不同劑量普米克令舒聯(lián)合異丙托溴銨治療毛細(xì)支氣管炎的療效觀察

李煥瓊

廣東醫(yī)學(xué)院附屬三水醫(yī)院兒科，廣東佛山 528000

不同劑量普米克令舒聯(lián)合異丙托溴銨治療毛細(xì)支氣管炎的療效觀察

李煥瓊

廣東醫(yī)學(xué)院附屬三水醫(yī)院兒科，廣東佛山 528000

目的 比較不同劑量普米克令舒聯(lián)合異丙托溴銨（愛全樂）霧化吸入治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的療效。 方法148例患者分為對照組（A組）、小劑量普米克令舒霧化吸入組（B組）和大劑量普米克令舒霧化吸入組（C組），分別為50例、48例、50例，A、B、C 3組均給予愛全樂霧化吸入。結(jié)果 B組、C組總有效率分別與A組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；C組與B組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；A、B、C組副作用比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論 大劑量普米克令舒聯(lián)合愛全樂霧化吸入治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎療效優(yōu)于小劑量治療。

普米克令舒；愛全樂；毛細(xì)支氣管炎；療效觀察

急性毛細(xì)支氣管炎是嬰兒期呼吸系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，由于氣道狹窄，痰液黏稠，易引起嬰兒呼吸困難。近年來，國內(nèi)外對其診治和預(yù)防進(jìn)行了大量研究，但至今對毛細(xì)支氣管炎仍無特效治療。普米克令舒能有效消除毛細(xì)支氣管炎患兒氣道上皮的炎癥反應(yīng)，對于毛細(xì)支氣管炎的治療有比較滿意的療效，但臨床用藥劑量不一。為了尋求適宜劑量，筆者探討了不同劑量普米克令舒聯(lián)合愛全樂治療毛細(xì)支氣管炎的療效，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2008年1月～2011年10月住院的符合毛細(xì)支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的患兒共148例，無心腦腎等器官功能障礙或衰竭，年齡 ≤ 1歲，并隨機(jī)分成對照組（A組）、小劑量普米克令舒組（B組）、大劑量普米克令舒組（C組）。3組在年齡、性別、病情方面具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

3組均按常規(guī)抗感染拍背吸痰等治療。A組給予異丙托溴銨（愛全樂）霧化吸入，B組給予普米克令舒0.5 mg/次+愛全樂，每天2次；C組給予普米克令舒1 mg/次+愛全樂，每天3次。每組療程均為5 d。記錄喘憋、咳嗽、肺部哮鳴音變化情況及治療過程中的不良反應(yīng)。

表1 3組患者一般資料比較

1.3 療效評定

顯效：治療5 d內(nèi)咳喘及哮鳴音消失；有效：治療5 d內(nèi)咳喘及哮鳴音明顯減輕；無效：治療5 d內(nèi)咳喘及哮鳴音無明顯變化?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，率的比較用χ2檢驗(yàn)，癥狀體征消失時(shí)間比較用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 3組治療效果比較

總有效率比較，A組與B組之間差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.7，P＜0.01）；A組與C組之間差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=31.9，P＜0.005）；B組與C組之間差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.3，P ＜ 0.01）。 見表 2。

表2 3組療效比較[n（%）]

2.2 癥狀體征消失時(shí)間

3組喘憋、咳嗽、哮鳴音消失時(shí)間比較，B組、C組與A組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；C組與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 癥狀體征消失時(shí)間（），d）

表3 癥狀體征消失時(shí)間（），d）

組別 喘憋 咳嗽 哮鳴音A組B組C組4.8±1.2 4.0±1.1 3.0±1.1 5.3±1.3 4.4±1.1 3.6±1.2 5.8±1.4 4.8±1.2 4.1±1.3

2.3 不良反應(yīng)

3組患兒均未發(fā)現(xiàn)與用藥明顯相關(guān)的不良反應(yīng)。

3 討論

近年在有關(guān)毛支的發(fā)病機(jī)制的探討上已有大量實(shí)驗(yàn)及臨床證據(jù)證實(shí)毛細(xì)支氣管炎在很大程度上包含了由免疫細(xì)胞介導(dǎo)的氣道炎癥反應(yīng)。在毛細(xì)支氣管炎患兒氣道分泌物及血液中發(fā)現(xiàn)了大量類似哮喘患者所特有的炎性物質(zhì)，如病毒特異性IgE、組胺樣物質(zhì)、花生四烯酸等，這些炎性物質(zhì)可致氣管平滑肌收縮，舒張血管而致血漿滲出及水腫，促進(jìn)氣道腺體分泌，導(dǎo)致毛細(xì)氣道阻塞[2]。國內(nèi)臨床對毛細(xì)支氣管炎患兒進(jìn)行蒸餾水激發(fā)試驗(yàn)陽性率明顯高于健康兒，說明此病存在著氣道高反應(yīng)性[3]。吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）治療毛細(xì)支氣管炎是近年來新的進(jìn)展，霧化吸入較全身用藥安全性好，藥物不良反應(yīng)小，避免由于全身用藥產(chǎn)生的下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的抑制，且能達(dá)到直接進(jìn)入呼吸道與細(xì)胞內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，形成有活性的受體-類固醇復(fù)合物，抑制細(xì)胞因子形成，干擾碳四烯酸代謝，抑制白三烯和前列腺素類介質(zhì)的合成和釋放，促進(jìn)炎性細(xì)胞凋亡，降低氣道高反應(yīng)性，減輕肺毛細(xì)血管滲漏，減輕氣道水腫。本組臨床觀察發(fā)現(xiàn)普米克令舒聯(lián)用較單用能更好改善呼吸困難癥狀體征，且每天3 mg組較每天1 mg組顯示出更好的療效。

