稀有人參皂苷IH901在體內(nèi)外的生物轉(zhuǎn)化及其生物活性

童宇星，鄭志忠，童慶宣，林毅，明艷林

1 華僑大學(xué)化工學(xué)院，福建 廈門 361021

2 廈門華僑亞熱帶植物引種園 藥用植物與植物藥研發(fā)中心 廈門市植物引種檢疫與植物源產(chǎn)物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福建 廈門361002

人參Panax ginseng C.A. Meyer是我國(guó)傳統(tǒng)名貴中藥，具有抗腫瘤、抗炎、抗糖尿病和抗衰老等多種療效，其主要活性成分為人參皂苷。目前已經(jīng)從人參科屬植物中分離出 60多種人參皂苷單體，而且還有一些新單體被不斷發(fā)現(xiàn)[1-2]。按照其苷元上糖基位置及數(shù)量的不同，人參皂苷可分為 3類：第 1類為 20(S)-原人參二醇型(20-S-Protopanaxadiol) 人參皂苷，如人參皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、Rh2等；第2類為20(S)-原人參三醇型 (20-S-Protopanaxatriol) 人參皂苷，如人參皂苷Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1等；第3類為齊墩果酸型 (Oleanolic acid) 人參皂苷，如人參皂苷R0、Rh3等[2]。其中二醇型和三醇型皂苷占人參皂苷的大多數(shù)，目前被認(rèn)為是人參的最主要的活性成分。最新藥理學(xué)研究表明，人參發(fā)揮其多種作用的最終有效活性物質(zhì)并不是天然人參皂苷，而是天然人參皂苷的一系列腸道菌代謝產(chǎn)物，這些產(chǎn)物均具有多種特殊的藥理活性。

人參皂苷腸道菌代謝產(chǎn)物 20-O-β-D-吡喃葡萄糖苷-20(S)-原人參二醇 (簡(jiǎn)稱 IH901，Compound K或M1，如圖1所示) 為天然二醇型人參皂苷在腸道細(xì)菌作用下的最終代謝產(chǎn)物，是人參皂苷發(fā)揮各種作用的最終主要活性形式之一，因此具有極大的藥用價(jià)值和應(yīng)用前景。然而，迄今為止，有關(guān)IH901各方面的研究尚處于探索階段，文中就國(guó)內(nèi)外對(duì)該化合物的體內(nèi)外生物轉(zhuǎn)化及其生物活性的研究進(jìn)行綜述，為IH901的深入研究提供參考和思路。

圖1 IH901的化學(xué)結(jié)構(gòu)[5]Fig. 1 Chemical structure of IH901[5].

1 人參皂苷IH901的體內(nèi)轉(zhuǎn)化

長(zhǎng)期以來，人們一直認(rèn)為人參中的天然二醇型人參皂苷 Rb1、Rc、Rh2和天然三醇型人參皂苷Rg1等是人參最終的主要活性物質(zhì)，但是隨著現(xiàn)代分析測(cè)試技術(shù)和先進(jìn)儀器的發(fā)展，最新人參代謝組學(xué)的研究才發(fā)現(xiàn)，人參口服后最終進(jìn)入血液循環(huán)，并發(fā)揮活性作用的物質(zhì)是人參皂苷在腸道中由腸道微生物代謝產(chǎn)生，而在天然人參中并不存在的系列人參皂苷腸道代謝產(chǎn)物。其中Hasegawa等[3]的研究最具代表性，該研究揭示口服的人參皂苷在經(jīng)過胃和小腸時(shí)無法被胃液和肝酶分解，只有進(jìn)入大腸去糖基化后才能進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)并被吸收。

