和解少陽法治療哮喘急性發(fā)作的臨床研究*

姜洪玉 周兆山△ 徐文剛

（1.山東省青島市中醫(yī)醫(yī)院，山東 青島 266033；2.山東省青島中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，山東 青島266002）

目前在臨床上對哮喘急性發(fā)作期的中醫(yī)藥治療，多遵循傳統(tǒng)的辨證論治方法，寒哮予以溫肺散寒，熱哮治以清肺化痰。筆者采用和解少陽法治療哮喘急性發(fā)作期熱哮證，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2004年5月至2006年12月在青島市中醫(yī)醫(yī)院治療的哮喘急性發(fā)作期患者120例。隨機單盲分為治療組與對照組各60例。治療組男性24 例，女性 36 例；年齡 3~77 歲，平均（39.86±6.24）歲；病程 1~44年，平均（8.52±5.26）年；病情程度為輕度者22例，中度者38例。對照組男性27例，女性33例；年齡 3～79 歲，平均（41.14±5.87）歲；病程 1～50 年，平均（9.17±5.48）年；病情程度為輕度者26例，中度者 34例。兩組性別、年齡、病程、病情等方面組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 病例選擇 （1）診斷標準：西醫(yī)診斷標準參照《支氣管哮喘防治指南》［1］。中醫(yī)證候診斷標準參照《中藥新藥治療哮病的臨床研究指導原則》［2］中熱哮證的診斷標準。（2）納入病例標準：符合西醫(yī)診斷標準；病情程度屬中度、輕度者；中醫(yī)辨證屬于熱哮證者；哮喘發(fā)作或加重時間為晨間3~9時。（3）病例排除標準：哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重病患者；可造成氣喘或呼吸困難的其他疾病患者；合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病及神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾病患者；年齡在3歲以下；哺乳或妊娠期婦女；就診前12 h之內(nèi)或就診后使用過β受體興奮劑、茶堿類藥物的患者；口服或吸入糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥、白三烯拮抗劑及其他具有平喘止咳作用的藥物的患者；不符合納入標準，科研依從性差，未按規(guī)定服藥，無法判斷療效和資料不全等影響療效或安全性判斷的患者。

1.3 治療方法 （1）治療組給予小柴胡湯加味：柴胡10 g，黃芩 15 g，黨參 12 g，半夏 10 g，炙甘草 10 g，生姜10 g，大棗 10 g，茵陳蒿 12 g，梔子 10 g，薏苡仁 30 g，茯苓15 g。水煎服，每日1劑。（2）對照組予定喘湯：白果9 g，麻黃 10 g，款冬花 10 g，半夏 12 g，紫蘇子 6 g，杏仁10 g，桑白皮 10 g，黃芩 6 g，甘草 3 g。 水煎服，每日 1劑。兩組藥物均分早晚2次服。體質(zhì)量在40 kg以下的兒童用藥劑量減半，體質(zhì)量在40 kg以上的兒童用藥劑量為上述常規(guī)量的2/3。兩組均連續(xù)服藥9 d為1療程，治療1療程。

1.4 觀察指標 觀察兩組治療前后癥狀、體征、嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)、嗜酸性粒細胞復常率及用藥后具體生效時間。其中，恢復正常率=治療后嗜酸性粒細胞恢復正常的例數(shù)/治療前嗜酸性粒細胞升高的總例數(shù)×100%。生效時間是指服藥開始至達到臨床療效有效（即哮喘癥狀及主要體征有好轉(zhuǎn)）時所需的時間。

1.5 療效判定標準 參照《中藥新藥治療哮病的臨床研究指導原則（試行）》［2］中的標準加以修改。臨床控制：哮喘癥狀及主要體征消失或不足輕度者；顯效：哮喘癥狀及主要體征明顯好轉(zhuǎn)；有效：哮喘癥狀及主要體征有好轉(zhuǎn)；無效：哮喘癥狀及主要體征無好轉(zhuǎn)或加重。1.6 統(tǒng)計學處理 計量資料以表示，采用t檢驗進行差異性比較；等級資料應用兩獨立樣本非參數(shù)檢驗法；兩個樣本率的比較，選用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。兩組控顯率差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），治療組優(yōu)于對照組。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組生效時間比較 見表2。治療組與對照組用藥生效時間比較，治療組短于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組生效時間比較（n）

2.3 兩組嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)比較 見表3。兩組嗜酸粒細胞絕對計數(shù)治療前后比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.4 兩組嗜酸性粒細胞復常率比較 治療前，嗜酸性粒細胞升高人數(shù)：治療組53例，對照組51例。治療后，嗜酸性粒細胞恢復正常人數(shù)：治療組47例，對照組37例。治療組復常率88.68%，明顯高于對照組的72.55%（P＜0.05）。

