化風(fēng)丹藥母干燥工藝的研究

曹國瓊 張永萍 徐 劍黃宏寶 高 莉

（1.貴陽中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽 550002；2.貴州遵義廖元和堂藥業(yè)有限公司，貴州 遵義 550000）

化風(fēng)丹藥母干燥工藝的研究

曹國瓊1張永萍1徐 劍1黃宏寶1高 莉2*

（1.貴陽中醫(yī)學(xué)院，貴州 貴陽 550002；2.貴州遵義廖元和堂藥業(yè)有限公司，貴州 遵義 550000）

目的：比較不同干燥方法對化風(fēng)丹藥母外觀性狀、水分和總生物堿含量的影響，優(yōu)選出化風(fēng)丹藥母的最佳干燥工藝。方法：以藥母總生物堿含量為指標(biāo)采用紫外分光光度法，結(jié)合其外觀性狀和含水量，比較自然陰干、烘干、減壓干燥和微波干燥4種處理方法對化風(fēng)丹藥母外觀性狀和內(nèi)在質(zhì)量的影響。結(jié)果：不同干燥方法藥母的外觀性狀、水分和總生物堿含量均有較大差異，其中總生物堿以微波干燥120 s含量最高，其次為60℃真空干燥4.5 h、60℃烘箱干燥4.5 h、微波干燥105 s，陰干45 d最低；水分含量60℃烘干3.5 h最高，微波干燥120 s最低；真空干燥內(nèi)外色澤一致，烘箱烘干內(nèi)外色澤有差異，微波干燥呈焦黑色。結(jié)論：綜合各項(xiàng)指標(biāo)化風(fēng)丹藥母干燥方法宜采用60℃減壓真空干燥4.5 h。

干燥方法；總生物堿；含量測定

化風(fēng)丹是由藥母、紫書葉、僵蠶、天麻等十幾味中藥組成，具有息風(fēng)鎮(zhèn)痙、豁痰開竅的功效，用于風(fēng)痰閉阻、中風(fēng)偏癱、癲癇，面神經(jīng)麻痹等癥的治療[1]。1951年被列入國務(wù)院保護(hù)的四大名藥之一。

中藥制劑過程中提取溶媒和工藝路線的改變，因?yàn)樯婕暗街兴幹苿┑奈镔|(zhì)基礎(chǔ)，一般被視為有“質(zhì)的改變”；而濃縮、干燥和成型等工藝對中藥制劑的質(zhì)量和藥效的影響往往被忽略[2]。事實(shí)上，濃縮、干燥和成型等過程中存在復(fù)雜的物理和化學(xué)變化，不僅使中藥制劑外觀性狀和內(nèi)在質(zhì)量發(fā)生不同程度的改變，更進(jìn)一步影響到其臨床療效[3－6]。因此，濃縮、干燥和成型等工藝過程中存在的工藝改變是不容忽視的，客觀準(zhǔn)確地評價這些過程中的工藝改變程度具有重要現(xiàn)實(shí)意義。

化風(fēng)丹的藥母是由牛膽汁、生川烏和生半夏等7味中藥混合后經(jīng)獨(dú)特傳統(tǒng)的下窖發(fā)酵而成，發(fā)酵結(jié)束后陰干處理1～2個月。由于陰干所需時間長，延長了生產(chǎn)周期，不利于化風(fēng)丹的現(xiàn)代化生產(chǎn)。本文以外觀性狀、水分和總生物堿為考查指標(biāo)，探討不同干燥方式和條件對化風(fēng)丹藥母內(nèi)在質(zhì)量和外觀性狀的影響，從中找出最佳的干燥方式，為生產(chǎn)實(shí)踐提供理論依據(jù)。

