接骨木促進(jìn)骨折愈合及抗骨質(zhì)疏松作用的研究進(jìn)展

楊洪梅

(通化師范學(xué)院 制藥與食品科學(xué)系，吉林 通化 134200)

接骨木(SambucuswilliamsiiHance)主要分布在中國(guó)的東北地區(qū)，歐洲亦有栽種，生長(zhǎng)在海拔540米至1600米的地區(qū).接骨木又名戳樹(shù)、蒴樹(shù)、續(xù)骨木、續(xù)骨草、大接骨丹、公道老等，性平、味甘苦，無(wú)毒.全株植物均可入藥，具有祛風(fēng)濕、接骨續(xù)筋、行血通絡(luò)的功效，主治風(fēng)濕痹痛、跌打損傷、骨折及創(chuàng)傷出血等癥，并可外用.迄今為止，學(xué)者們已從接骨木的根、根皮、莖枝、葉、果實(shí)等中分離出了多種化學(xué)成分.近年藥理研究表明接骨木還有降低血脂及抗衰老、健腦、提高視敏度的作用，是一種較理想的保健藥物[1].

《本草新編》記載：“接骨木，入骨節(jié)，專續(xù)筋接骨.”中醫(yī)學(xué)上，接骨木被制成膏藥、蜜丸、膠囊等劑型而廣泛應(yīng)用于治療跌打損傷、骨折[2].在中國(guó)，已有幾個(gè)世紀(jì)用接骨木的莖枝治療骨折的歷史[3].大量臨床試驗(yàn)表明，應(yīng)用接骨木或接骨木的復(fù)方中藥治療骨折具有療程短、見(jiàn)效快、療效高的優(yōu)點(diǎn)[4].為了進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)利用該植物，現(xiàn)將其促進(jìn)骨折愈合和抗骨質(zhì)疏松的研究綜述如下.

1 提取工藝

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，接骨木屬植物的低極性溶劑提取部位具有促進(jìn)骨折愈合和抗骨質(zhì)疏松活性.楊序娟等[5]將粉碎的接骨木用60%乙醇加熱回流提取兩次，每次回流3小時(shí).將提取液減壓濃縮，濃縮后的浸膏加入水使之形成混懸液，再用有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取.氯仿萃取部分經(jīng)兩次硅膠柱色譜分離洗脫，活性部分經(jīng)Sephadex LH-20柱先初步分離，再用ODS柱色譜和制備型高效液相色譜(HPLC)分離.醋酸乙酯萃取部分同氯仿萃取部分的操作.

將接骨木根皮用95%乙醇[6]或90%乙醇[7]加熱回流提取后，常壓蒸餾除去乙醇，得到乙醇的提取物.再將此提取物用AB-8型大孔吸附樹(shù)脂柱色譜分離，依次分別用水、50%乙醇和95%乙醇洗脫，藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明50%乙醇洗脫部分為有效部位.同樣采用柱色譜及HLPC等現(xiàn)代分離技術(shù)與手段對(duì)該部位進(jìn)行進(jìn)一步分離以得到有效成分.

2 新的有效成分

楊序娟等[8]研究了接骨木中抗骨質(zhì)疏松的活性成分.他們應(yīng)用以大鼠類成骨細(xì)胞UMRl06的增殖為指標(biāo)的活性追蹤分離方法，發(fā)現(xiàn)了丁香醛、(-)-松脂素、(-)-1-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-2-{4-[(IE)-3-羥基-丙-1-烯基]-2-甲氧苯氧基}-1，3-丙二醇、(2R，3S)-2-(4-羥基-3-甲氧苯基)-3-羥甲基-7-甲氧基-2，3-二氫-5-苯并呋喃丙醇、(-)-2-{4-[2，3-二氫-3-羥甲基-7-羥基-5-(4-羥基-3-甲氧桂皮酰氧丙基)-2-苯唑呋喃基]-2，6-二甲氧苯氧基}-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-1，3-丙二醇和6-(4-羥基-3-甲氧基桂皮酰氧)丙基-3-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-羥甲基-l，4-苯并二氧六環(huán)可同時(shí)促進(jìn)UMRl06細(xì)胞的增殖和分化，香草醛、香草乙酮、白樺醇、白樺酸、(-)-丁香脂素、(-)-1，2-二(4-羥基-3-甲氧基苯基)-1，3-丙二醇、落葉松脂醇、赤式-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-[4-(4-羥基-3-甲氧肉桂酰氧)丙基-2-羥基苯氧基]-1，3-丙二醇、蘇式-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-[4-(4-羥基-3-甲氧肉桂酰氧)丙基-2-羥基苯氧基]-1，3-丙二醇、(-)-蘇式-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-{4-[3-(4-羥基-3-甲氧桂皮酰氧)丙基]-2-羥基苯氧基}-3-(4-羥基-3-甲氧桂皮酰氧基)-1-丙醇和(2S，3R)-2-(4-羥基-3-甲氧苯基)-3-羥甲基-7-羥基-2，3-二氫-5-苯并呋喃丙醇可促進(jìn)細(xì)胞的增殖，對(duì)羥基苯甲酸、原兒茶酸、白樺醇、(-)-赤式-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-[4-(3-羥丙基)-2-甲氧基苯氧基]-1，3-丙二醇、(-)-蘇式-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-[4-(3-羥丙基)-2-甲氧基苯氧基]-1，3-丙二醇、(-)-2-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-4-(4-羥基-3-甲氧基苯基)甲基-4-羥基-3-四氫呋喃甲醇、(9E)-8，11，12-三羥基油酸甲酯和天師酸可促進(jìn)細(xì)胞堿性磷酸酶活性，表明這些酚酸及三萜類化合物具有抗骨質(zhì)疏松的作用.

