復發(fā)性口腔潰瘍藥物治療現(xiàn)狀*

劉 勝

(天津市北辰區(qū)果園新村街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，天津 300400)

復發(fā)性口腔潰瘍(ROU)可能與精神、內(nèi)分泌紊亂、消化道障礙、細菌、病毒、變態(tài)反應等因素有關(guān)，其病損主要表現(xiàn)為口腔黏膜上皮、固有層及黏膜下層的炎癥反應，但病因仍不明確，無特異的治療方法，目前治療原則是對癥治療，以減少復發(fā)次數(shù)，延長間歇期，減輕疼痛，促進愈合?，F(xiàn)就復發(fā)性口腔潰瘍臨床治療現(xiàn)狀綜述如下。

1 局部治療

局部用藥物有液體、氣體、固體和半固體劑型，噴霧劑是其中一種，把藥物溶液、乳液或混懸液灌充于特制的裝置中，使用時借助手動泵的壓力將內(nèi)容物呈霧狀物釋出，直接噴至患處黏膜。

劉琪亮［1］為觀察口腔炎噴霧劑局部治療復發(fā)性口腔潰瘍的臨床療效，將128例患者隨機分成兩組，治療組65例，用口腔炎噴霧劑直接噴于潰瘍面;對照組63例，用消毒棉簽蘸少許碘甘油，直接涂于潰瘍面上，觀察兩組療效。結(jié)果治療組有效率為90.77%，對照組有效率為57.14%，兩組比較有顯著性差異(P＜0.01)。

思密達的主要成分是八面體蒙脫石，對消化道內(nèi)的病毒、細菌及產(chǎn)生的毒素有較強的選擇性固定作用;對消化道黏膜有很強的覆蓋能力，并能修復提高黏膜屏障對攻擊因子的防御功能［2］。利多卡因是酰胺類局麻藥，其穿透力強，發(fā)揮作用快，維持時間長，對血管無影響，因此可兼做表面麻醉藥。魚肝油黏附性好，可形成一層油性保護膜而有效控制炎癥反應，及隔絕細菌侵襲，魚肝油還具有營養(yǎng)、保護、促進肉芽組織生長作用［3］，可促進受損黏膜的修復，達到縮短病程的目的。

蓮楊嵐［4］為觀察思密達、利多卡因、濃縮魚肝油聯(lián)合治療小兒口腔潰瘍的臨床療效，將患者隨機分為兩組，治療組取思密達、利多卡因、濃縮魚肝油三聯(lián)涂劑涂抹潰瘍面，對照組用西瓜霜噴劑噴在潰瘍面。結(jié)果治療組總有效率 96.6%，對照組72.8%(P ＜0.01)，因此思密達、利多卡因和魚肝油聯(lián)合用于口腔潰瘍較西瓜霜噴劑效果好。

張安平［5］通過同一種藥物、兩種不同劑型的用藥方法，治療87例復發(fā)性口腔潰瘍的對比觀察后證明，同一種藥物采用不同一劑型可以產(chǎn)生不同的療效。利用藥物緩釋和生物黏附技術(shù)研制開發(fā)的冰硼貼片臨床療效明顯優(yōu)于同樣處方的冰硼散，具有療效快，刺激性小、用藥次數(shù)少、縮短病程的特點。

研究表明［6］:由于疲勞或精神壓力等因素導致肌體的免疫力下降時，體內(nèi)的表皮生長因子(EGF)減少，口腔黏膜的再生能力受到抑制，促使口腔黏膜潰瘍的最終形成。

EGF能促進組織修復細胞內(nèi)DNA、RNA以及蛋白質(zhì)的合成，表皮細胞、成纖維細胞和內(nèi)皮細胞均有EGF受體。因此，EGF能通過刺激這些細胞的繁殖來促進創(chuàng)面的生長愈合［7］。金因肽的主要成分是重組人表皮生長因子，外源性重組人表皮生長因子(rhEGF)可以促進內(nèi)源性 EGF的表達，從而刺激肌體組織分泌EGF。