1.1 人參皂苷的體內(nèi)代謝

人參皂苷腸道代謝的途徑是在多種腸道微生物協(xié)同作用下降解，如口普氏菌 Prevotella oris[4]、真細(xì)菌Eubacterium sp. A-44[5]、雙歧桿菌Bifidobacterium K-506[6]、擬桿菌 Bacteroides JY-6[6]和梭桿菌 Fusobacterium K-60[6]等。首先，體內(nèi)腸道菌從糖端階梯式地切開低聚糖與糖苷配基的連接，20(S)-原人參二醇型的代謝產(chǎn)物為IH901 (M1)、CY、Mc、F2、M6、M7、Gp-XVⅡ和Gp-LXXV，其中IH901為其最終代謝產(chǎn)物；20(S)-原人參三醇型代謝物為 20(S)-原人參三醇(M4)，Rh1和F1，其中M4為最終代謝產(chǎn)物，如圖2和表1所示。然后，最終代謝產(chǎn)物IH901 (M1)和20(S)-原人參三醇 (M4) 進(jìn)一步與脂肪酸酯化形成EM1和EM4，脂肪酸化的EM1和EM4仍具有分子活性，而且在體內(nèi)比親本代謝物存留時(shí)間更久?？傊藚⒃碥赵谌梭w內(nèi)經(jīng)過腸道菌的去糖基化后成為有活性的物質(zhì)，并被肝臟內(nèi)的脂肪酸酯化作用后持續(xù)發(fā)揮作用。Akao等[5]將人體內(nèi)能夠代謝 Rb1的腸道菌株 Eubacterium sp. A-44植入到無菌大鼠，形成悉生動(dòng)物模型，比較其與無菌動(dòng)物口服Rb1(200 mg/kg) 后血漿、胃腸道及排泄物中Rb1和IH901的差異，結(jié)果證實(shí)Rb1在腸道中的吸收很少，只是一個(gè)“天然前藥”，IH901才真正被吸收和發(fā)揮活性作用的實(shí)體。

1.2 人參皂苷IH901的體內(nèi)轉(zhuǎn)化

20(S)-原二醇型人參皂苷腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化的主要活性產(chǎn)物為IH901，其中，腸道菌將Rb1代謝成IH901的途經(jīng)研究的較為清楚，整個(gè)過程是分步進(jìn)行的。首先，人參皂苷Rb1在C-20位的末端糖苷鍵斷裂，脫去一分子葡萄糖，形成人參皂苷Rd。然后，人參皂苷Rd在C-3位上的末端糖苷鍵斷裂，失去一分子葡萄糖，形成人參皂苷F2，進(jìn)一步代謝C-3位上糖苷鍵斷裂，失去一分子葡萄糖，形成了代謝物IH901，經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間的酶解 (15 d以上)，代謝物IH901在C-20位上的糖苷鍵斷裂，脫去最后一分子葡萄糖，形成20(S)-原人參二醇 (PPD)。在整個(gè)酶解體系中，各代謝產(chǎn)物的量會(huì)此消彼長(zhǎng)，處于一個(gè)動(dòng)態(tài)變化過程中，最終的產(chǎn)物中代謝物 IH901最多，其次是人參皂苷Rd，少量的PPD，極少量的人參皂苷F2[7-10]，其轉(zhuǎn)化過程如圖3所示。

圖2 人參皂苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)[3]Fig. 2 Chemical structure of Ginsenoside[3].

表1 人參皂苷及其腸道代謝物[3]Table 1 Ginsenoside and the chemical structure of its intestinal metabolites[3]

2 人參皂苷IH901的體外生物轉(zhuǎn)化

近年來，鑒于稀有人參皂苷IH901作為藥物開發(fā)的潛力及其廣闊的市場(chǎng)前景，如何通過體外酶轉(zhuǎn)化和微生物轉(zhuǎn)化等生物工程技術(shù)大規(guī)模提取制備IH901已成為業(yè)內(nèi)研究的熱點(diǎn)。隨著最新人參體內(nèi)代謝組學(xué)的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)非天然的人參皂苷 IH901也可由其他二醇型人參皂苷轉(zhuǎn)化而來，同時(shí)人參皂苷四環(huán)三萜母核結(jié)構(gòu)上3位和 20位糖苷鍵的特異性決定常用的酸或堿水解方法相對(duì)較難獲得IH901，但可以通過體外酶轉(zhuǎn)化和微生物轉(zhuǎn)化等生物轉(zhuǎn)化法提取制備。目前，一般都是以人參和三七為原料，先制備出二醇型人參皂苷，然后在體外通過糖苷鍵酶和可以分泌該類酶的微生物轉(zhuǎn)化獲得。

圖3 稀有人參皂苷IH901的體內(nèi)轉(zhuǎn)化[7-10]Fig. 3 Biotransformation in vivo of rare ginsenoside IH901 [7-10].

