羥苯磺酸鈣在健康大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究

田淑艷，趙海山，劉 鐸，陳秋晨，魏敏杰

(中國醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，遼寧沈陽 110001)

羥苯磺酸鈣可降低毛細(xì)血管通透性、抑制血小板聚集、降低血液黏稠度，防止血栓形成，還可抑制組胺、5-羥色胺、緩激肽和前列腺素等血管活性物質(zhì)釋放引起的毛細(xì)血管高滲。臨床上羥苯磺酸鈣主要用于治療糖尿病、腎病及糖尿病引起的視網(wǎng)膜病變，還可用于血栓性疾病以及心臟疾病。羥苯磺酸鈣在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。本文采用高效液相色譜法測(cè)定羥苯磺酸鈣在大鼠體內(nèi)的血藥濃度變化過程，用DAS 2.0軟件計(jì)算相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。

1 材料與方法

1.1 儀器 Waters 2487型雙波長檢測(cè)器，Waters 600E高壓恒流泵;Waters Empower色譜工作站;AUW120D電子分析天平(美國奧豪斯公司)。

1.2 試劑與藥品 羥苯磺酸鈣對(duì)照品，對(duì)乙酰氨基酚對(duì)照品:中國藥品生物制品檢定所;乙腈和甲醇為色譜純;水為去離子水。

1.3 動(dòng)物 SPF級(jí) Wistar大鼠12只，♀♂各半，體質(zhì)量(225±25)g，由中國醫(yī)科大學(xué)試驗(yàn)動(dòng)物中心提供。試驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào):SCXK(遼)2003-0009，試驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào):SYXK(遼)2003-0013。

1.4 色譜條件 色譜柱為迪馬公司Diamonsil C18(4.6 mm ×200 mm，5 μm)，流動(dòng)相為乙腈 ∶水(9∶91，水相含0.078%醋酸銨，0.3%三乙胺，醋酸調(diào)pH至3.5)，檢測(cè)波長為301 nm。流速:1.0 ml·min－1;進(jìn)樣量:20 μl。

1.5 血漿樣品處理 取血漿樣品100 μl，加內(nèi)標(biāo)溶液5 μl，加200 μl乙腈，混勻，10 000 r·min－1離心5 min，取上清200 μl，氮?dú)獯蹈?，殘?jiān)?00 μl流動(dòng)相溶解，10 000 r·min－1離心5 min，取20 μl上清進(jìn)樣分析。

1.6 藥代動(dòng)力學(xué)研究與統(tǒng)計(jì)分析 將12只健康大鼠試驗(yàn)前一晚禁食，于當(dāng)日清晨取0 h空白血樣，按164.4 mg· kg－1劑量灌胃給藥，分別于0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0、24.0 h眼眶取血0.3 ml，進(jìn)行血藥濃度分析［1］。將各時(shí)間點(diǎn)數(shù)據(jù)輸入DAS 2.0統(tǒng)計(jì)軟件計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。

2 結(jié)果

羥苯磺酸鈣的血藥濃度－時(shí)間數(shù)據(jù)用DAS 2.0軟件處理，其藥代動(dòng)力學(xué)特征用統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)表示，結(jié)果見Tab 1。

3 討論

羥苯磺酸鈣有多種劑型，不同劑型的羥苯磺酸鈣對(duì)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)影響不大，健康受試者單劑量口服500mg羥苯磺酸鈣，Cmax和結(jié)果如下:片劑為(10.3±2.3)mg·L－1和(4.7±1.4)h;分散片為(10.9±3.1)mg·L－1和 (4.3± 1.6)h［2］;顆粒劑為(10.8±3.0)mg·L－1和 (4.1±1.4) h;膠囊劑為(11.8±3.3)mg·L－1和 (4.1±1.5)h［3］。但也有報(bào)道單劑量口服500 mg羥苯磺酸鈣，分散片和膠囊的明顯延長，分別為(9.5±5.0)h和(8.6±3.6)h［4］。飲食結(jié)構(gòu)對(duì)羥苯磺酸鈣的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)影響較大，禁食可加快羥苯磺酸鈣的吸收［5］。羥苯磺酸鈣在大鼠體內(nèi)的與健康受試者基本一致，但Cmax明顯升高。

Tab 1 Pharmacokinetic parameters in rats after a single po dose of calcium dobesilate(n=12)

本試驗(yàn)用高效液相色譜法測(cè)定大鼠血漿中羥苯磺酸鈣藥物濃度，方法準(zhǔn)確、靈敏、重現(xiàn)性好，能夠用于羥苯磺酸鈣在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究，為人體內(nèi)羥苯磺酸鈣的藥代動(dòng)力學(xué)研究提供參考。

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