燈盞細(xì)辛注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛及對超敏C反應(yīng)蛋白的影響

王 棟 翟誠順 孫曉敏

（武警廣東省邊防總隊(duì)醫(yī)院，廣東 深圳 518029）

不穩(wěn)定型心絞痛（UA）是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一組心肌缺血綜合征，是臨床最常見的心血管急癥之一。其病變復(fù)雜，進(jìn)展迅速，極易惡化為急性心肌梗死甚至猝死，也可逆轉(zhuǎn)為穩(wěn)定型心絞痛，必須給予及時有效的綜合治療。筆者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用燈盞細(xì)辛注射液治療UA，取得滿意療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年1月至2012年1月在本院就診的UA患者120例，所選患者全部符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會2007年UA和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，心絞痛癥狀變化及心電圖表現(xiàn)典型，經(jīng)心肌損傷標(biāo)記物檢查排除心肌梗死，無藥物治療禁忌癥。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。治療組60例，男性36例，女性24例；平均年齡（55.20±8.20）歲；其中合并高血壓病33例，糖尿病 27例，高膽固醇血癥23例。對照組60例，男性34例，女性26例；平均年齡（57.80±7.40）歲；合并高血壓病 32例，糖尿病30例，高膽固醇血癥25例。兩組資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者均常規(guī)給予臥床休息、氧療、硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、抗血小板及抗凝藥物、他汀類藥物等。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予燈盞細(xì)辛注射液（云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司，10 mL/支，國藥準(zhǔn)字Z53021569）40 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜滴，每日1次。兩組均連續(xù)治療14 d后評效。

1.3 觀察項(xiàng)目 觀察用藥前后心絞痛發(fā)作的頻率、持續(xù)時間，記錄用藥期間可能出現(xiàn)的心肌梗死和死亡事件；觀察用藥前后的心電圖ST-T變化；測定用藥前后超敏C反應(yīng)蛋白的變化，采用增強(qiáng)型免疫濁度法，試劑由上海基恩科技有限公司提供，國食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2010第2401346號；測定血尿常規(guī)、肝腎功能等，記錄用藥期間可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)為顯效：心絞痛基本消失或心絞痛發(fā)作次數(shù)較用藥前減少80%以上，或同等勞累程度不引起心絞痛發(fā)作。有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)情況減少50%～80%。無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)情況減少＜50%。加重：心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間較前增加，或進(jìn)展為心肌梗死、出現(xiàn)心力衰竭或死亡。心電圖療效標(biāo)準(zhǔn)為顯效：靜息心電圖原有缺血ST段恢復(fù)正常或恢復(fù)＞0.1 mV。有效：靜息心電圖缺血ST段恢復(fù)0.05～0.1 mV或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺≥50%，或T波由平坦變?yōu)橹绷?。無效：靜息心電圖情況無明顯改善，或改善未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。加重：靜息心電圖缺血ST段較治療前降低0.05 mV以上，主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波加深達(dá)50%以上，或T波由直立變?yōu)槠教埂⒂善教棺優(yōu)榈怪谩?/p>

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組心絞痛療效比較 見表1。治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組心絞痛療效比較（n）

2.2 兩組心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間比較 見表2。結(jié)果示兩組治療后心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時間均明顯降低（P＜0.05），治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組心電圖療效比較 見表3。治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）

2.4 兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白比較 見表4。治療后兩組超敏C反應(yīng)蛋白均明顯下降（P＜0.05），治療組下降程度明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.5 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)干咳3例、對照組出現(xiàn)2例，均癥狀輕微可以耐受，經(jīng)對癥處理后可緩解。兩組治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能均無明顯變化，未發(fā)現(xiàn)過敏反應(yīng)。

表2 兩組心絞痛發(fā)作的頻率、持續(xù)時間比較

表2 兩組心絞痛發(fā)作的頻率、持續(xù)時間比較

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

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表3 兩組心電圖療效比較（n）

表4 兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白比較（mg/L

表4 兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白比較（mg/L

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3 討 論

不穩(wěn)定型心絞痛是非ST段抬高的急性冠脈綜合征（ACS）的最常見類型，其基本病理生理機(jī)制為：冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊由于纖維帽變薄和脂質(zhì)斑塊增大，以及炎性因子的參與、炎性細(xì)胞的浸潤，血管壁所受的剪切力增大，纖維帽發(fā)生裂隙或破裂出血，繼發(fā)血小板黏附、聚集，在冠狀動脈內(nèi)形成富含血小板的白色血栓，造成冠狀動脈管腔不完全阻塞，同時，斑塊破裂處形成的血栓碎片可沿血流到遠(yuǎn)端引起微血管的栓塞；粥樣硬化斑塊處內(nèi)皮功能受損，使前列環(huán)素（PGI2）及內(nèi)皮舒張因子（EDRF）釋放減少，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）生成增多，血小板激活釋放血栓素（TXA2）、5-羥色胺（5-HT）等縮血管物質(zhì)，調(diào)節(jié)失衡引起冠狀動脈痙攣；粥樣硬化斑塊因脂質(zhì)浸潤迅速增大或內(nèi)皮下出血造成管腔狹窄；各種導(dǎo)致心肌氧耗增加的因素，如感染、發(fā)熱、快速心律失常等［2］。研究表明，動脈粥樣硬化是動脈的一種慢性炎性過程，炎性反應(yīng)是導(dǎo)致粥樣硬化斑塊發(fā)生、發(fā)展及血栓形成的重要原因，炎性反應(yīng)的激活可能是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定的主要因素，是重要的ACS觸發(fā)機(jī)制［3］。

