乳香研究進(jìn)展

李 苗，李 偉

(山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東濟南250355)

乳香為橄欖科植物乳香樹及同屬植物皮部滲出的樹脂，性溫，味辛苦，具有活血止痛，消腫生肌之功效?！毒V目》云:“乳香香竄，入心經(jīng)，活血定痛，故為癰疽瘡瘍、心腹痛要藥。”《本草求真》云:“乳香香竄入心，既能使血宣通而筋自伸，復(fù)能入腎溫補，使氣與血互相通活，俾氣不令血阻，血亦不被氣礙，故云功能生血，究皆行氣活血之品耳。”

1 化學(xué)成分

乳香的主要成分為揮發(fā)油、樹脂以及樹膠，其中樹脂含量為60%～70%，樹膠含量27%～35%，揮發(fā)油為3%～8%，其余為雜質(zhì)和水分。

1.1 樹脂 乳香中樹脂主要為五環(huán)三萜類、四環(huán)三萜類、大環(huán)二萜類。

1.1.1 五環(huán)三萜 五環(huán)三萜類是乳香屬植物中分布最多的化合物類型，母核結(jié)構(gòu)主要為烏蘇烷型(1～12)、齊墩果烷型(13～16)、羽扇豆烷型(17～19)，其中最具代表性的是乳香酸及其衍生物［1］，具體結(jié)構(gòu)見圖1。周金云等［2］應(yīng)用色譜技術(shù)進(jìn)行分離純化，從乳香中分離出α－乙酰乳香酸、β－乙酰乳香酸、羽扇－20(29)－烯－3α－乙酰氧基－24－酸、α－乳香酸、β－乳香酸、11－羰基－β－乙酰乳香酸6個五環(huán)三萜化合物。楊影等［3］對乳香進(jìn)行分析，從乳香中分離出四個五環(huán)三萜類化合物:3α－乙酰基氧基甘遂－8，24－二烯－21－羧酸、α及β－乙酰乳香酸、3－羰基甘遂－8，24－二烯－21－羧酸和11－氧代－3－乙?；拢橄闼帷?/p>

圖1 五環(huán)三萜類化合物結(jié)構(gòu)圖

1.1.2 四環(huán)三萜 乳香中分離得到四環(huán)三萜類化合物大部分屬甘遂烷型四環(huán)三萜，主要有3－羰基－甘遂－8，24－二烯－21－酸(1)、3α－羥基甘遂－8，24－二烯－21－酸(2)、3β－羥基甘遂－8，24－二烯－21－酸(3)、3α－羥基甘遂－8，24－二烯－21－酸(4)、3β－羥基甘遂－8，24－二烯－21－酸(5)、3α－乙酰氧基甘遂－8，24－二烯－21－酸(6)、3－羥基甘遂－7，24－二烯－21－酸(7)、3－乙酰氧基甘遂酸(8)。

圖2 四環(huán)三萜類化合物結(jié)構(gòu)圖

1.1.3 大環(huán)二萜 迄今從乳香中分離得到大環(huán)二萜類化合物14個，多具有乙酰氧基、三元氧環(huán)，以及環(huán)內(nèi)氧橋等，主要為西柏烯。

圖3 大環(huán)二萜類化合物結(jié)構(gòu)圖

1.2 揮發(fā)油 石上梅等［4］研究表明索馬里乳香揮發(fā)油主要成分為蒎烯，埃塞俄比亞乳香揮發(fā)油主要成分為乙酸辛酯。從乳香揮發(fā)油化學(xué)成分的GC－MS分析可知，其成分以乙酸辛酯為主，占揮發(fā)油總量的44.92%;其次為異丁酸橙花叔酯，含量為13.27%;辛醇－1居第三位，含量為6.49%［5］。王勇等［6］用超臨界萃取法從乳香中分離鑒定出乙酸辛酯、正辛醇、乙酸冰片酯、順式－β－羅勒烯、苯甲酸芐酯、橙花醇乙酸酯等成分，各組分具體含量見表1。

表1 乳香揮發(fā)油各化學(xué)成分含量

1.3 樹膠 乳香產(chǎn)生的樹膠凝結(jié)后呈塊狀或顆粒狀，可咀嚼，有香味。樹膠的主要成分為多糖類物質(zhì)，對乳香樹膠的研究報道相對較少。

2 藥理作用

2.1 鎮(zhèn)痛作用 乳香能直接作用于神經(jīng)末梢達(dá)止痛目的，又能抑制毛細(xì)血管通透性，改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)病灶處滲出液的吸收，達(dá)消腫止痛目的。乳香止痛有效成分為揮發(fā)油，且其主要有效成分為乙酸辛酯。另有研究表明，其樹脂也有一定鎮(zhèn)痛作用。鄭杭生等［7］在小鼠的扭體反應(yīng)實驗中發(fā)現(xiàn)，乳香揮發(fā)油組、乳香醇提物+揮發(fā)油組對小鼠具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，與生理鹽水組比較差異顯著(P＜0.1)。

2.2 抗炎作用 乳香酸類具有良好的抗炎作用，且無明顯的副作用，是一類安全和耐受性好的非甾體抗炎藥。柳云湘［8］研究表明乳香的乙醇提取物在動物實驗中顯示明顯的抗炎作用。該提取物能顯著抑制角叉菜膠引起的小鼠和大鼠足趾腫，對葡聚糖引起的大鼠足腫脹和組胺誘導(dǎo)大鼠后肢腫脹也有明顯作用，且當(dāng)動物腎上腺被切除后，該提取物的抗炎活性不受影響。

