (μmol/L) FT4 (μmol/L) TSH (mU/L)對照組(n=18) 0.23±0.04治療組(n=20)治療前 28.3±2.1 48.3±4.3 0.17±0.02治療后 10.5±1.4* 22.8±3.7*治療前 28.2±1.5 46.6±4.5 0.17±0.01治療后 8.2±1.1＊＊ 18.4±4.8＊＊ 0.25±0.02＊＊

2.3 SACE、HA、c3、c4、LgG、LgA、LgM水平 兩組治療前與治療后比較，SACE、HA、c3、c4、LgG、LgA、LgM差異具有顯著性意義 (P＜0.05)。治療組與對照組比較，HA、c4、LgG差異具有顯著性意義 (P＜0.05)。治療組治療前與治療后比較，SACE、c3、LgA、LgM與對照組比較，差異不具有顯著性意義 (P＞0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后SACE、HA、c3、c4、LgG、LgA、LgM水平比較±SD)

表3 兩組治療前、后SACE、HA、c3、c4、LgG、LgA、LgM水平比較±SD)

與同組治療前比較:*P＜0.05;與對照組比較:＊＊P＜0.05

SACE(ml/min) HA(μg/L) C3(g/L) C4(g/L) LgG(g/L) LgA(g/L) LgM(g/L)對照組 治療前 47.3±2.1 88.3±4.3 0.97±0.02 0.31±0.02 18.3±1.4 3.17±0.83 1.37±0.23治療后 41.5±1.4* 72.8±3.7* 0.70±0.04* 0.25±0.03* 16.8±1.2* 3.03±0.75* 1.05±0.14*治療組 治療前 48.2±1.5 90.6±4.5 0.97±0.01 0.30±0.06 19.6±1.4 3.17±0.92 1.32±0.14治療后 38.9±1.1* 56.4±4.8＊＊ 0.65±0.02* 0.19±0.02＊＊ 13.4±1.3＊＊ 3.05±0.73* 0.91±0.17*

2.4 不良反應(yīng) 治療組有2例白細胞總數(shù)降至2.5x109/L以下，2例輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，1例藥物性皮疹;對照組5例白細胞總數(shù)降至2.5x109/L以下，4例輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，1例藥物性皮疹;兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較 (x2=1.96，P＞0.05)，差異不具有顯著性意義 (P＞0.05)。

3 討論

甲狀腺遺傳缺陷、自身免疫功能障礙、內(nèi)分泌功能失調(diào)均可誘發(fā)甲亢的發(fā)生，多基因和環(huán)境因素協(xié)同作用啟動了對甲狀腺的自身免疫反應(yīng)［2］。目前臨床甲亢的治療主要有手術(shù)、抗甲狀腺藥物［3］。手術(shù)具有一定的風(fēng)險，易導(dǎo)致喉返神經(jīng)損傷或喉膜損傷，以至越來越多的甲亢患者不愿意接受手術(shù)治療［4］。2011版的《甲亢和其他病因甲狀腺毒癥診治指南》進行解讀時，指出甲亢患者可優(yōu)先考慮予藥物治療，而他巴唑為臨床應(yīng)用的一線藥物，其治療甲亢主要是通過抑制甲狀腺過氧化物酶及活性碘的形成，抑制酪胺酸碘化，影響單碘酪胺與二碘酪胺酸酸偶聯(lián)形成 T3，T4，而抑制免疫作用。

他巴唑臨床治療甲亢，方法簡單，療效確切，可有效改善FT 3、FT4、TSH，以及緊張素I轉(zhuǎn)換酶 (SACE)、透明質(zhì)酸 (HA)、補體c3、c4、免疫球蛋白LgG、LgA、LgM水平。本研究表明大劑量組臨床療效要好于小劑量組。但是不良應(yīng)發(fā)生率較高［5～6］。本組兩個劑量他巴唑出現(xiàn)不良反應(yīng)地機率分別為27.8%，50.0%，在統(tǒng)計學(xué)上沒有顯著性差異。不良反應(yīng)發(fā)生率高可能與他巴唑服藥療程較長有關(guān)。因此在臨床應(yīng)用他巴唑進行治療時需定期進行血常規(guī)、肝腎功能監(jiān)測，如果出現(xiàn)嚴重粒細胞減少、肝功能變化以及皮疹、惡心嘔吐等不良反應(yīng)時，可以停藥改變治療方案。

［1］李顯.甲狀腺功能亢進癥的合理用藥［J］.中國臨床醫(yī)生，2005，33 (4):49.

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