2.1 IH901的體外酶法轉(zhuǎn)化

酶轉(zhuǎn)化法的優(yōu)點(diǎn)在于流程短、專一性強(qiáng)、產(chǎn)物易分離純化。目前用于制備人參皂苷IH901的酶主要是工業(yè)酶制劑，國(guó)外主要采用柚苷酶、果膠酶、纖維素酶及乳糖酶轉(zhuǎn)化二醇型人參皂苷混合物來制備IH901[11-12]。將人參根部粗提物酶轉(zhuǎn)化為IH901的方法有很多，Kim等[9]使用黑曲霉的果膠酶，Yu等[13]使用曲霉屬真菌 Aspergillus的β-糖苷酶，Ko等[14]使用青霉菌Penicillium的乳糖酶和米曲霉的β-牛乳糖酶，均能成功將人參根部粗提物轉(zhuǎn)化為人參皂苷IH901。國(guó)內(nèi)學(xué)者嚴(yán)欽等[15]研究發(fā)現(xiàn)從擬青霉屬真菌Bainer sp. 229中分離的β-葡萄糖苷酶能有效地將人參皂苷Rb1轉(zhuǎn)化為IH901。本實(shí)驗(yàn)室[16]采用蝸牛酶轉(zhuǎn)化三七的二醇型皂苷來制備人參皂苷IH901。有研究者直接從具有轉(zhuǎn)化活性的菌株中分離專一性更強(qiáng)的轉(zhuǎn)化酶。如從食用微生物 Bifidobacterium sp. Int-57和Bifidobacterium sp. SJ-32中提取的粗酶，可轉(zhuǎn)化人參皂苷Rb1，Rb2和Rc制備IH901[7-8]。從人腸道菌Fusodobacterium K-60分離純化的四聚體 β-葡萄糖苷酶，也能直接轉(zhuǎn)化 Rb1生成IH901[17]。這些方法往往存在酶的用量大、來源困難、底物成本較高等缺點(diǎn)，因而比較少見于工業(yè)化生產(chǎn)。

2.2 IH901的體外微生物轉(zhuǎn)化

相對(duì)于酶法轉(zhuǎn)化而言，微生物轉(zhuǎn)化的優(yōu)點(diǎn)在于可以通過發(fā)酵罐進(jìn)行大規(guī)模提取制備，而且可以重復(fù)使用，更容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，因此更受業(yè)界的青睞。目前用于轉(zhuǎn)化IH901的微生物主要是厭氧菌，如口普氏菌 Prevotella oris[4]、Eubaceteria sp. A-44[5]等，其他微生物研究的相對(duì)較少。Hasegawa等[18]運(yùn)用體外厭氧培養(yǎng)人腸道菌群技術(shù)，對(duì)人參皂苷的腸道菌代謝過程進(jìn)行了系統(tǒng)研究，提出了Rb1、Rb2和Rc降解到IH901的具體代謝途徑 (圖4)，對(duì)人參皂苷在體內(nèi)轉(zhuǎn)化生成的研究起到了重要的作用。

圖4 人參皂苷IH901由人腸道微生物的代謝途徑[18]Fig. 4 Specific metabolic pathway of ginsenoside IH901 by human intestinal bacteria[18]. First, the glycosidic bond of Rb1, Rb2, Rc at C-20 site are broken, lose one glucose to form Rd; then the glycosidic bond of Rd is broken at C-3 site, loses one glucose to form F2; in the end, the glycosidic bond of F2 is broken at C-3 site, loses one glucose to form IH901.

Bae等[19]采用腸道乳酸菌轉(zhuǎn)化二醇型皂苷制備IH901，結(jié)果發(fā)現(xiàn)運(yùn)用雙歧桿菌Bifidobacterium minimum KK-1和豚雙歧桿菌B. choerinum KK-2共發(fā)酵轉(zhuǎn)化Rb1時(shí)效果最好，轉(zhuǎn)化率達(dá)到41%左右。周偉等[20]從野山參土樣分離篩選到了高轉(zhuǎn)化活性擬青霉菌株Bainier sp. 229，通過菌種誘變和發(fā)酵工藝優(yōu)化，選用二醇型三七莖葉總皂苷作為底物轉(zhuǎn)化生成 IH901。陳廣通等[21]用點(diǎn)枝頂孢 Acremonium strictum轉(zhuǎn)化Rb1產(chǎn)生的5種已知代謝物中含有IH901，在Rb1添加到點(diǎn)枝頂孢培養(yǎng)物后的第 6天，IH901含量達(dá)到最大值。韓穎等[22]研究甘蔗鐮孢霉Fusarium sacchari轉(zhuǎn)化三七葉皂苷提取物的Rb1、Rb3、Rc的轉(zhuǎn)化效果，發(fā)現(xiàn)甘蔗鐮孢霉能將Rb1和Rc轉(zhuǎn)化為IH901，具體途徑如圖5所示。