1 材 料

GBC Cintra20紫外可見分光光度計(jì)（澳大利亞照生公司）；GZX－DH.300－BS－Ⅱ電熱恒溫干燥箱（上海躍進(jìn)醫(yī)療器廠）；DZ－2BC型真空干燥箱（天津市泰斯特儀器有限公司）；GalanzWD800型微波爐（佛山市順德區(qū)格蘭仕微波爐電器有限公司）；EL104型電子天平（METTLER TOLEDO）。

發(fā)酵好的化風(fēng)丹藥母（遵義廖元和堂藥業(yè)有限公司，批號：20110703；貴州萬盛藥業(yè)有限公司，批號：20110715）；鹽酸麻黃堿對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號：241－2000001）；氨水、三氯甲烷、檸檬酸等均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 干燥方法：取藥母11份，每份精密稱定重量約10 g，裝入蒸發(fā)皿中攤開，按設(shè)定好的條件分別進(jìn)行自然陰干、烘箱干燥、真空干燥、微波干燥，每個處理重復(fù)3次。

2.1.1 自然陰干：將藥母置陰涼通風(fēng)處分別陰干30、45 d。

2.1.2 烘箱烘干：將藥母置烘箱中分別干燥 3.5、4.5、5.5 h，烘箱溫度設(shè)為60℃。

2.1.3 真空干燥：將藥母置減壓干燥箱中分別干燥 2.5、3.5、4.5 h，干燥溫度設(shè)為 60 ℃，氣壓 0.08 Mpa。

2.1.4 微波干燥：將藥母置微波爐中分別干燥 90、105、120 s，微波功率設(shè)為400 W。

2.2 外觀性狀:對不同干燥處理后的藥母外觀性狀逐一進(jìn)行觀察。不同干燥處理對化風(fēng)丹藥母外觀性狀的影響見表1。結(jié)果表明，烘箱烘干法藥母內(nèi)外色澤不均勻，其中烘干3.5 h質(zhì)地柔軟且粘手；真空干燥藥母內(nèi)外色澤均勻，其中烘干4.5 h內(nèi)外均為棕黃色，質(zhì)地硬脆且藥味濃；微波干燥藥母多為黑色，且有焦味。

表1 干燥方法所需的時間及對藥母外觀的影響

2.3 水分測定：取2.1項(xiàng)下各干燥處理后的樣品2 g，平鋪于干燥至恒重的稱量瓶中，精密稱定，打開瓶蓋在100～105℃干燥5 h，將瓶蓋蓋好，移置干燥器中，冷卻30 min，精密稱定，再在上述溫度干燥1 h，冷卻，稱重，至連續(xù)兩次稱重的差異不超過5 mg為止。根據(jù)減失的重量，計(jì)算供試品中含水量(%)[7]。具體結(jié)果見表3。

2.4 總生物堿的測定

2.4.1 對照品溶液的制備：精密稱定鹽酸麻黃堿對照品適量，置于50 mL容量瓶中，用蒸餾水溶解，并稀釋至刻度，得濃度為 0.212 mg·mL－1的鹽酸麻黃堿對照品溶液。

2.4.2 供試品溶液的制備：取干燥后的各樣品粉末（過60目篩）2 g，精密稱定，置于50 mL具塞三角瓶中，加3倍稀釋后的濃氨水溶液3.0 mL濕潤，后加氯仿10 mL，冷浸3 h，超聲30 min，過濾，殘?jiān)?0 mL氯仿3次洗滌，合并濾液與洗液，80℃以下回收氯仿至干，加入10 mL氯仿使溶解并轉(zhuǎn)移至50 mL分液漏斗中，精密加入10 mLPH=6.0的檸檬酸－檸檬酸鈉緩沖液和1 mL 0.1%溴麝香草酚藍(lán)試液，充分振搖后，靜置30 min，分取氯仿層，水層再用氯仿同法萃取兩次，每次10 mL。合并氯仿層，回收至干，殘留物用氯仿溶解，置于10 mL量瓶中，并用氯仿稀釋到刻度，搖勻，即得供試品溶液。

