分子靶向藥物貝伐單抗治療乳腺癌12例觀察和護(hù)理

徐璐汪洋

（天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，天津 300060）

貝伐單抗 （Bevacizumab，Avastin）是一種重組人源化單克隆IgG抗體，它與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 （vascular endothelial growth factor，VEGF）高親和力結(jié)合，抑制新生血管的生成。近年來研究發(fā)現(xiàn)血管生成（Angiogenesis）不僅是腫瘤生長(zhǎng)所必須的而且也是導(dǎo)致腫瘤向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原因。而貝伐單抗可以識(shí)別VEGF受體，結(jié)合并中和所有的VEGF，通過抑制VEGF誘導(dǎo)的血管形成，阻斷營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣對(duì)腫瘤組織的供應(yīng)，可使腫瘤穩(wěn)定和抑制腫瘤生長(zhǎng)。2010年3月我院腫瘤內(nèi)科開始對(duì)參與貝伐單抗Ⅲ期臨床試驗(yàn)的12例乳腺癌術(shù)后無轉(zhuǎn)移病灶的患者使用貝伐單抗聯(lián)合化療,對(duì)抑制腫瘤生長(zhǎng)取得良好效果，現(xiàn)將用藥過程和用藥前后的護(hù)理體會(huì)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組患者均經(jīng)病理組織學(xué)確診，12例患者均為女性，年齡32～64歲，5例為乳腺癌改良根治術(shù)，7例為乳癌根Ⅰ甲術(shù)。病理類型均為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，全部患者均為初治病例且無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

1.2 治療方案 12例患者采用貝伐單抗聯(lián)合赫賽汀、多西他賽及卡鉑化療。貝伐單抗采用21天為1周期，用藥劑量為15mg/kg。貝伐單抗聯(lián)合化療應(yīng)用12個(gè)周期，赫賽汀、多西他賽及卡鉑聯(lián)合應(yīng)用11個(gè)周期后停藥觀察。

1.3 結(jié)果 本組12例患者均已完成貝伐單抗聯(lián)合化療，經(jīng)影像學(xué)檢查均未發(fā)現(xiàn)腫瘤跡象，病情穩(wěn)定，取得良好療效。根據(jù)美國(guó)國(guó)立癌癥研究所不良事件常用術(shù)語(yǔ)第3版評(píng)價(jià) （CTC AE 3.0版），本組病例化療中出現(xiàn)Ⅲ度腹瀉2例，Ⅱ度高血壓2例，Ⅱ度蛋白尿2例，Ⅰ度鼻出血1例，Ⅰ度牙齦炎2例，Ⅰ度骨髓抑制2例，Ⅲ度骨髓抑制1例。

2 護(hù)理

2.1 用藥前的護(hù)理

2.1.1 心理護(hù)理 本組患者均為乳腺癌根治術(shù)后的患者。靶向治療給他們帶來了新的希望，但又擔(dān)心其治療效果及化療的不良反應(yīng)，心理上會(huì)產(chǎn)生不同程度的緊張、恐懼。因此穩(wěn)定患者情緒是護(hù)理工作的重要環(huán)節(jié)。詳細(xì)向患者及家屬介紹貝伐單抗作為抗血管生成抑制劑的作用機(jī)理及給藥方法，強(qiáng)調(diào)其與化療藥物的協(xié)同作用，指出國(guó)內(nèi)外的大量研究已經(jīng)證實(shí)了貝伐單抗對(duì)抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)有確切療效。增強(qiáng)患者對(duì)疾病治療的信心。同時(shí)告知患者貝伐單抗與細(xì)胞毒化療藥物比較，其不良反應(yīng)輕微，輸注過程中護(hù)士會(huì)密切觀察，加強(qiáng)巡視，消除患者的心理顧慮。

2.1.2 健康教育 評(píng)估患者的接受能力和健康需要，提供個(gè)性化的健康教育。告知藥物的使用方法及注意事項(xiàng)；毒副反應(yīng)的臨床表現(xiàn)、預(yù)防及應(yīng)對(duì)措施等，使患者及家屬對(duì)其有初步的了解，接受治療時(shí)能更好地配合。根據(jù)患者出現(xiàn)的特異性反應(yīng)我們采取護(hù)士講解與發(fā)放“宣教卡片”兩種健康指導(dǎo)的方式，對(duì)不良反應(yīng)的預(yù)防與應(yīng)對(duì)做了細(xì)化的闡述。

2.2 用藥中的護(hù)理

2.2.1 藥品保管 貝伐單抗每支藥物為400 mg液體狀，2～8℃冰箱內(nèi)冷藏，不可冷凍，不可震蕩。

2.2.2 藥液配制 常規(guī)采用無菌技術(shù)稀釋，按15 mg/kg計(jì)算，將藥物加入100mL生理鹽水中稀釋，不可與葡萄糖或葡萄糖注射液混合進(jìn)行輸注，現(xiàn)用現(xiàn)配。

2.2.3輸注前準(zhǔn)備 輸注貝伐單抗前監(jiān)測(cè)患者血壓情況，維持血壓小于 150/100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；本組病例均無高血壓史，在輸注前血壓均在正常范圍，輸注時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓變化。

2.2.4 藥液輸注及護(hù)理 首次緩慢靜脈滴注，滴注時(shí)間維持在90 min以上；患者耐受性良好，第2次輸入時(shí)間維持在60 min；同樣耐受良好，第3次 開始以后均保持輸入時(shí)間30 min。輸注后用100mL生理鹽水清洗導(dǎo)管，保證藥液足量。本組患者均可在規(guī)定時(shí)間內(nèi)順利輸入。3例患者使用PICC深靜脈導(dǎo)管，9例使用靜脈留置針，同時(shí)配合給予硫酸鎂靜脈濕敷，輸入完畢及時(shí)拔除，盡可能減少血管刺激，避免對(duì)血管的損傷，本組12例患者無一例發(fā)生靜脈損傷。