孫衛(wèi)革［8］觀察金因肽(重組人表皮生長因子rhEGF)與華素片合用治療口腔復發(fā)性口腔潰瘍的局部療效。將90例口腔潰瘍患者隨機分成三組，試驗1組局部外用金因肽;試驗2組含服華素片;試驗3組局部外用金因肽，并含服華素片;療程均為3d。觀察三組藥物治療口腔潰瘍的短期療效，并且進行組間比較，結(jié)果三組總有效率分別為 93.33%、63.33%和100%，三組間療效差異有顯著性(P＜0.01)，三組兩兩之間療效差異有顯著性(P＜0.05)。表明金因肽對口腔口腔潰瘍有較好的療效，尤其與華素片聯(lián)合使用時效果更佳，能顯著縮短治療周期、有效減輕疼痛癥狀。

2 內(nèi)服

復發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)生是多種因素綜合作用的結(jié)果，有人從潰瘍表面培養(yǎng)出L型鏈球菌，并且用分子生物學技術(shù)檢測出幽門螺桿菌(HP)。

何水清［9］將HP陽性的復發(fā)性口腔潰瘍患者隨機分為兩組，治療組采用膠體果酸鉍100 mg，3次/d;地塞米松0.4 mg，3次/d。對照組采用地塞米松、左旋米唑及口腔膏等藥物，不用鉍制劑。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別為83.3%和56.7%，表明鉍劑、地塞米松聯(lián)合治療幽門螺桿菌陽性的復發(fā)性口腔潰瘍有較好療效。

左旋咪唑與替硝唑都是厭氧菌類抗菌藥物，維生素B12含有微量的金屬元素鈷元素。鈷元素在人的生長發(fā)育過程中起著重要的作用，體內(nèi)多種生物化學代謝反應均需其的參與，具有較好的細胞修復作用，可以調(diào)節(jié)肌體免疫力，防止傷口感染、惡化，加速新生組織生長與修復。

賈鵬［10］為觀察左旋咪唑與替硝唑聯(lián)合維生素B治療復發(fā)性口腔潰瘍的療效，選擇復發(fā)性口腔潰瘍患者隨機分為兩組，對照組者采用左旋咪唑聯(lián)合替硝唑進行治療，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上予以維生素B，結(jié)果兩組患者治療前后的血清IL－6水平比較均有明顯下降，但觀察組患者下降幅度明顯高于對照組患者;2年后的復發(fā)率比較，觀察組明顯低于對照組，組間比較差異均具有顯著性(P＜0.05)，表明三種藥物聯(lián)用，具有良好的近遠期療效，值得臨床推廣應用。

王澤穎［11］將21例復發(fā)性口腔潰瘍患者，予谷維素50 mg，3次/d，口服，輔助以21金維他1片，2次/d，口服，共2周。囑患者自行保持口腔清潔。結(jié)果治療14 d，21例患者潰瘍?nèi)恐斡?，隨訪3個月～2年，無1例復發(fā)。

外源性病毒感染或肌體內(nèi)一種或多種皰疹病毒感染后持續(xù)存在及重新激活，與口腔潰瘍發(fā)病有密切關(guān)系。而內(nèi)源性因素的免疫功能減退，特別是患者的免疫活性細胞亞群不平衡同樣是發(fā)病的重要因素。

陶波［12］為觀察阿昔洛韋(ACV)聯(lián)合多抗甲素治療復發(fā)性口腔潰瘍的療效，將 ROU患者隨機分為兩組:治療組口服ACV 100～200 mg/次，4次/d;多抗甲素10 mg/次，3次/d。對照組局部采用地塞米松甘油糊劑涂敷，結(jié)果治療組總有效率(93%)明顯高于對照組(46%)，1年后復發(fā)率(33%)明顯低于對照組(100%)，表明ACV聯(lián)合多抗甲素治療ROU療效顯著，不易復發(fā)。ACV具有干擾DNA聚合酶活性、抑制病毒DNA復制的功能，對病毒有特殊的親和力，但毒性不大;不但在發(fā)作期起到抗病毒作用，而且在緩解期也能激活免疫系統(tǒng)，起到增強免疫功能作用。多抗甲素屬免疫增強藥，具有增強肌體免疫功能和激活吞噬細胞、升高外周血白細胞的作用。兩者聯(lián)合應用，既對病毒感染起到治療作用，又對免疫功能紊亂起到調(diào)節(jié)增強作用。

胸腺肽是一種較好的細胞免疫功能調(diào)節(jié)劑，可以維持肌體免疫平衡，參與肌體免疫反應，促進胸腺淋巴細胞進一步分化成熟，可誘導T細胞的分化發(fā)育，使淋巴干細胞及成熟的淋巴細胞分化成熟為具有免疫活性的T淋巴細胞，具有調(diào)節(jié)和增強肌體細胞免疫功能的效果。

