米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的價(jià)值

羅小卿 陳少娟 黃冰霜

（海豐縣彭湃紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 汕尾 516400）

子宮肌瘤在育齡期婦女多見(jiàn)，以30～50歲為多發(fā)年齡段，尤其在40～50歲女性中發(fā)病率最高，發(fā)病率約占有育齡婦女的20%～25%之高[1]，我們對(duì)39例子宮肌瘤患者采取米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊進(jìn)行治療，取得了滿(mǎn)意的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月至2011年6月期間在我院門(mén)診診斷為子宮肌瘤的78例患者，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組各39例。子宮肌瘤的診斷依據(jù)臨床癥狀、婦科檢查及B超檢查，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《婦產(chǎn)科學(xué)》中的子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷[1]，排除子宮內(nèi)膜異位癥、肝腎功能異常等疾病。對(duì)照組79例患者年齡27～56歲之間，平均（43.33±4.78）歲，病程4個(gè)月～18年，平均（3.82±0.79）年，其中肌壁間肌瘤24例，漿膜下肌瘤9例，黏膜下肌瘤2例，混合型肌瘤4例，肌瘤直徑平均（2.89±0.87）cm。觀察組79例患者年齡在25～54歲之間，平均（43.38±4.69）歲，病程2個(gè)月～22年，平均（3.91±0.82）年，其中肌壁間肌瘤20例，漿膜下肌瘤13例，黏膜下肌瘤1例，混合型肌瘤5例，肌瘤直徑平均（3.93±0.87）cm。兩組患者在年齡、病程、肌瘤大小、肌瘤類(lèi)型等方面比較無(wú)顯著性差異存在（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：給予米非司酮治療（浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10950197，規(guī)格：25mg/片），10mg/次，1次/d，口服，連服3個(gè)月為1療程。觀察組：在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加用桂枝茯苓膠囊（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10950005，規(guī)格：0.31g/粒），4粒/次，3次/d，連服3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者治療前后子宮大小變化、卵巢刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）變化，用藥期間藥物不良反應(yīng)，定期觀察肝腎功能。要求患者定期門(mén)診隨訪，與用藥1個(gè)療程后平均用藥療效，療效評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：①顯效，子宮肌瘤體積較用藥后明顯縮小30%或以上，或子宮肌瘤完全消失。②有效，子宮肌瘤體積較用藥前縮?。?0%以上＜30%。③無(wú)效，用藥后子宮肌瘤體積較用藥前縮?。?0%，或子宮肌瘤體積有所增大。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后子宮肌瘤直徑、激素水平變化

兩組患者治療后子宮肌瘤直徑、FSH、LH、E2、P均較治療前下降，治療前后比較存在顯著性差異（P＜0.05），治療后觀察組比較對(duì)照組子宮肌瘤直徑、FSH、LH、E2、P下降更為明顯，組間比較存在顯著性差異（P＜0.05）（詳見(jiàn)表1）。

表1 兩組患者治療前后子宮肌瘤直徑、、激素水平變化（±s）

表1 兩組患者治療前后子宮肌瘤直徑、、激素水平變化（±s）

注：△ 表示治療前與治療后之間比較，P＜0.05，* 表示治療后觀察組對(duì)對(duì)照組之間比較存在，P＜0.05

P(nmol/L)對(duì)照組 39 2.89±0.87組別 例數(shù) 子宮肌瘤直徑(cm)FSH(IU/L)LH(IU/L)E2(pmol/L)3.75±1.49△觀察組 39 3.93±0.87 16.68±2.19 39 1.23±0.26△18.89±2.78 19.77±3.39 137.72±4.48 16.11±1.97△15.21±3.18△29.71±5.24△18.87±2.76 19.81±3.41 127.69±4.47 2.89±1.47*△16.71±2.20 39 1.01±0.25*△15.02±1.78*△13.77±2.89*△26.89±4.98*△

2.2 兩組患者治療療效

兩組患者治療后均取得了明顯的治療效果，對(duì)照組治療總有效率84.61%，觀察組總有效率100.00%，觀察組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較存在顯著性差異（P＜0.05），用藥期間對(duì)照組出現(xiàn)2例惡心，經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療后癥狀消失，觀察組用藥期間發(fā)生3例惡心，2例輕微胃部不適，均對(duì)癥處理后后癥狀消失，不良反應(yīng)發(fā)生率之間無(wú)顯著性差異存在（P＞0.05）（詳見(jiàn)表2）。用藥期間兩組患者均出現(xiàn)閉經(jīng)，均為用藥正常反應(yīng)。