2.3 用藥后不良反應(yīng)的護(hù)理

2.3.1 消化道反應(yīng) 本組2例患者出現(xiàn)Ⅲ度腹瀉，每日腹瀉次數(shù)為10次，均為淺黃色稀水樣便，量約30～100mL。遵醫(yī)囑給予洛哌丁胺4mg口服，以后每日2～3次口服，每次2mg，每日用量小于8mg，2例患者腹瀉癥狀均在24～48 h內(nèi)得到控制，排便次數(shù)降至每日1～2次，為成型軟便，均未影響整體治療。

2.3.2 高血壓 高血壓是使用貝伐單抗后最常見的不良反應(yīng)［1］。貝伐單抗是VEGF單克隆抗體，主要影響血管內(nèi)皮細(xì)胞生成和增殖，由于貝伐單抗對(duì)正常血管和腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞無選擇性，因而對(duì)正常血管也有作用，導(dǎo)致高血壓發(fā)生。本組患者用藥時(shí)均采取用藥前監(jiān)測(cè)患者血壓情況。對(duì)于有高血壓史的患者在采取用藥前監(jiān)測(cè)患者血壓的同時(shí)，每10 min復(fù)測(cè)1次，連續(xù)6次，以便對(duì)患者高血壓的發(fā)展與變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)全程維持患者血壓小于150/100mmHg，血壓正常后停測(cè)。本組12例患者治療前均無高血壓史，治療期間2例患者出現(xiàn)高血壓反應(yīng)，血壓持續(xù)在150～160/100～110 mmHg，常規(guī)給予降壓藥，用藥后患者血壓較前下降，維持在135～150/80～100mmHg，符合要求。均未影響治療。

2.3.3 出血 出血是貝伐單抗常見不良反應(yīng)之一［2］。表現(xiàn)為短暫的鼻出血、牙齦出血、陰道出血、咳血或嚴(yán)重的胃腸道出血[1]。本組出現(xiàn)1例Ⅰ度鼻 出血患者，發(fā)生出血時(shí)護(hù)士協(xié)助患者采取半坐位，同時(shí)抬高頭部，采用無菌紗布鼻腔填塞的方法壓迫止血，告知填塞物取出后不要用力捏鼻，勿挖鼻孔。10min后患者癥狀緩解。

2.3.4 口腔炎 口腔黏膜反應(yīng)因人而異，本組2例出現(xiàn)Ⅰ度牙齦炎。有針對(duì)性地加強(qiáng)口腔護(hù)理，選用津島含漱及新境界口腔噴霧相結(jié)合。每日3～4次，進(jìn)食清淡易消化食物，3～5日后好轉(zhuǎn)。其他患者未出現(xiàn)明顯口腔炎癥狀。

2.3.5 腎病綜合征 常見的為蛋白尿［1］，本組2例患者中尿常規(guī)檢查出現(xiàn)尿蛋白（+++），但尿路刺激征不明顯，嚴(yán)密觀察患者病情，給予相應(yīng)的飲食指導(dǎo)，告知患者攝入足夠蛋白質(zhì)，注意休息，避免受涼、感冒，保持良好的心態(tài)，經(jīng)抗感染治療后好轉(zhuǎn)。

2.3.6 造血系統(tǒng)抑制 用藥后定期檢測(cè)患者的血常規(guī)，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)遵醫(yī)囑給予升血藥物。指導(dǎo)進(jìn)食花生、紅棗、阿膠等食物。適當(dāng)活動(dòng)，注意休息，減少探視，預(yù)防感冒、感染，避免出入公共場(chǎng)所，注意個(gè)人衛(wèi)生。本組出現(xiàn)Ⅰ度骨髓抑制2例，Ⅲ度骨髓抑制1例。經(jīng)治療及以上護(hù)理后，患者白細(xì)胞血小板均恢復(fù)正常。

3 小結(jié)

分子靶向治療是近年來治療癌癥的新進(jìn)展之一，貝伐單抗作為抗血管生成藥物抑制腫瘤生長(zhǎng)，治療乳腺癌的效果已得到肯定［3］，不良反應(yīng)輕，耐受性好，不增加化療的毒副作用，提高了患者的生存質(zhì)量，給乳腺癌患者帶來了更多的希望。在臨床治療過程中給予患者詳細(xì)的健康教育，嚴(yán)格操作規(guī)程，熟悉藥物的配置、貯藏及給藥方法，同時(shí)加強(qiáng)藥物不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理，是順利完成治療的關(guān)鍵。

〔1〕裘雁冰，陸益，吳洪斌，等.貝伐單抗及其聯(lián)用化療方案的不良反應(yīng)[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2006，8（6）：431-433

〔2〕Elaine Blowers，Kate Hall.Managing adverse events in the use of bevacizumab and chemotherapy[J].British Journal of Nursing，2009，18（6）：352-353

〔3〕厲穎，周永春.抗腫瘤新藥貝伐單抗的研究進(jìn)展[J].上海醫(yī)藥，2006，17（9）：411-412

〔4〕Miller KD，Chap LI，Holmes FA，et a1.Randomized Phase III trial of capecitabine compared with bevaeizumab plus capecitabinein patientswith previously treated metastatic breastcancerr[J].JClin Oncol，2006，23：792-799