唐時靜［13］為探討貞芪扶正顆粒與胸腺肽聯(lián)合治療復發(fā)性口腔潰瘍的療效，治療組口服貞芪扶正顆粒和胸腺肽片;對照組僅口服胸腺肽片，觀察兩組療效。結(jié)果治療組有效率為97.9%，治愈率為35.4%;對照組有效率為89.6%，治愈率為16.7%。兩組治愈率比較差異有顯著性(P＜0.05)，表明貞芪扶正顆粒與胸腺肽具有協(xié)同用，通過增強患者肌體免疫系統(tǒng)功能而有效地防止口腔潰復發(fā)。

3 局部用藥加內(nèi)服

何劍玲［14］通過臨床檢測復發(fā)性ROU與健康人的牙周指標，分析ROU的發(fā)生與患者牙周狀況之間的關(guān)系，得出ROU組的牙齒菌斑指數(shù)、松動度，牙周袋深度比健康對照組顯著增加，復發(fā)性口腔潰瘍患者的牙周狀況顯著差于健康對照組，表明復發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)病可能與牙周炎有一定相關(guān)性。

硝酸銀為消毒防腐藥，具有殺菌、收斂和促進創(chuàng)面愈合的作用，作用強度與藥物濃度和作用時間成正相關(guān)。銀離子與蛋白質(zhì)相結(jié)合，抑制酶系統(tǒng)，破壞細胞核，使細菌蛋白質(zhì)凝固而死亡?？谇粌?nèi)主要病原菌為產(chǎn)黑色素類桿菌和厭氧菌，替硝唑?qū)捬蹙幸种坪蜌缱饔谩?/p>

為觀察替硝唑聯(lián)合硝酸銀治療復發(fā)性口腔潰瘍臨床療效，蘇林杰［15］采用:①成人口服替硝唑 500 mg/次，3次/d，連服3～5 d，個別病史較長及發(fā)病周期頻繁者，4次/d。②局部點灼:于潰瘍處，用干棉球擦干，1%丁卡因棉球置于患處1min后，用20%硝酸銀輕輕點灼于潰瘍表面，直至潰瘍面顏色變白，然后用生理鹽水沖洗2遍。操作時切勿遺漏，注意保護潰瘍面周緣健康組織，不能超出潰瘍面。③對并發(fā)牙周炎、牙周膿腫且有全身癥狀者，局部除牙周清潔消除牙石去除刺激因素外給予抗生素協(xié)同治療。結(jié)果100例患者痊愈79例，總有效率100%。采用20%硝酸銀一次性燒灼口腔潰瘍配合口服替硝唑治療，止痛效果顯著，縮短病程，及時解除患者痛苦有積極意義。

鋅制劑可以促進潰瘍愈合，還通過增強肌體免疫力，改善全身狀況，加速潰瘍愈合并減少復發(fā)。蜂膠是蜜蜂從植物幼芽及樹干上采集的樹脂并混入其上腭腺分泌物和蜂蠟等加工而成的一種具有芳香氣味的膠狀固體物，具有抗細菌、抗病毒、抗真菌、抗腫瘤、抗氧化、抗輻射、消炎、止痛、促進組織愈合和調(diào)節(jié)免疫等作用［16］。

王潔［17］為探討蜂膠聯(lián)合硫酸鋅治療復發(fā)性口腔潰瘍臨床療效。將復發(fā)性口腔潰瘍患者隨機分為兩組，兩組均給予甲硝唑0.2 g，3次/d;左旋咪唑50 mg，3次/d;維生素 B210 mg，3 次/d;維生素 C 0.2 g，3次/d，口服治療。對照組外敷錫類散2次/d;治療組加用硫酸鋅口服液10 ml，3次/d，外敷蜂膠2次/d。兩組療程均為5d。比較兩組潰瘍愈合情況、鎮(zhèn)痛效果及復發(fā)情況。結(jié)果治療組潰瘍愈合情況、鎮(zhèn)痛效果、復發(fā)情況均優(yōu)于對照組，表明蜂膠聯(lián)合硫酸鋅治療復發(fā)性口腔潰瘍能明顯提高治愈率，減輕患者疼痛，降低復發(fā)率。