2.4.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制：精密量取“2.4.1”項(xiàng)下的對照品溶液1.0 mL，2.0 mL，3.0 mL，4.0 mL，5.0 mL 于分液漏斗內(nèi)，加蒸餾水至10 mL，分別精密加入10 mL PH=6.0的檸檬酸－檸檬酸鈉緩沖液、10 mL氯仿和1 mL0.1%溴麝草酚藍(lán)溶液，充分振搖后，靜置30 min，分取氯仿層。水層再用氯仿萃取2次，每次10 mL。合并氯仿層，水浴80℃以下回收至干，用氯仿溶解，移至10 mL量瓶中定容至刻度，即得。另取10 mL水，同法操作，作空白對照液，于412 nm波長處分別測定吸光度。以鹽酸麻黃堿的濃度C為橫坐標(biāo)，吸光度A為縱坐標(biāo)，求得標(biāo)準(zhǔn)曲線 Y=7.783X+0.0353(R2=0.9992)，結(jié)果表明鹽酸麻黃堿在0.0212～0.1060 mg·mL－1呈良好線性關(guān)系。

表2 藥母總生物堿加樣回收率（n=6）

2.4.4 精密度試驗(yàn)：精密吸取對照品溶液 2.0 mL，按“2.4.3”測定方法制備標(biāo)準(zhǔn)品供試液，重復(fù)測定6次，其結(jié)果RSD為0.22%，表明儀器精密度良好。

2.4.5 穩(wěn)定性試驗(yàn)：對同一顯色后的供試品溶液每隔1 h測定吸光度，結(jié)果表明吸光度在6 h內(nèi)無明顯差異，RSD為0.96%（n=6），表明顯色后的溶液在6 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.4.6 重復(fù)性試驗(yàn)：精密稱取同干燥處理后的樣品6份約2 g，按“2.4.2”項(xiàng)下方法制備供試品溶液。測定吸光度，計(jì)算 RSD為1.93%，說明本方法重現(xiàn)性良好。

2.4.7 回收率試驗(yàn)：采用加樣回收法，取已測定含量的同一藥母粉末約 1.0g，精密稱定，定量加入對照品，按“2.4.2”項(xiàng)下制備，測定吸光度，計(jì)算回收率。結(jié)果方法平均回收率為97.23%，RSD為1.31%。符合分析要求，具體結(jié)果見表2。

2.4.8 各方法干燥后藥母中總生物堿的含量：取上述“2.1”項(xiàng)下不同干燥處理的樣品，按“2.4.2”項(xiàng)下制備供試液，照上述條件進(jìn)行測定。用標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算含量，結(jié)果見表3。

表3 同方法干燥的藥母樣品測定結(jié)果

本研究以傳統(tǒng)自然陰干法的藥母作為對照，測定了不同干燥條件下化風(fēng)丹藥母中水分和總生物堿的含量。從表3可以看出，不同的干燥方法對水分和總生物堿的含量有較大的影響。其中水分60℃烘箱干燥3.5 h最高，為17.93%，其次為微波干燥90 s、60℃真空干燥2.5 h、60℃烘箱干燥3.5 h，微波干燥120 s最低，為3.42%。微波干燥120 s總生物堿含量最高，為0.04355%，且顯著高于其他干燥處理，其次為60℃真空干燥4.5 h、60℃烘箱烘干4.5 h、微波干燥105 s，最低為自然陰干45 d，為0.01993%。其中自然陰干30 d、45 d之間無顯著差異，但顯著低于其他干燥處理。綜合不同干燥處理藥母的外觀性狀、水分和總生物堿含量，化分丹藥母的干燥方法宜采用60℃減壓真空干燥4.5 h。