韓華等[6]應(yīng)用激光掃描共聚焦技術(shù)考察了莫諾苷及接骨木根皮有效部位對(duì)細(xì)胞內(nèi)游離鈣的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明莫諾苷具有促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣的釋放、成骨細(xì)胞增殖、分化及礦化的作用，從而得出莫諾苷為促進(jìn)骨折愈合的有效成分的結(jié)論.

3 作用機(jī)理

眾所周知，血鈣和血磷水平的基本恒定是維持人體基本生理功能、骨骼正常生長(zhǎng)和更新所必需的前提條件.在研究接骨木促進(jìn)骨折愈合作用的實(shí)驗(yàn)中，韓華等[9]給骨折家兔口服或外敷接骨木有效部位，觀察到接骨木各劑量組在用藥后血鈣水平一直較低，特別是用藥24和36天后血清鈣與空白組的比較顯著降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；血磷水平一直較高.血清中鈣和磷的乘積則基本恒定，與空白組的值比較沒(méi)有顯著性差異.表明接骨木能降低血鈣，促進(jìn)鈣鹽的沉積，并能升高血磷，使體內(nèi)鈣磷水平保持恒定.另外接骨木能促進(jìn)膠原合成以及無(wú)機(jī)鹽的沉積，提高骨痂質(zhì)量，加速骨折的愈合.

另外，接骨木的活性成分莫諾苷[8]可加速M(fèi)C3T3-E1成骨細(xì)胞的增殖，使MC3T3-El成骨細(xì)胞堿性磷酸酶及骨依賴維生素K的骨基質(zhì)蛋白活性明顯增強(qiáng)，使細(xì)胞外礦化結(jié)節(jié)數(shù)明顯增多，并能瞬時(shí)增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度.

酚酸類、木質(zhì)素類和個(gè)別的三萜類化合物對(duì)大鼠類成骨UMRI06細(xì)胞的增殖或分化均顯示一定的促進(jìn)作用，是部分通過(guò)雌激素受體來(lái)調(diào)控細(xì)胞的功能.這些化合物同時(shí)具有細(xì)胞選擇性，選擇性的作用于骨細(xì)胞，而對(duì)乳腺癌細(xì)胞沒(méi)有影響，或者由于兩種細(xì)胞系含有的雌激素受體亞型不同，而導(dǎo)致結(jié)果不同.不論哪一種假設(shè)都提示我們，如果這些化合物應(yīng)用于體內(nèi)治療骨質(zhì)疏松的話，很有可能會(huì)成功的避免雌激素樣副作用[10].謝芳等[11]報(bào)道了接骨木提取物具有類雌激素的抗骨質(zhì)疏松的作用，但與雌激素相比，接骨木提取物的作用具有更高的組織選擇性[12].并且，(-)-赤式-1-(4-羥基-3-甲氧苯基)-2-[4-(3-羥丙基)-2-甲氧苯氧基]-1，3-丙二醇不但可以調(diào)節(jié)大鼠成骨細(xì)胞UMR106的骨相關(guān)基因的表達(dá)，還能夠促進(jìn)大鼠顱骨成骨細(xì)胞特異性轉(zhuǎn)錄因子Cbfα1、成骨細(xì)胞分化早期功能標(biāo)志性基因堿性磷酸酶(ALP)以及成骨細(xì)胞骨鈣素(OCN)基因的表達(dá)；同時(shí)表明此化合物對(duì)破骨細(xì)胞性骨吸收具有抑制作用[12].有報(bào)道稱，接骨木提取物通過(guò)抑制骨再吸收過(guò)程和刺激骨再形成過(guò)程來(lái)改進(jìn)骨性質(zhì)[13].另外，在運(yùn)用乳鼠頂骨的器官培養(yǎng)系來(lái)研究接骨木莖枝抑制骨吸收的實(shí)驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，其甲醇提取物的乙酸乙酯部分明顯抑制甲狀旁腺激素的促進(jìn)骨吸收作用[14〗.

雖然對(duì)接骨木在促進(jìn)骨折愈合和抗骨質(zhì)疏松方面的研究已取得了顯著的成果，但大量問(wèn)題尚未完全弄清楚.以后應(yīng)繼續(xù)開(kāi)展化學(xué)成分研究，以及作用機(jī)理的探索.隨著研究的深入，期待開(kāi)發(fā)出安全、有效的新藥物，接骨木必將在臨床上得到更廣泛的應(yīng)用.

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