血清尿酸水平與永久性心房顫動(dòng)的相關(guān)性研究

王在國(guó) 蔡尚郎

青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科，山東青島 266003

心房顫動(dòng)（atrial fibrillation，AF）是一種非常常見(jiàn)的心律失常，危害極大但病因尚不明確[1]。一些研究報(bào)告指出，在未來(lái)社會(huì)老齡化的過(guò)程中房顫的發(fā)病率會(huì)大幅度提高[2]。近些年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，房顫與炎癥和氧化應(yīng)激有關(guān)[3]，而尿酸作為心血管疾病的標(biāo)志物亦與炎癥和氧化應(yīng)激相關(guān)[4]，因此本研究進(jìn)一步探討永久性房顫與尿酸水平的相關(guān)性，也許能夠?yàn)榉款澋姆乐未蜷_(kāi)另外一扇窗。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年12月～2011年11月在筆者所在醫(yī)院住院患者100例，年齡45～90歲，平均（65.7±8.9）歲；男58例，女42例。其中永久性房顫患者50例為研究組，男29例，女21例，平均（70.6±7.9）歲；選擇同期住院竇性心律且無(wú)房顫病史的患者50例作為對(duì)照組，永久性房顫的診斷符合ACC/AHA/ESC房顫指南定義。具有以下任一因素的患者排除在外：甲狀腺功能障礙、急性冠脈綜合癥、瓣膜性心臟病、充血性心力衰竭、肝臟疾病、腎衰竭、腫瘤、近期有過(guò)手術(shù)或外傷、近期感染、結(jié)締組織病或自身免疫性疾病、應(yīng)用利尿劑、別嘌醇以及影響尿酸代謝藥物的患者。見(jiàn)表1。

1.2 研究方法

1.2.1 詢問(wèn)病史、體格檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查 （1）詢問(wèn)病史：由專業(yè)醫(yī)師詳細(xì)記錄患者的年齡、性別、現(xiàn)病史、既往史以及家族史等。（2）體格檢查：準(zhǔn)確測(cè)量并記錄患者的血壓，行心電圖和心臟彩超檢查，記錄左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（3）實(shí)驗(yàn)室檢查：入院后次日晨抽取患者的空腹血標(biāo)本送往檢驗(yàn)科，采用美國(guó)BACKMAN COULTER血液分析儀和DXC800生化分析儀進(jìn)行分析測(cè)定，檢測(cè)的項(xiàng)目包括血細(xì)胞分析、肝功、腎功、血糖、血脂、高敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等。

表1 兩組間一般情況比較[n（%）]

表2 兩組間用藥情況、心臟彩超指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)室檢查的比較（x ± s）

1.2.2 服藥情況 詳細(xì)記錄每一位研究對(duì)象現(xiàn)在服用的藥物（每種藥物目前都已達(dá)到穩(wěn)定血藥濃度），包括β受體阻滯劑（β-blocker）、鈣離子通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體抑制劑（ARB）和他汀類藥物（statins）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料做正態(tài)分布檢驗(yàn)，采用（）表示，組間比較用單因素方差分析或t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用率來(lái)表示，組間比較用x2檢驗(yàn)。使用多因素Logistic回歸分析校正影響因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（OR=3.167，95%CI：1.349~7.435，P=0.008），服 用 β-blocker（OR=3.881，95%CI：1.561~9.560，P=0.004），LVEF（OR=0.588，95%CI：0.484~0.715，P ＜ 0.001），LAD（OR=3.051，95%CI：1.654~5.629，P ＜ 0.001），SUA（OR=1.020，95%CI：1.012~1.029，P ＜ 0.001），hs-CRP（OR=3.366，95%CI：2.122~5.337，P ＜ 0.001)。

2.4 將年齡、高血壓、服用β-blocker、LVEF、LAD、SUA等因素引入Binary二分類變量Logistic回歸模型，分析發(fā)現(xiàn)以下因素與永久性房顫顯著相關(guān)

