長(zhǎng)春瑞濱與吉西他濱治療晚期乳腺癌療效分析

王玉猛 逄宗欣 高俊俊

山東省即墨市人民醫(yī)院腫瘤二科，山東即墨266200

乳腺癌新輔助化療用于治療晚期乳腺癌，有許多聯(lián)合藥物的方案。但是，哪種聯(lián)合方案療效確切，副作用小，患者依存性高，仍是臨床研究的熱點(diǎn)[1-2]。筆者通過(guò)長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合吉西他濱治療乳腺癌患者21例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇自2009年3月~2011年12月間在筆者所在醫(yī)院住院治療的乳腺癌患者21例，均為乳腺癌改良根治術(shù)后，應(yīng)用過(guò)蒽環(huán)類(lèi)和／或紫杉類(lèi)。年齡35~48歲，平均（42.8±9.7）歲；病程8個(gè)月~3年，平均（16.5±9.7）個(gè)月。其中發(fā)生腦轉(zhuǎn)移3例，肝轉(zhuǎn)移9例，肺轉(zhuǎn)移11例，骨轉(zhuǎn)移18例；兩組年齡、病程等一般資料比較（P＞0.05），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

給予長(zhǎng)春瑞濱（蓋諾，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20041149，NVB）25 mg/（m2·d），加入生理鹽水 100 mL，靜脈點(diǎn)滴，d1、d8應(yīng)用，1次/d；吉西他濱（澤菲，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，H20030105，GEM）1 000 mg/（m2·d），加入生理鹽水 100 mL，靜脈點(diǎn)滴，d1、d8應(yīng)用，1次/d。同時(shí)給予補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，健脾利胃等治療。應(yīng)用21 d為1療程，共治療3個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)

療效標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]。

2 結(jié)果

21例患者中所進(jìn)行的化療周期：3個(gè)周期16例，4個(gè)周期5例。完全緩解（complete remission，CR）2例、部分緩解（partial remission，PR）7例、穩(wěn)定（stable disease，SD）5例、進(jìn)展（progression disease，PD）3例。緩解率（remission rate, RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。器官受累與化療療效間無(wú)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此說(shuō)明器官受損情況與療效無(wú)相關(guān)性，可能與用藥劑量有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 臟器受累與化療療效的關(guān)系[n（%）]

3 討論

晚期乳腺癌的治療是臨床的棘手問(wèn)題，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了對(duì)維度的研究，取得了可喜的成果。AU等[4]隨訪了936例T2～3、N0-1接受新輔助化療的乳腺癌患者（中位隨訪8.5年），多因素分析結(jié)果顯示，臨床完全緩解是一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)后影響因素（RR=1.45，P=0.003）。Wolowacz 等[5]研究認(rèn)為NSABP13-18的9年隨訪資料分析顯示，腫瘤對(duì)新輔助化療的反應(yīng)與預(yù)后相關(guān)。臨床完全緩解（CCR）及病理完全緩解（PCR）都可有效改善無(wú)病生存期（DFS） （CCR：P=0.008；PCR：P=0.005）及總生存時(shí)間（OS）（CCR：P=0.005；PCR：P=0.008），用治療前腫瘤大小、淋巴結(jié)狀況及年齡調(diào)整后，臨床及病理完全緩解的生存優(yōu)勢(shì)仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（DFS：P=0.004和 P=0.004；OS：P=0.04和 P=0.006）。同時(shí)，來(lái)源于上述臨床研究的資料也顯示，在新輔助化療后，腋窩淋巴結(jié)受累情況依然是首要的預(yù)后因素。

紫杉醇與多西他塞有相似的作用機(jī)制，促進(jìn)微管聚合及抑制微管蛋白解聚，二者可導(dǎo)致微管在細(xì)胞中成束，細(xì)胞被阻斷于細(xì)胞周期的G1和M期，不能形成正常的有絲分裂紡錘體和分裂。紫杉醇還能改變微管的原絲的數(shù)目，而多西他塞卻無(wú)此作用。另一不同之處是它們的微管蛋白的聚合物的產(chǎn)生，多西他塞在解聚抑制上有二倍的活性，還具有改變某些種類(lèi)微管的獨(dú)特能力，并證明對(duì)耐紫杉醇的細(xì)胞株有活性。

[1] Stokes ME，Thompson D，Montoya EL，et al.Ten-Year Survival and Cost Following Breast Cancer Recurrence: Estimates from SEER-Medicare Data[J].Value in Health, 2011， 11（2）：213-220.

[2] Wugk，ZHAO ry.Discussion on the status of diagnosis,treatment of breast cancer and Reform Measures[J].Journal of Postgraduates of Medicine，2012，23（11）：59-60.

[3] Miguel M，Tadeusz P，John M，et al.Adjuvant Docetaxel for Node-Positive Breast Cancer[J].N ENGL J MED，2011，145（5）：2302-2313.

[4] AU HJ，Golmohammadi K，Younis T，et al.Cost-effectiveness analysis of adjuvant docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide (TAC) for node-positive breast cancer: modeling the downstream effects[J].Breast Cancer Res Treat，2012，114（3）：579-587.

[5] Wolowacz SE，Cameron DA，Tate HC，et al.Docetaxel in combination with doxorubicin and cyclophosphamide as adjuvant treatment for early nodepositive breast cancer: a cost-effectiveness and cost-utility analysis[J].J Clin Oncol，2011，26（6）：925-933.