阮宏鵬［18］選擇符合復發(fā)性口腔潰瘍臨床診斷標準的患者64例，隨機分為兩組，對照組在治療前囑患者用淡鹽水漱口清潔口腔，然后用棉簽將云南白藥涂抹在潰瘍創(chuàng)面上，6次/d，涂藥后30min禁飲食;治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上口服香菇多糖片0.2 g/次，2次/d。兩組治療期間忌食腥、冷、辛、辣食物，7 d為1個療程。結(jié)果治療組和對照組總有效率分別為94%和67%，表明兩藥聯(lián)合應用，具有良好的協(xié)調(diào)作用。

ROU是一種最常見的口腔黏膜疾病，發(fā)病率高且極易復發(fā)，由于病因復雜，發(fā)病機制不清楚，雖有多種治療方法，但迄今為止，還沒有特效治療藥物。局部治療被推薦為第一線的治療方法，需要時可輔以全身治療。局部用藥存在受唾液影響大、作用于病變部位的時間短、局部有效藥物濃度低等缺點，近年來發(fā)展的膜劑、緩釋劑，可通過黏附成分將藥物牢固地黏附于黏膜上，在一定程度上減弱了唾液和吞咽的清除作用，有利于延長藥物的作用時間，較好地發(fā)揮藥效。相信隨著醫(yī)學的進步，揭示出復發(fā)性口腔潰瘍的病因并確立有效的治療方法。

1 劉琪亮.口腔炎噴霧劑局部治療RAU臨床療效觀察.基層醫(yī)學論壇，2012，16(10):1249

2 陳香英，庚金燕.思密達與鋅聯(lián)用治療小兒口炎療效觀察.醫(yī)學倫理與實踐，2008，21(5):574

3 吳艷平，鄧暉，胡麗，等.濃縮魚肝油滴劑加紅霉素治療兒童口腔潰瘍的臨床觀察.現(xiàn)代護理，2006，12(5):411

4 蓮楊嵐.思密達、利多卡因、濃縮魚肝油三聯(lián)涂劑治療小兒口腔潰瘍158例療效觀察.中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學專業(yè)，2010，12(25):70

5 張安平，王海云，王金法，等.冰硼貼片治療口腔潰瘍臨床觀察.中國醫(yī)藥導報，2006，3(24):109

6 孫鵬，張建強，劉斌，等.EGF及EGFR在口腔復發(fā)性口腔潰瘍中的表達特征及意義.解放軍醫(yī)學雜志，2003，28(11):1005

7 張艷，雷志云.金因肽噴劑治療兒童嚴重潰瘍性口腔炎的療效觀察.臨床口腔醫(yī)學雜志，2007，23(12):751

8 孫衛(wèi)革，汪俊，劉向輝，等.金因肽與華素片聯(lián)合治療復發(fā)性口腔潰瘍的療效研究.口腔醫(yī)學，2009，29(10):541

9 何水清，徐慧高.鉍劑聯(lián)合地塞米松治療復發(fā)性口腔潰瘍療效分析.中國現(xiàn)代藥物應用，2009，3(2):146

10 賈鵬.左旋咪唑與替硝唑聯(lián)合維生素B治療復發(fā)性口腔潰瘍的療效觀察.中國醫(yī)藥指南，2012，10(3):93

11 王澤穎.谷維素聯(lián)合21金維他治療復發(fā)性口腔潰瘍21例.臨床軍醫(yī)雜志，2011，39(2):268

12 陶波.阿昔洛韋聯(lián)合多抗甲素治療復發(fā)性口腔潰瘍療效觀查.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(22):3434

13 唐時靜，岳陽升.貞芪扶正顆粒與胸腺肽聯(lián)合治療復發(fā)性口腔潰瘍的療效觀察.河南中醫(yī)學院學報，2008，23(2):135

14 何劍玲，夏娟，陳怡.復發(fā)性口腔潰瘍牙周狀況.基層醫(yī)學論壇，2010，14(9):203

15 蘇林杰.替硝唑聯(lián)合硝酸銀治療復發(fā)性口腔潰瘍100例療效觀察.臨床合理用藥，2010，3(5):43

16 胡福良，玄紅專.蜂膠的生物學活性及毒性和過敏反應.科技通報，2003，19:166

17 王潔.蜂膠聯(lián)合硫酸鋅治療復發(fā)性口腔潰瘍例臨床觀察.中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學專業(yè)，2010，12(15):54

18 阮宏鵬，梁忠，朱紹東.香菇多糖聯(lián)合云南白藥治療復發(fā)性口腔潰瘍34例.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19(18):2290