SUA（OR=1.616，95%CI：0.983~1.769，P=0.011），hs-CRP（OR=1.461，95%CI：0.691~3.665，P=0.018）。

3 討論

2 結(jié)果

2.1 兩組間用藥情況

心臟彩超指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法處理顯示：年齡、高血壓、β-blocker、CCB、LVEF 、LAD、CRP、SUA在兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而性別、糖尿病、高脂血癥、ACEI/ARB、statins、LVEDD、WBC 計(jì)數(shù)在兩組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 通過(guò)二元變量相關(guān)分析得出SUA與以下因素有關(guān)

年齡（r=0.354，P ＜ 0.001)，LVEF（r=-0.492，P ＜ 0.001），LAD（r=-0.525，P ＜ 0.001），CRP（r=-0.333，P=0.001）。

2.3 通過(guò)單因素回歸分析分析得出與永久性房顫有關(guān)的因素

年齡（OR=1.192，95%CI：1.108~1.281，P ＜ 0.001），高血壓

房顫因其高發(fā)病率和嚴(yán)重的并發(fā)癥越來(lái)越受到世界醫(yī)學(xué)界的重視，隨著我國(guó)人口老齡化的進(jìn)展，其發(fā)病率也會(huì)越來(lái)越高，危害也越來(lái)越大。目前研究表明房顫的發(fā)生和維持與心房的電重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)有關(guān)，但其確切機(jī)制仍不清楚。最近研究發(fā)現(xiàn)房顫與炎癥和氧化應(yīng)激有著密切的關(guān)系，而尿酸與炎癥和氧化應(yīng)激亦有關(guān)，所以有必要進(jìn)一步探討高尿酸血癥和房顫的關(guān)系。

尿酸是嘌呤的代謝產(chǎn)物，代謝過(guò)程靠黃嘌呤氧化酶催化，而黃嘌呤氧化酶是活性氧產(chǎn)物的重要來(lái)源，這些活性氧產(chǎn)物在動(dòng)物和房顫患者的左心房中是升高的[5]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，氧化應(yīng)激導(dǎo)致房顫的電重構(gòu)[6]，它反過(guò)來(lái)導(dǎo)致含氮氧化產(chǎn)物的再循環(huán)和下降，導(dǎo)致離子通道的硝基化，進(jìn)而縮短動(dòng)作電位的平臺(tái)期，引起加速?gòu)?fù)極化和房顫[7]。

尿酸可能是房顫危險(xiǎn)因素，有兩種可能的機(jī)制。一種是間接機(jī)制，通過(guò)此機(jī)制，尿酸刺激引起了一些混雜的因素，而這些因素直接引起了房顫的發(fā)生。近些年的研究表明，血清尿酸對(duì)平滑肌細(xì)胞的增殖[8]、血管內(nèi)皮功能障礙、含氮氧化物產(chǎn)量的下降[9]以及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活[10]有直接關(guān)系，這些因素引起像高血壓[11]和慢性腎臟病[12]等血管并發(fā)癥的加劇惡化，在這些并發(fā)癥中尿酸可能間接地增加了房顫的發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。另一種是通過(guò)炎癥反應(yīng)[13]的直接機(jī)制，一些研究報(bào)道：尿酸水平與一些炎癥標(biāo)志物（如CRP）[14]密切相關(guān)，這些炎癥標(biāo)志物能夠預(yù)測(cè)房顫的發(fā)生[13]。

本研究說(shuō)明在危險(xiǎn)因素相近的情況下，研究組的尿酸水平明顯高于對(duì)照組，尿酸與永久性房顫有相關(guān)性，推測(cè)尿酸可能是永久性房顫的一個(gè)危險(xiǎn)因素，但尿酸是否參與了心房的重塑，抑或尿酸僅僅是氧化應(yīng)激或炎癥過(guò)程中的一個(gè)標(biāo)志物，仍然不清楚，仍需要進(jìn)行大樣本深入的研究。

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