C反應(yīng)蛋白是一種炎癥急性期反應(yīng)蛋白，主要在IL-6、IL-1等細(xì)胞因子介導(dǎo)下由肝臟細(xì)胞產(chǎn)生，外周血淋巴細(xì)胞亦能少量合成。正常人血清中C反應(yīng)蛋白含量極微，在炎癥急性期患者血清中，C反應(yīng)蛋白含量可成倍增加。在動脈粥樣硬化致病過程中，C反應(yīng)蛋白沉積在動脈壁內(nèi)，通過誘發(fā)內(nèi)皮細(xì)胞分泌和表達(dá)黏附分子和化學(xué)趨化因子；上調(diào)黏附因子的表達(dá)，調(diào)節(jié)動脈壁內(nèi)多種細(xì)胞和循環(huán)中單核細(xì)胞的促進(jìn)炎性因子分泌作用；增加LDL的調(diào)理素作用并調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞攝取LDL，形成泡沫細(xì)胞；促進(jìn)IL-6和內(nèi)皮素-1的分泌，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1），增強(qiáng)活性和擴(kuò)大其他炎性介質(zhì)的促炎性效應(yīng)，從而促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移、動脈內(nèi)膜增厚，促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，是加速動脈粥樣硬化發(fā)生、演變和進(jìn)展的強(qiáng)促炎因子［4］。

燈盞細(xì)辛又名燈盞花，是菊科植物短葶飛蓬的全草。燈盞細(xì)辛注射液為燈盞細(xì)辛經(jīng)提取酚酸類成分制成的滅菌水溶液，主要含野黃芩苷和總咖啡酸酯。野黃芩苷又稱燈盞乙素，其結(jié)構(gòu)式為5，6，4'-三羥基黃酮-7-葡萄糖醛酸苷，是對心腦血管起效的活性成分［5］。燈盞花素可通過阻斷電壓依賴型Ca2+通道和肌漿網(wǎng)的Ca2+-Mg2+-ATP酶，使Ca2+內(nèi)流及肌漿網(wǎng)Ca2+的釋放減少，使心肌的收縮幅度、收縮速度、舒張速度降低，心臟作功減小，心肌耗氧量減少，且具有劑量依賴性［6］；同時使血管擴(kuò)張，改善冠狀動脈循環(huán)，其作用機(jī)制不依賴于內(nèi)皮細(xì)胞，對于部分內(nèi)皮細(xì)胞功能喪失、對硝酸酯類不耐受或療效差的患者更加適宜［7］。燈盞花素具有抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、調(diào)整血栓素A／前列環(huán)素（TxA／PGI2）平衡和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞及促進(jìn)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞修復(fù)的作用，可升高超氧化物歧化酶 （SOD），降低脂質(zhì)過氧化物（MDA），抑制氧化應(yīng)激［8］，通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞生成和釋放一氧化氮（NO）和血漿內(nèi)皮素（ET），改善不穩(wěn)定型心絞痛患者內(nèi)皮功能，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞［9］。

綜上所述，燈盞細(xì)辛注射液可通過多靶點(diǎn)治療不穩(wěn)定型心絞痛，療效確切，副作用小，對于不能耐受某些西藥治療的患者尤其值得應(yīng)用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（4）：295-304.

［2］ 陳紹良.急性冠狀動脈綜合征［M］.沈陽：遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，2005：15-17.

［3］ Celic S，Baykan M，Erdol C，et al.C-reactive protein as a risk factor for left ventricular thrombus in patients with acute myocardial infarction［J］.Clin Cardiol，2001，24（9）：615-619.

［4］ 吳超，楊躍進(jìn).高敏C反應(yīng)蛋白在冠心病中應(yīng)用的新進(jìn)展［J］.中華老年心腦血管病雜志，2008，10（1）：69-71.

［5］ 楊麗梅，顧軍，林明建，等.燈盞花素的研究進(jìn)展［J］.天津藥學(xué)，2010，22（1）：56-60.

［6］ 李良東，徐鷹，朱丹，等.燈盞花素對豚鼠離體右心房自律性及收縮特性的影響［J］.中藥藥理與臨床，2007，23（5）：93-94.

［7］ 田力，魏暢.燈盞細(xì)辛與單硝酸異山梨酯治療不穩(wěn)定型心絞痛的對比研究［J］.黑龍江醫(yī)學(xué)，2009，33（12）：884-887.

［8］ 齊敏友，夏繪晶，戴德哉.燈盞花素對異丙腎上腺素所致小鼠心肌肥大的保護(hù)作用［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2006，11（03）：273-276.

［9］ 錢杰.燈盞細(xì)辛注射液對不穩(wěn)定型心絞痛患者內(nèi)皮功能的影響［J］.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，31（17）：2732.