圖5 Rb1 (A) 和 Rc (B)被Fusarium sacchari轉(zhuǎn)化的途徑[22]Fig. 5 Transform pathway of Rb1 (A) and Rc (B)by Fusarium sacchari[22].major transform pathway; minor transform pathway.

3 人參皂苷IH901的生物活性

最新藥理藥效學(xué)研究表明，人參皂苷IH901是人參在體內(nèi)發(fā)揮活性作用的最終主要活性成分之一，其在抗腫瘤、抗炎、抗糖尿病和抗衰老等方面均具有良好的活性作用，尤其在抗癌活性方面顯示出顯著的抑制腫瘤細(xì)胞增殖生長(zhǎng)、誘導(dǎo)凋亡和抑制侵襲轉(zhuǎn)移的活性作用，而且其不良反應(yīng)低。因此，人們普遍認(rèn)為IH901具有極佳的藥物開發(fā)潛力，尤其具有抗癌新藥研發(fā)的前景。

3.1 抗腫瘤活性

最近體外藥理藥效學(xué)研究表明，IH901能誘導(dǎo)B16-BL6、HL-60、HepG2、U937、ECV304、SMMC7721、MHCC97-H和SV-40轉(zhuǎn)染的大鼠星狀肝細(xì)胞等多種腫瘤細(xì)胞凋亡，并能抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移作用[23-32]。IH901抑制人纖維肉瘤HT1080細(xì)胞對(duì)基底膜的侵襲能力，比細(xì)胞結(jié)合素功能抑制多肽 (RGDS peptide，陽(yáng)性對(duì)照藥物)強(qiáng)1 000倍[33]。人參總提取物和人參皂苷都能明顯地抑制 B16-BL6黑色素瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的肺轉(zhuǎn)移，但卻不能在體外抑制B16-BL6黑色素瘤細(xì)胞和HT1080纖維肉瘤細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移，而IH901卻能在無毒或微毒濃度下在體內(nèi)抑制黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移和在體外抑制腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移[34]。本實(shí)驗(yàn)室[35]研究 IH901對(duì)人肝癌細(xì)胞株BEL7402增殖抑制作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，IH901能明顯抑制 BEL7402細(xì)胞的生長(zhǎng)，通過細(xì)胞形態(tài)進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)IH901作用BEL7402細(xì)胞后出現(xiàn)了大量的凋亡細(xì)胞，表明這種抑制作用是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡而非細(xì)胞毒作用引起的細(xì)胞壞死。IH901在體外與常用的抗肝癌藥物，如環(huán)磷酰胺 (CTX)、5-氟尿嘧啶 (5-FU)、順鉑 (cDDP) 聯(lián)合用藥能提高其藥效，表明其對(duì)抗肝癌藥物具有增敏作用[36]。

在分子水平上，IH901作用于 HepG2細(xì)胞后，線粒體膜電位的下降和線粒體內(nèi)的細(xì)胞色素c釋放到胞質(zhì)，Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9的活化，P53和Bax表達(dá)水平提高，ADP核糖聚合酶 (PARP) 的水解作用增強(qiáng)，這些結(jié)果證明了 IH901誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡受到線粒體通路的調(diào)節(jié)[30]。IH901能引起腫瘤細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞周期阻滯，從而抑制細(xì)胞增殖 IH901通過上調(diào) P21 (Cyclin-CDK復(fù)合物的抑制蛋白)，抑制Cyclin D、CDK4和Cyclin E的活化，誘導(dǎo)JNK和轉(zhuǎn)錄因子P21的活化，從而引起U937G1期阻滯[37]。