表2 兩組患者用藥療效及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討 論

子宮肌瘤發(fā)病率較高，其發(fā)病機(jī)理是因?yàn)樽訉m單個(gè)的平滑肌細(xì)胞增殖形成的單克隆腫瘤，其根本病因尚不完全清楚，一般與雌激素、孕激素的升高、生長(zhǎng)因子的刺激及細(xì)胞遺傳學(xué)等多種因素有關(guān)，研究已經(jīng)發(fā)生在子宮肌瘤組織中的雌激素水平是明顯高于正常組織，并且絕經(jīng)后婦女由于雌激素水平下降，子宮肌瘤會(huì)萎縮，所以這些證據(jù)都表明雌激素與子宮肌瘤發(fā)病密切相關(guān)，并且子宮肌瘤內(nèi)部組織內(nèi)的孕激素受體高于正常生殖器其他組織，所以認(rèn)為孕激素對(duì)子宮肌瘤的發(fā)病和生長(zhǎng)起到了一定的促進(jìn)作用，生長(zhǎng)因子及遺傳學(xué)均與子宮肌瘤發(fā)病密切相關(guān)，已經(jīng)有研究證實(shí)[1]。

子宮肌瘤的治療有手術(shù)治療及藥物保守治療兩種方法，生長(zhǎng)速度較快或絕經(jīng)后子宮肌瘤繼續(xù)長(zhǎng)大、重度的繼發(fā)性貧血、肌瘤導(dǎo)致不孕等情況均為手術(shù)治療指證。如子宮肌瘤較小，子宮＜10周妊娠子宮大小，癥狀較輕微均是藥物保守治療的指證，非甾體抗炎藥、雄激素、促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑、米非司酮等均為常用治療子宮肌瘤的藥物，米非司酮是孕激素受體拮抗劑，是19-去甲基睪酮衍生物，能與孕激素受體結(jié)合抑制孕酮的活性，影響體內(nèi)孕激素及雌激素水平下降，對(duì)子宮肌瘤患者能抑制其體內(nèi)雌激素及孕激素水平從而抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)，達(dá)到治療目的。桂枝茯苓膠囊是從方劑桂枝茯苓丸加減形成的膠囊制劑，方出《金匱要略》，其成分主要為桂枝、茯苓、丹皮、芍藥、桃仁等中藥組成，其功效主要為活血化瘀、祛痰利水、消癥化積，是專(zhuān)治婦科癥瘕專(zhuān)方，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)子宮肌瘤、子宮腺肌癥、卵巢囊腫、盆腔炎、痛經(jīng)等均有良好的治療作用[2]。胡文惠使用了桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤，并且與單純使用米非司酮治療的患者對(duì)照，顯示桂枝茯苓膠囊效果優(yōu)于單純使用米非司酮治療[3]，焦俊芳等采取米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤[4]，治療效果明顯優(yōu)于單純使用米非司酮患者，陳秀潔等研究發(fā)現(xiàn)米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊能明顯降低患者的性激素水平[5]，而筆者通過(guò)聯(lián)合米非司酮與桂枝茯苓膠囊與單純使用米非司酮治療子宮肌瘤，研究的結(jié)果顯示兩組患者治療后子宮肌瘤直徑、FSH、LH、E2、P均較治療前下降，但是觀察組比較對(duì)照組子宮肌瘤直徑、FSH、LH、E2、P下降更為明顯，對(duì)照組治療總有效率84.61%，觀察組總有效率100.00%，顯示聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單純用藥，對(duì)性激素的影響更為明顯。米非司酮由于是合成的甾體類(lèi)藥物，故長(zhǎng)期使用有報(bào)道認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生糖皮質(zhì)激素拮抗，但是筆者在用藥過(guò)程中為發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象發(fā)生，但是為了安全期間一般建議用藥超過(guò)3個(gè)月時(shí)要密切關(guān)注患者腎上腺素分泌功能變化。

綜上所述，筆者認(rèn)為米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤較單純使用米非司酮治療效果更好一些，能明顯降低患者性激素水平，抑制子宮肌瘤生長(zhǎng)速度，兩藥有協(xié)調(diào)治療作用，用藥期間藥物不良反應(yīng)小，值得臨床推廣。

[1]孔北華.婦產(chǎn)科學(xué)[M].5版.北京：高等教育出版社,2005：314-318.

[2]王如意,朱洪輝.桂枝茯苓膠囊的臨床應(yīng)用研究新進(jìn)展[J].西北藥學(xué)雜志,2010,25(1)：80-81.

[3]胡文惠,楊梅.桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤115例臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2009,4(16)：30-31.

[4]焦俊芳.米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤39例[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,12(6)：292-293.

[5]陳秀潔,李青.米非司酮聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤的臨床療效分析[J].海南醫(yī)學(xué),2008,19(5)：94-95.