埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利治療胃食管反流病的療效觀察

侯俊珍，張 莉

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京市石景山醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100043)

胃食管反流病(gastro-esophageal reflux disease，GERD)是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起燒心等癥狀，可引起反流性食管炎(reflux esophagitis，RE)，以及咽喉、氣道等食管臨近組織損害。GERD是消化系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，根據(jù)內(nèi)鏡下有無食管黏膜損傷可分為非糜爛性反流性食管病(non-erosive reflux disease，NERD)和RE［1，2］。蒙特利爾定義認(rèn)為，典型的燒心和反流癥狀如果使患者感到不適就足以診斷GERD，而無需依賴其他的檢查手段［3］。目前質(zhì)子泵抑制劑(PPI)治療GERD的療效已在世界各國得到認(rèn)可［4］，但是否聯(lián)合促胃腸動力藥尚無一致結(jié)論?；诖耍覀冞x取了2008年12月至2011年3月在我院消化內(nèi)科門診和住院治療的GERD患者86例，采用口服新型質(zhì)子泵抑制劑埃索美拉唑聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利治療，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選86例均為我院消化內(nèi)科門診和住院治療的GERD患者，治療前均填寫GERD問卷［3］(GerdQ-中文版)，GerdQ總分均≥8分，同時(shí)行胃鏡檢查，除外其他原因引起的食管病變。內(nèi)鏡下未見食管黏膜損害者為NERD;內(nèi)鏡下可見食管黏膜損害者為RE，并按洛杉磯分級標(biāo)準(zhǔn)［5］將其分為4級:A級:黏膜有破損，直徑＜5 mm;B級:黏膜破損直徑＞5 mm，但病灶間無融合;C級:黏膜破損相互融合，但不超過食管周徑的3/4;D級:黏膜破損相互融合且超過食管周徑的3/4。排除標(biāo)準(zhǔn):伴嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾病及惡性腫瘤病史，有精神類疾病史，哺乳期、妊娠期婦女，排除消化性潰瘍病史。將患者按就診先后順序分成2組:埃索美拉唑聯(lián)合莫沙必利組(治療組)42例，男22例，女20例，年齡(45.3±6.6)歲，其中NERD 28例，RE 14例，胃鏡分級A級10例、B級4例、C級0例、D級0例;單用埃索美拉唑組(對照組)44例，男24例，女20例，年齡(42.0±7.4)歲，其中NERD 29例，RE 15例，胃鏡分級A級11例、B級4例、C級0例、D級0例。兩組患者年齡、性別、臨床表現(xiàn)、胃鏡分級等基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組口服埃索美拉唑腸溶片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，商品名:耐信)20 mg，每日2次，餐前15～30分鐘口服，同時(shí)給予枸櫞酸莫沙必利分散片(成都大西南制藥有限公司生產(chǎn)，商品名:新絡(luò)納)5 mg，每日3次，餐前15～30分鐘口服。對照組:按上述方法單純給予埃索美拉唑腸溶片口服。兩組療程均為8周。

1.3 療效評價(jià) 治療結(jié)束后，根據(jù)臨床癥狀及胃鏡復(fù)查情況評價(jià)療效。①臨床癥狀療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［3］:按GerdQ問卷要求，患者回憶過去1周內(nèi)各個(gè)癥狀發(fā)生的頻率，包含4個(gè)反流相關(guān)癥狀問題，即陽性問題(Al/A2;C1/C2);2個(gè)反流負(fù)相關(guān)問題，即陰性問題(B1/B2)。癥狀發(fā)作頻率分為4個(gè)等級，陽性問題隨癥狀發(fā)作頻率增加評分增加:不出現(xiàn)(1分);有1天出現(xiàn)(2分);2～3天出現(xiàn)(3分);4～7天出現(xiàn)(4分)。陰性問題評分標(biāo)準(zhǔn)則相反。A與C任何一項(xiàng)評分≤1分，則為治療有效。②RE胃鏡復(fù)查的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［5］:食管炎消失者為治愈，改善大于或等于1個(gè)級別為有效，改善不明顯為無效。總有效率=(治愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較 療程結(jié)束，治療組臨床癥狀有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.39，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較