3.2 抗炎活性

Shin等[38]運(yùn)用 唑酮誘導(dǎo)的慢性小鼠耳炎癥模型研究了 IH901的抗炎活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，0.05%倍他米松 ( 唑酮致炎前30 min及致炎后3 h，各耳緣注射20 μL) 的抑制率達(dá)到了84%，同劑量 IH901的抑制率也達(dá)到了 76%，顯示相當(dāng)好的抗炎活性。Lee等[39]對(duì)IH901的抗炎活性機(jī)制進(jìn)行了深入研究，他們以 12-O-2十四烷酰佛波-13-醋酸酯 (TPA) 誘導(dǎo)建立了小鼠皮膚發(fā)炎模型，研究了IH901對(duì)多種蛋白表達(dá)的影響。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，IH901下調(diào)了ERK和Akt蛋白的表達(dá)，從而阻斷了NF-κB的活性，同時(shí)抑制了TPA誘導(dǎo)的cox-2基因激活物AP-1的活性，最終抑制cox-2的表達(dá)，并且IH901能有效抑制TPA誘導(dǎo)產(chǎn)生的PGE2 (前列腺素E2)，使其恢復(fù)到正常水平，從而達(dá)到了抗炎和抑制腫瘤增生的目的。

3.3 抗糖尿病

糖尿病是一種嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和生命健康的疾病，控制好血糖是有效治療糖尿病的方法，而IH901已被研究證實(shí)能有效控制血糖。Xie等[40]給予ob/ob鼠 (具有高血糖、糖耐量受損、肥胖等特征，與人類2型糖尿病表型相似) 每天腹腔注射100~200 mg/kg或口服150~300 mg/kg人參總皂苷12 d。結(jié)果表明，接受人參總皂苷的小鼠空腹血糖較對(duì)照組明顯下降。研究表明，2型糖尿病通常伴隨著 β細(xì)胞的凋亡，而 SAPK (Stress-activated protein kinase)/JNK (c-Jun N-terminal kinase) 調(diào)控凋亡的產(chǎn)生。Kim 等[41]發(fā)現(xiàn)，IH901通過調(diào)控SAPK/JNK的活化來抑制棕櫚酸鹽誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，表明其具有抗糖尿病的作用。為了研究IH901抗糖尿病的作用機(jī)理，Yoon等[42]比較了IH901和二甲雙胍的治療效果，同時(shí)比較了 IH901單獨(dú)使用和與二甲雙胍聯(lián)用的治療效果，發(fā)現(xiàn) IH901能通過提高胰島細(xì)胞HIT-T15的胰島素分泌水平來降低血糖，其作用機(jī)制可能是阻斷了ATP敏感的K+通道。此外，IH901與二甲雙胍的聯(lián)用比二者單獨(dú)使用更能顯著降低血糖并能有效抵抗胰島素耐受現(xiàn)象。

3.4 抗衰老和提高記憶力

近代研究認(rèn)為，衰老是機(jī)體各種生化反應(yīng)的綜合表現(xiàn)，是體內(nèi)外許多因素 (環(huán)境污染、精神緊張、遺傳等) 共同作用的結(jié)果。透明質(zhì)酸(Hyaluronic acid，HA) 的含量和新陳代謝隨著人類皮膚成熟和老化過程而變化，它可以改善皮膚營(yíng)養(yǎng)代謝，使皮膚柔嫩、光滑、去皺、增加彈性、防止衰老，在保濕的同時(shí)又是良好的透皮吸收促進(jìn)劑。Kim等[43]發(fā)現(xiàn)IH901能改善皮膚的衰老狀況，他們以人用生化表皮細(xì)胞 HaCaT細(xì)胞作為模型研究，在基因水平研究IH901對(duì)延緩皮膚老化的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞經(jīng)IH901作用后，透明質(zhì)酸合成酶2 (HAS2) 基因的變化最明顯。裸鼠皮膚試驗(yàn)證實(shí)，IH901可顯著增加表皮和乳突狀真皮中的 HA含量，表皮厚度明顯增加，局部使用IH901可以延緩皮膚出現(xiàn)干燥、皺紋等老化現(xiàn)象。Tohda等[44]以 β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的早老性癡呆(Alzheimer’s disease，AD) 小鼠模型研究IH901對(duì)記憶損傷的修復(fù)作用，結(jié)果顯示IH901能明顯提高大腦皮層和海馬回路中神經(jīng)絲蛋白NF-H和突觸素水平，促進(jìn)軸突伸展，逆轉(zhuǎn)軸突神經(jīng)炎性萎縮及突觸缺失，從而改善AD患者的記憶障礙。