表3 兩組嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)比較（106/L

表3 兩組嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)比較（106/L

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

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3 討 論

哮喘是一種發(fā)作性疾病，具有一定的時間節(jié)律?？偟陌l(fā)作趨勢為夜間多于白天，后半夜多于前半夜［3］。本研究的對象為哮喘癥狀發(fā)作或加重于晨間（3~9時）的哮喘患者，晨間為少陽主時。少陽包括足少陽膽和手少陽三焦，其性喜條達而惡抑郁，其氣喜疏泄而惡凝滯，為表里陰陽順接之樞紐，掌內(nèi)外出入之途，司上下升降之機。少陽為樞，三焦主決瀆而通調(diào)水道，又名“中瀆之腑”，又為水火氣機運行之道路。三焦通暢，水火氣機得以升降自如，故能上焦如霧，中焦如漚，下焦如瀆，各司其職。若少陽樞機不利，一方面可導致通調(diào)水道的功能失調(diào)，可影響水液的正常代謝而出現(xiàn)水飲內(nèi)停的病機；另一方面，又可導致膽氣內(nèi)郁，郁久易化火。若水飲和郁火停于肺內(nèi)，則使肺氣的宣發(fā)肅降功能失調(diào)，可出現(xiàn)咳嗽、喘息、胸脅滿悶等哮喘癥狀，稱之為少陽郁熱證。

哮喘的時間節(jié)律體現(xiàn)出了“休作有時”的規(guī)律，非常符合《傷寒論》對于少陽病機的解釋——血弱氣盡，腠理開，邪氣因入，與正氣相搏，結(jié)于脅下，正邪分爭……休作有時……小柴胡湯主之。故本研究用小柴胡湯加味治療，方中以小柴胡湯和解少陽，以復其少陽樞轉(zhuǎn)氣機的功能；加茵陳蒿、梔子以清解郁熱；濕阻則痰生，加薏苡仁、茯苓淡滲利濕，以為治痰之先機。如是則少陽郁熱證之痰阻氣閉的哮喘發(fā)作狀態(tài)，可由逆而順，痰氣可由閉而開，俾痰祛熱解，肺氣宣降自如，哮證無由作矣。研究表明，無論是臨床綜合療效、用藥生效時間，還是嗜酸性粒細胞絕對值計數(shù)降低及嗜酸性粒細胞復常率等方面，治療組均優(yōu)于對照組。

藥理研究表明，小柴胡湯有增強抗體產(chǎn)生的作用，同時可作用于B細胞，使多克隆抗體增加，故提示小柴胡湯有免疫激活作用［4］。小柴胡湯具有抗炎作用，其作用表現(xiàn)在：通過促進垂體-腎上腺的功能，增強糖皮質(zhì)激素的分泌及糖皮質(zhì)激素受體的結(jié)合，從而間接發(fā)揮抗炎作用［5］。誘導細胞白介素產(chǎn)生，增加肺組織中腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1β的含量［6］。小柴胡湯有較好的抗感染及解熱作用，其作用機制可能涉及到抗感染、增強機體免疫功能、調(diào)節(jié)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞、影響內(nèi)生致熱原的產(chǎn)生等多方面的作用［7］。這也為和解少陽法治療哮喘急性發(fā)作提供了有力的現(xiàn)代實驗學依據(jù)。

［1］ 中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26（3）：132-138.

［2］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥治療哮病的臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：60-65.

［3］ 李曉月.瘀血與支氣管哮喘的關(guān)系［J］.中醫(yī)研究，1998，11（3）：6.

［4］ 長谷川格.小柴胡湯對人末梢血單核細胞產(chǎn)生IL-4以及小鼠脾細胞產(chǎn)生IL-6的影響［J］.和漢醫(yī)學會志，1990，7（3）：280-281.

［5］ 周真.小柴胡湯與腫瘤壞死因子、干擾素、白細胞介素關(guān)系的研究［J］.中醫(yī)研究，1999，12（6）：15-17.

［6］ 溝口靖宏.小柴胡湯對花生四烯酸代謝的影響［J］.國外醫(yī)學：中醫(yī)中藥分冊，1988，10（5）：52.

［7］ 錢妍，吳整軍.小柴胡湯抗感染與解熱作用的實驗研究［J］.中華醫(yī)院感染學會雜志，2008，4（18）：576-578.