由于給藥方式的特殊性和作用機(jī)制的復(fù)雜性，量效關(guān)系呈非直線關(guān)系，而且不同的種類及不同的吸入方式ICS，不同的研究結(jié)果均有較大的差異。一般認(rèn)為小～中等劑量的量效關(guān)系較明顯，療效隨劑量增加而增加，但大劑量的量效關(guān)系則是一條非常平坦的曲線，多數(shù)研究顯示劑量需相差4倍以上才顯示出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床療效差異[4-5]。本組發(fā)現(xiàn)劑量相差不足4倍也顯示出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的臨床療效差異，可能與小兒的生理特點(diǎn)有關(guān)。本試驗(yàn)也顯示，雖然劑量的增加很大，不良反應(yīng)卻不會明顯地增加。這一點(diǎn)需要更多樣本實(shí)驗(yàn)去證實(shí)。目前認(rèn)為糖皮質(zhì)激素發(fā)揮作用是通過細(xì)胞內(nèi)受體的基因組機(jī)制和細(xì)胞膜的非基因組機(jī)制。非基因組機(jī)制主要是通過膜受體或無需受體的介導(dǎo)，糖皮質(zhì)激素通過代謝和直接嵌入方式在用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi)對細(xì)胞膜產(chǎn)生理化作用，以及通過去甲腎上腺素能的神經(jīng)傳遞機(jī)制在數(shù)分鐘內(nèi)使氣道血流量下降，從而起到抗感染作用。引發(fā)快速效應(yīng)往往需要的激素濃度較高，并且與激素濃度之間存在劑量關(guān)系。因此建議有條件的毛細(xì)支氣管炎患者，每天3 mg普米克令舒聯(lián)合溴化異丙托品霧化吸入治療，可以取得更好效果。由于本組病例數(shù)少，尚需要大規(guī)模的臨床研究。

[1]胡亞美，江載芳.實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1199-1202.

[2]Editorials.Therapy for bronchiolitis：help wanted[J].J Pediatric，1997，130（2）：170.

[3]羅運(yùn)春，陳小芳.毛細(xì)支氣管炎遠(yuǎn)期氣道超聲霧化蒸餾水激發(fā)試驗(yàn)：附 23 例報(bào)告[J].臨床兒科雜志，2000，18（2）：125.

[4]busse WW，Chervinsky P，Condem IJ，et al.Budesonide delivered by Turbuhaler is effective in a dose-dependent fashion when used in the treatment of adult patients with chronic asthma[J].J Allergy Clin Immunol 1998，101：457-463

[5]Anderssen N，Kallen A，Thorsson L.A random ized controlled assessment of the effects of different dosing regimens of budesonide on the HPA-axis in heathy subjects[J].Br J Chin Pharmacol，2001，51（4）：325-328.

[6]曹淑芳，鄧青南，譚瑞星.不同劑量普米克令舒對慢性阻塞性肺疾病急性加速期的療效觀察[J].中國老年學(xué)雜志，2009，12（11）：58.

[7]吳曉英，胡運(yùn)濤.普米克令舒聯(lián)合可必特空氣壓縮泵霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2011，22（3）：44.

The clinical effect of Pulmicort combined with Ipratropine in treatment of capillary bronchitis

LI Huanqiong
Department of Paediatrics,Sanshui Hospital Affiliated of Guangdong Medical College in Guangdong Province,Foshan 528000,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of Pulmicort combined with Ipratropine in treatment of capillary bronchitis.MethodsCollected 148 cases of capillary bronchitis infants,50 infants were divided into group A (control group);48 infants were divided into the small dose Budesonide treatment group (group B),50 infants were divided into the large dose Budesonide treatment group(group C);three groups were all given the Ipratropine nebulization treatment.ResultsClinical effects of group B and group C were better than group A,the difference was statistically significant(P＜0.05);clinical effects of group C were better than group B,the difference was statistically significant(P＜0.05);the side effect of three groups compared the difference was not significant(P＞0.05).ConclusionThe clinical effect of the Large dose Budesonide inhalation therapy with Ipratropine is better than the small dose Budesonide treatment.

Pulmicort respules;Ipratropine;Capillary bronchitis;Curative effect observation

R56

B

1674-4721（2012）06（c）-0085-02

2012-05-08 本文編輯：魏玉坡）