3.5 其他生物活性

IH901具有一定的抗過敏功效。Choo等[45]研究表明，IH901抑制老鼠嗜堿性白血病細(xì)胞RBL-2H3釋放過敏物質(zhì) β-氨基己糖苷酶的能力是傳統(tǒng)抗過敏藥色甘酸二鈉的 22倍；抑制大鼠腹膜肥大細(xì)胞釋放組胺的活性更是色甘酸二鈉的45倍，而且其細(xì)胞毒性很小 (EC50＞0.2 mmol/L)。ICR小鼠的被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)顯示，IH901 (25 mg/kg) 的抑制率達(dá)到了98%，是同劑量下色甘酸二鈉的6.5倍，也優(yōu)于抗組胺藥氮卓斯汀。Shin等[46]發(fā)現(xiàn)，在用化學(xué)藥物Compound 48/80 (N-甲基-對(duì)甲氧基苯乙胺和甲醛縮合產(chǎn)生的聚合物) 誘發(fā)皮膚搔癢之前口服IH901能減輕瘙癢，從而發(fā)現(xiàn)IH901具有抗搔癢作用。另外，IH901也能在一定程度上保護(hù)肝臟。Lee等[47]在體外實(shí)驗(yàn)中研究發(fā)現(xiàn)，IH901能有效減輕或抑制叔丁基過氧化氫 (TBHP) 誘導(dǎo)的 HepG2細(xì)胞損傷癥狀。而在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，將IH901口服或腹膜注射，然后檢測(cè)小鼠體內(nèi)的血清丙胺酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST) 含量，結(jié)果也表明IH901有效抑制TBHP誘導(dǎo)后老鼠血漿中ALT和AST的增加，表明IH901具有一定的保肝護(hù)肝效果。

4 展望

稀有人參皂苷IH901是天然的20(S)-原二醇型人參皂苷在人腸道內(nèi)的代謝產(chǎn)物，是人參在體內(nèi)發(fā)揮活性的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。生物活性研究表明IH901是一個(gè)多靶點(diǎn)、高活性的化合物，鑒于其良好的藥學(xué)活性和應(yīng)用價(jià)值，發(fā)現(xiàn)并研究其代謝具體過程及其體外生物轉(zhuǎn)化途徑具有重大意義，因此，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)IH901新的代謝途徑，新的代謝微生物或酶，以及IH901新的生物活性及其作用分子機(jī)理，均是該領(lǐng)域未來繼續(xù)研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化研究方面，我們推測(cè)除Rb1外，其他二醇型皂苷均能不同程度轉(zhuǎn)化為IH901，但其代謝過程和代謝機(jī)理仍有待深入研究。另外，不同年齡的人和不同人種之間的人體內(nèi)腸道菌落是有差異，因此比較研究不同的人口服人參后的代謝組學(xué)，可從理論上揭示不同的人服用人參后的效果差異原因。在體外生物轉(zhuǎn)化方面，首先由于大部分轉(zhuǎn)化人參皂苷的微生物都是不可食用的，為了使人參皂苷及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物能更安全的使用，發(fā)現(xiàn)并研究能轉(zhuǎn)化人參皂苷的可食用微生物將是人參皂苷微生物轉(zhuǎn)化的一個(gè)重要方向，本實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)嘗試篩選人參和三七的內(nèi)生菌進(jìn)行轉(zhuǎn)化的研究。另外由于目前普遍使用人參和三七作為原料進(jìn)行轉(zhuǎn)化，而二者不僅昂貴而且來源有限，因此尋找新轉(zhuǎn)化原料替代是我們未來考慮的重點(diǎn)，本實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)開始嘗試使用富含二醇型皂苷的“南方人參”絞股藍(lán)作為原料進(jìn)行體外轉(zhuǎn)化，并已經(jīng)取得突破。在生物活性研究方面，因其高效低毒的特性值得引起研究者的重視并進(jìn)行更加深入研究，盡管IH901在抗腫瘤、抗炎、降血糖和抗衰老等多個(gè)方面表現(xiàn)了良好的活性，但目前 IH901的研究主要集中在動(dòng)物的體內(nèi)或體外實(shí)驗(yàn)，臨床研究的報(bào)道并不多見，而且IH901某些活性的作用機(jī)理并沒有研究得很透徹，說明人參皂苷 IH901的活性研究和臨床應(yīng)用還有待深入研究。

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