從乳香中提取的一種物質(zhì)，其主要成分為3α－乙酰基－11－酮基－β－乳香酸(ABAK)，經(jīng)臨床實驗證明能抑制5－脂氧化酶的活性，從而起到抗炎作用。G.Latella等［9］進(jìn)行大鼠纖維化慢性結(jié)腸炎實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳香提取物能抑制轉(zhuǎn)化生長因子等，從而有效地抑制大鼠纖維化慢性結(jié)腸炎。

2.3 抗腫瘤作用 乳香可抑制腫瘤細(xì)胞的擴展與惡化。樹脂中乳香酸類化合物對腫瘤細(xì)胞有抗增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞分化和凋亡等抗腫瘤作用，尤其是其中的ABAK，毒性很低，是一個極好的抗腫瘤藥物和腫瘤轉(zhuǎn)移抑制劑。

齊振華等［10］研究報道乳香提取物可明顯降低HL60(白血病病人的淋巴母細(xì)胞樣細(xì)胞株)細(xì)胞端粒酶的活性，并且發(fā)現(xiàn)不同濃度乳香提取物對HL60細(xì)胞端粒酶活性影響不同，隨藥物濃度增高、時間延長，HL60細(xì)胞端粒酶的活性明顯降低。乳香提取物還具有促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用。低濃度乳香提取液只能抑制急性T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株細(xì)胞的增殖，當(dāng)濃度達(dá)到一定值時，其具有促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用，當(dāng)濃度過高時，乳香提取物將導(dǎo)致急性T淋巴細(xì)胞白血病細(xì)胞株細(xì)胞膜破裂，核裂解，而不會出現(xiàn)凋亡［11］。

2.4 抗胃潰瘍作用 乳香抗胃潰瘍作用主要是通過降低胃內(nèi)游離酸度、抗幽門螺旋桿菌和抗炎等作用從而發(fā)揮作用。趙小勇等［12］研究表明乳香膠在體內(nèi)和體外對幽門螺桿菌感染都有效。梅武軒等［13］報道乳香提取物組能使再生胃粘膜的厚度增加，囊狀擴張腺體的數(shù)量減少，黏液高碘酸無色品紅的含量增加，肉芽組織膠原的含量增加，炎癥細(xì)胞浸潤的數(shù)量減少。

2.5 抗氧化作用 乳香樹脂精油在添加到向日葵油中表現(xiàn)出滿意的抗氧化作用，在橄欖油中有較好的抗氧化活性。因此，乳香可作為天然活性成分或添加劑應(yīng)用于藥物制劑和化妝品中，并能擴大觀察乳香的抗氧化作用和在藥物及化妝品中的穩(wěn)定性。

3 臨床應(yīng)用

齊振華等［14］采用乳香提取物(鮑威勒口服液)與化療藥物聯(lián)合治療急性非淋巴細(xì)胞白血病，結(jié)果完全緩解率89.3%，總緩解率達(dá)94.6%，明顯高于單用化療藥物的對照組(P＜0.01)，且患者生存期明顯延長，生存率明顯提高。

張晶等［15］將29例神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者分成高、中、低劑量乳香提取物治療組(分別口服乳香提取物3×1 200 mg· d－1、3×800 mg·d－1和3×400 mg·d－1)。治療7 d后行CT檢查，結(jié)果表明，高劑量組患者病灶周圍的水腫減輕;中劑量組患者病灶周圍的水腫也有不同程度的減輕;而低劑量組患者病灶周圍的水腫未見明顯緩解。同時，高劑量組患者的臨床癥狀亦有所改善。

4 過敏反應(yīng)

乳香臨床應(yīng)用中見于報道的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為過敏反應(yīng)，因服藥方法不同而臨床表現(xiàn)有所不同［16］，內(nèi)服劑型表現(xiàn)為遲發(fā)性過敏反應(yīng)，即周身發(fā)熱，全身發(fā)癢，繼而出現(xiàn)全身丘疹，以四肢軀干為多，或紅腫，或出現(xiàn)斑塊，奇癢難忍。外敷劑型表現(xiàn)為接觸性過敏反應(yīng)，即患者在使用外用藥或接觸乳香后，在用藥部位或接觸部位及身體其它暴露部位均出現(xiàn)發(fā)熱、發(fā)癢，繼而出現(xiàn)丘疹或紅腫、斑塊、奇癢等癥狀。

臨床用藥出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時應(yīng)立即停止用藥，李紅霞等［17］通過給患者及時服用自擬過敏方(防風(fēng)、蟬衣、甘草等)，并用民間驗方(麥麩炒地膚子)擦磨疹群處，有效地控制了不良反應(yīng)，患者過敏癥狀一般在2 d內(nèi)消失。

5 結(jié)語

乳香作為一種中藥資源，具有鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗炎等作用。腫瘤是人類醫(yī)學(xué)上的一大難題，是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，到目前為止尚沒有特效藥物可以治療。對于乳香的研究，尤其是在其抗腫瘤作用方面的研究開發(fā)，是一項非常有價值的工作，此外，還有研究報道［18］，乳香提取物表現(xiàn)出細(xì)胞免疫作用，這也將成為乳香的新的研究熱點之一。

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