甲硝唑聯(lián)合乳桿菌活菌膠囊治療細菌性陰道病療效觀察

王曉銀，劉澤玉

(1.四川省婦幼保健院婦科，四川 成都 610031;2.四川省科學城醫(yī)院信息科，四川 綿陽 621900)

細菌性陰道病(bacterial vaginosis，BV)為育齡期婦女最常見的陰道感染性疾病，發(fā)病率為7%～46%［1，2］，妊娠期的發(fā)病率為10% ～30%［3］，通常采用口服或局部放置抗生素治療，近期療效良好，但易復發(fā)。為降低其復發(fā)率，我院采用甲硝唑聯(lián)合陰道放置乳桿菌活菌膠囊治療BV，取得了較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2010年6月在四川省婦幼保健院門診就診的患者1200例，年齡24～50歲，平均年齡32.2歲，均符合BV的診斷標準，病程7～17天。納入標準:①已婚，既往月經(jīng)正常;②非孕期及非哺乳期;③無婦科器質(zhì)性病變;④1周內(nèi)無陰道用藥及口服抗生素;⑤未合并其他陰道炎癥;⑥未合并心、肝、腎等內(nèi)科疾病。就診時將患者分為A、B、C、D四組各300例，四組一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 A組予甲硝唑口服，0.2 g bid，共7天;B組每晚睡前清水清洗外陰后予乳桿菌活菌膠囊(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))0.25 g置于陰道深部，連用10天;C組口服甲硝唑0.2 g，bid，共7天，同時予乳桿菌活菌膠囊0.25 g置于陰道深部，共10天;D組陰道放置甲硝唑陰道泡騰片0.2 g 7天后，再放置乳桿菌活菌膠囊0.25 g 10天，共治療17天。所有患者治療期間未用其他抗生素。用藥結(jié)束后，在每次月經(jīng)干凈3天后來醫(yī)院門診復查，統(tǒng)計其有效率及復發(fā)率，共隨訪3個月。

1.3 療效判斷標準［4］①治愈:診斷標準中4項均為陰性;②顯效:診斷標準中4項僅1項陽性;③有效:診斷標準中2項陽性;④無效:診斷標準中3項或均陽性，臨床癥狀改善不明顯。治愈和顯效患者陰道清潔度檢查示正常?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計數(shù)資料采用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率比較 療程結(jié)束后，A組失訪10例，B組失訪21例，C組失訪31例，D組失訪66例。A、B、C、D組總有效率分別為 90.00%、81.36%、91.08%和93.16%，A、C、D組間總有效率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，但均明顯優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 四組總有效率比較

2.2 復發(fā)率比較 隨訪結(jié)果顯示A與B、C與D組復發(fā)率差異均無統(tǒng)計學意義(χ2=0.31，χ2=0.45，P＞0.05);但A、B組的復發(fā)率明顯高于C、D組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 四組復發(fā)率比較

3 討論

正常情況下，陰道內(nèi)乳酸桿菌占優(yōu)勢，抑制其他細菌大量繁殖，在維持陰道微生態(tài)平衡中起重要作用。雖然BV的發(fā)病機理目前不清楚，但人們發(fā)現(xiàn)BV不僅與絨膜羊膜炎、產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎、流產(chǎn)后盆腔炎等有關(guān)，而且還是導致胎膜早破、早產(chǎn)及其它妊娠并發(fā)癥的危險因素［5］，故該病逐漸受到重視。由于各種因素引起陰道內(nèi)環(huán)境失衡，導致陰道內(nèi)乳桿菌數(shù)減少甚至缺乏，而加德納菌、厭氧菌及人型支原體等大量繁殖，分解氨基酸生成丁二胺、三甲胺等氨類物質(zhì)堿化陰道，使陰道pH值上升，破壞陰道內(nèi)微生態(tài)平衡，從而出現(xiàn)臨床表現(xiàn)。其治療的關(guān)鍵在于恢復陰道內(nèi)乳酸桿菌數(shù)量，重建陰道菌群的微生態(tài)平衡。通常的治療方法是陰道沖洗，口服或陰道放置甲硝唑。這樣治療殺死了陰道內(nèi)的有害細菌，取得了一定的效果，但同時破壞陰道內(nèi)微生態(tài)平衡，不利于陰道內(nèi)正常菌群的重建，故容易復發(fā)。

李玉英研究發(fā)現(xiàn)BV感染時，陰道內(nèi)乳桿菌檢出率較低［6］，提示乳桿菌對BV發(fā)病的影響較明顯。既然BV是陰道菌群紊亂引起，因此利用微生態(tài)制劑恢復陰道內(nèi)乳桿菌的治療方法已成為當今治療BV的新策略。乳桿菌活菌膠囊由德氏乳桿菌DM8909+乳糖組成，是國內(nèi)首創(chuàng)微生物制劑，唯一的陰道原籍活菌制劑，可定植于陰道黏膜并繁殖，其代謝產(chǎn)物能保持陰道正常酸性環(huán)境，抑制或消除有害菌的生長，從而達到治療目的，并可有效地預防BV的復發(fā)。

本研究中，雖然四組治療的總有效率都較高，但是單用陰道用乳桿菌膠囊組治療效果較其他3組差。表明在治療BV時，應用抗生素殺滅陰道內(nèi)致病的厭氧菌(不管是口服還是陰道用藥)在治療中占有重要的作用。治療后隨訪3月的結(jié)果顯示，不管是應用哪種方法治療，BV都有一定的復發(fā)率，與單用甲硝唑和單用乳桿菌活菌膠囊組比較，甲硝唑(口服/陰道用藥)聯(lián)合乳桿菌活菌膠囊治療BV能明顯降低其復發(fā)率，差異有統(tǒng)計學意義。因為在用甲硝唑殺滅厭氧菌的同時給予乳桿菌活菌膠囊，可恢復陰道乳桿菌優(yōu)勢狀態(tài)，維持陰道內(nèi)微生態(tài)平衡，起到了治愈、減少復發(fā)的作用。在既往的資料中提示，BV治療后可不必常規(guī)進行復查，但是我們在工作中發(fā)現(xiàn)，復查是必要的，尤其那些反復發(fā)作的復發(fā)難治性BV(指在一年內(nèi)反復發(fā)作2～3次以上的病例)。另外BV的治療時間較長，尤其是為了防止復發(fā)，加用陰道用乳桿菌膠囊后療程長，導致部分患者依從性差，不能堅持完治療，這也是影響治療效果的原因之一。

［1］Yen S，Shafer MA，Moncada J，et al.Bacterial Vaginosis in sexually experienced and non-sexually esperienced young women entering the military［J］.Obstet Gynecol，2003，102(5ptl):927-933.

［2］劉來英.某高校教職工婦女病普查情況分析［J］.實用醫(yī)院臨床雜志，2008，5(4):112-113.

［3］Kekki M，Kurki T，Kotomaki T，et al.Cost-effectiveness of screeningand treatment for bacterial Vaginosis in early pregnaney among women at low rist for preterm birth［J］.Acta Obstet Gyneeol Scand，2004，83(1):27-36.

［4］國強，陳鳳英.乳桿菌活菌膠囊治療細菌性陰道病的療效觀察［J］.現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展，2004，13(6):473-474.

［5］張世珍.胎膜早破相關(guān)危險因素及結(jié)局的臨床分析［J］，中國實用醫(yī)藥，2010，5(3):23.

［6］李玉英.1280例非孕婦女細菌性陰道病感染狀況及治療［J］.中國生育健康雜志，2011，22(6):359-360.