3 討 論

化風(fēng)丹藥母由牛膽水、白附子、生半夏、生南星、生川烏、郁金、神曲7味中藥組成。其中半夏的主要有效成分生物堿具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗心律失常等作用[8]；天南星化學(xué)成分復(fù)雜，其中的生物堿類、氨基酸類、苷類等物質(zhì)種類繁多，且都已經(jīng)得到廣泛證實(shí)[9]；川烏主要鎮(zhèn)痛有效成分為雙酯型生物堿[10]。這3味藥生物堿的作用與化風(fēng)丹的主要功效有著密切相關(guān)性，故本文以鹽酸麻黃堿為對照品，以總生物堿的含量作為指標(biāo)性成分，考察不同干燥方法對化風(fēng)丹藥母總生物堿含量的影響。

許多中藥材的生物活性物質(zhì)及性味在干燥方法不當(dāng)時會有較大損失[11]。在中藥制劑中，制劑工藝是影響藥物質(zhì)量的重要因素，而干燥則為制劑工藝中的主要環(huán)節(jié)。干燥方式、干燥溫度、干燥時間等因素的不同，對藥物中許多化學(xué)成分會產(chǎn)生不同程度的影響，導(dǎo)致藥物藥效迥異。本研究結(jié)果顯示，不同干燥對化風(fēng)丹藥母總生物堿的含量有較大的影響。其中微波干燥120 s、60℃真空干燥總生物堿含量顯著高于其他幾種干燥方法，且傳統(tǒng)的自然陰干總生物堿的含量顯著低于其他干燥處理，這可能與生物堿降解酶有關(guān)，微波干燥和真空干燥使生物堿降解酶快速失活而發(fā)酵結(jié)束后長時間的陰干生物堿降解酶繼續(xù)作用分解生物堿，以致總生物堿的含量偏低。

化風(fēng)丹藥母含水量，真空干燥120 s后，僅含3.42%，從藥母外觀性質(zhì)看，藥母呈焦黑色。從節(jié)省干燥時間角度來看，真空干燥效率極高，整個干燥過程很時間短，但時間控制不當(dāng)，會造成藥母糊化。從經(jīng)濟(jì)角度來講，傳統(tǒng)自然陰干法成本低，但其耗時長，且總生物堿的含量低。綜合外觀性狀，水分和總生物堿含量，化風(fēng)丹藥母干燥宜采用60℃真空干燥4.5 h。由于實(shí)驗(yàn)室干燥樣品較少，結(jié)合外觀性狀，水分含量，考慮到藥廠大生產(chǎn)時干燥量大，建議每隔1 h對藥母進(jìn)行一次翻動處理，提高干燥效率，使藥母干燥更加均勻。

復(fù)方中藥的藥效成分并非唯一，其藥效是多個有效成分相互作用的結(jié)果，故關(guān)于化風(fēng)丹藥母干燥過程中化學(xué)成分的變化對藥效的影響，尚有待進(jìn)一步地深入研究。

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Study On Drying Technology of HuaFeng Pill Drug

Cao Guo Qiong,Zhang Yong Ping,Huang Hong Bao
(Guiyang College of Traditional Chinese Medicne,GuiYang 550002)

Objective:To compare effect of different drying methods on appearance characters,moisture and total alkaloid content,to find out the best drying method.Method:The total alkaloid content determined by spectrophotometry,combined with appearance characters,moisture were used to analysis the effect of differentmethods like drying in the shade,drying,vacuum drying,microwave drying.Results:The appearance characters,moisture and total alkaloid content in samples by different drying methods were obiously different.Total alkaloid content of 120s to microwave drying highest,followed by 60℃ vacuum drying 4.5h,60℃ drying 4.5h,microwave drying 105s,45d dry in the shade lowest.Moisture content to 60℃dry 3.5h was highest,microwave drying 120s minimum.Vacuum drying inside and outside colour and lustre is consistent,oven drying inside and outside colour and lustre are different and microwave drying coke is black.Conclusion:Considering various index Hua Feng Dan drug dryingmethods appropriate use 60℃vacuum drying 4.5h.

Drying methods;Total alkaloid content;Content determination

R291.6

A

1006－6810（2012）07－0038－03

2012年4月24日收稿