2.2 兩組RE胃鏡下食管炎愈合情況比較 治療8周時(shí)，治療組胃鏡下食管炎愈合總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.93，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后胃鏡下RE愈合情況比較

3 討論

近幾年國外有研究［2］報(bào)道一種以燒心、反流等癥狀為基礎(chǔ)的調(diào)查問卷——胃食管反流病問卷(GerdQ)，對GERD具有較高的診斷價(jià)值，可用于GERD的臨床診斷和指導(dǎo)治療，2009年我國五省市多中心臨床研究［3］報(bào)道亦肯定了其對GERD的診斷價(jià)值。GERD是消化系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，也是明顯影響人群生活質(zhì)量的慢性病，以中老年人多見，西方國家患病率為10%～20%，我國患病率北京、上海統(tǒng)計(jì)為5%～10%，RE患病率接近2%［5］，而且近年來有研究［7，8］顯示全亞洲流行率普遍升高。GERD發(fā)病機(jī)制主要是食管抗反流屏障和食管黏膜的防御功能下降，反流物對黏膜的攻擊作用增強(qiáng)［1］。藥物治療GERD的目的在于抑制胃酸分泌，減輕胃酸對食管黏膜的損害。GERD癥狀緩解和損傷黏膜的愈合均高度依賴于胃酸控制［9］，pH為4是區(qū)別有害和無害性反流的理想標(biāo)準(zhǔn)，24小時(shí)pH維持4以上的時(shí)間越長，就越有利于食管炎愈合和癥狀的緩解［10］。而PPI能有效地抑制胃酸，迅速緩解患者的臨床癥狀，是治療GERD的首選藥物。埃索美拉唑是第一個(gè)奧美拉唑的純左旋異構(gòu)體，是壁細(xì)胞質(zhì)子泵的特異性抑制劑，結(jié)構(gòu)的改變使其具備更為優(yōu)越的代謝功能，其對CYP2C19依賴性減少，提高了CYP3A4代謝途徑，增加了藥物到達(dá)壁細(xì)胞水平的濃度，減少了機(jī)體個(gè)體差異，使其抑酸作用起效更快。國內(nèi)外大量研究［11～15］表明，埃索美拉唑比其他等效劑量的PPI使24小時(shí)胃內(nèi)pH＞4的持續(xù)時(shí)間更長，說明埃索美拉唑的抑酸作用比其他質(zhì)子泵抑制更強(qiáng)、更持久。

胃腸動力藥可以改善胃排空和食管下括約肌(LES)功能，防止胃內(nèi)容物反流，從而加強(qiáng)食管抗反流屏障功能，提高食管清除能力。枸櫞酸莫沙必利分散片是一種具有苯甲酰胺結(jié)構(gòu)的新型胃腸動力藥物，為高選擇性5-羥色胺4(5-HT4)受體激動劑，起效迅速，通過刺激胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-HT4受體，促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，從而增強(qiáng)胃腸道的動力與協(xié)調(diào)性，使LES張力和遠(yuǎn)端食道蠕動增強(qiáng)，加速排空，有利于防止胃、十二指腸反流，從而減少胃十二指腸反流物在食管的暴露時(shí)間。本品與大腦突觸膜上的多巴胺D2、5-HT1、5-HT2受體無親和性，因此無這些受體阻滯所引起的椎體外系的不良反應(yīng)。

本研究顯示新一代質(zhì)子泵抑制劑埃索美拉唑聯(lián)合新型胃腸動力藥莫沙必利治療GERD 8周后，無論是臨床癥狀改善情況還是胃鏡下RE愈合情況療效均優(yōu)于單用埃索美拉唑，說明二者強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，治療GERD更有優(yōu)越性。

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