李大為
吉林省腫瘤醫(yī)院藥劑科,吉林長(zhǎng)春 130012
肺癌是最常見(jiàn)的肺原發(fā)性惡性腫瘤,其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌患者的80%[1],患者主要用化學(xué)療法治療[2]。對(duì)非小細(xì)胞肺癌雖然有效藥物不少,但有效率低且很少能達(dá)到完全緩解,確診時(shí)約2/3患者進(jìn)入中晚期,失去手術(shù)機(jī)會(huì)[3]。以鉑類(lèi)基礎(chǔ)化療藥物聯(lián)合紫杉醇新一代藥物是一種有效的治療組合模式,對(duì)提高患者肺癌生存率有較好的療效。近年來(lái),本科應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案治療非小細(xì)胞肺癌患者,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下:
2010年1月~2011年12月本院收治的非小細(xì)胞肺癌患者114例,將其隨機(jī)分為兩組,其中,治療組57例,年齡49~82歲,中位年齡65歲,病程0.5~4.0年;對(duì)照組57例,年齡50~81歲,中位年齡 66歲,病程 1~5年。
1.2.1 紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療(治療組)(1)藥品選擇。①紫杉醇注射液,批準(zhǔn)文號(hào):注冊(cè)證號(hào)H20057404;生產(chǎn)廠商:山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司。②注射用卡鉑,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H37020118;生產(chǎn)廠商:山東北大高科華泰制藥有限公司。(2)治療方法。紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療方案:紫杉醇采用165 mg/m2的劑量,將注射液加入到500 mL 0.9%氯化鈉溶液中,靜脈滴注3 h。紫杉醇稀釋液需用玻璃瓶或聚乙烯輸液器,應(yīng)用特制的膠管及0.22 μm的微孔膜濾過(guò)??ㄣK的用量根據(jù)肌酐清除率計(jì)算(按照AUC=5),加入500 mL 5%葡萄糖溶液中,靜脈滴注2 h。從第1天給予紫杉醇和卡鉑算起,每21天給藥1次計(jì)為1個(gè)周期。所有患者均用藥4個(gè)周期。1.2.2順鉑治療(對(duì)照組) 采用順鉑,常用劑量10~20 mg/d,溶于200~300 mL 0.9%氯化鈉溶液中,靜脈滴注,避光2 h內(nèi)滴完,每療程為 200~400 mg,在用量達(dá)到 100~200 mg后,每7~14 d給藥1次計(jì)為1個(gè)周期,所有患者均用藥4個(gè)周期。
以WHO實(shí)體瘤近期客觀療效作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4],顯效:為完全緩解(CR),有效:部分緩解(PR),無(wú)效:穩(wěn)定(SD)及病變進(jìn)展(PD)??傆行室訡R+PR計(jì)算(穩(wěn)定病例不得計(jì)入)。
兩組療效結(jié)果,療效評(píng)價(jià)采用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行比較,運(yùn)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療組顯效率為61.40%(35/57),有效率為29.82%(17/57),無(wú)效率為 8.78%(5/57),總有效率(CR+PR)為 91.23%(52/57)。 對(duì)照組顯效率為 40.35%(23/57),有效率為29.82%(17/57), 無(wú)效率為 29.82%(17/57), 總有效率 (CR+PR)為70.18%(40/57)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,兩組數(shù)據(jù)的顯效率、無(wú)效率和總有效率經(jīng)卡方檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
紫杉醇聯(lián)合卡鉑化療變態(tài)反應(yīng)發(fā)生較快,發(fā)生率為38.60%(22/57),表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹。骨髓抑制發(fā)生率為35.09%(20/57),為主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘裕憩F(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少,血小板降低少見(jiàn)。胃腸道反應(yīng)表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉和黏膜炎,發(fā)生率為42.11%(24/57)。
紫杉醇類(lèi)藥物是促進(jìn)微管聚合和穩(wěn)定已聚合微管的藥物,抗腫瘤譜廣泛,對(duì)非小細(xì)胞肺癌顯示出高度活性,有效率為21%~26%[5]。實(shí)驗(yàn)研究證明細(xì)胞接觸紫杉醇后會(huì)積累大量的微管,使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂期,從而阻斷癌細(xì)胞的細(xì)胞分裂,抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂和增殖,保持微管蛋白穩(wěn)定。臨床上主要用以鉑類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的廣譜抗腫瘤藥的化療方案治療肺癌[6]。本例對(duì)照組總有效率(CR+PR)為 70.18%(40/57),在應(yīng)用順鉑化療時(shí),可導(dǎo)致持續(xù)性惡心、嘔吐,早期腎臟毒性、變態(tài)反應(yīng)等,因此在用藥過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有腎病史、腎功能不良及患有中耳炎的患者對(duì)這類(lèi)化療耐受性差,應(yīng)特別注意。
治療組總有效率(CR+PR)為 91.23%(52/57),明顯高于對(duì)照組。治療組中使用的卡鉑為第二代鉑類(lèi)抗腫瘤藥,其生化特征、療效與順鉑相似,但毒性相對(duì)較低,在常規(guī)劑量下,對(duì)肝、腎、心臟功能無(wú)明顯影響,本例中,治療組應(yīng)用紫杉醇所遇到的毒副反應(yīng)程度多不嚴(yán)重。給予對(duì)癥治療后短期可恢復(fù),不影響繼續(xù)化療。為減少不良反應(yīng)的發(fā)生,治療前可給予常規(guī)預(yù)防用藥,并且在紫杉醇注射開(kāi)始時(shí)應(yīng)慎重慢滴,并嚴(yán)密監(jiān)測(cè),發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)處理。
綜上所述,應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效滿意,總有效率高,毒副反應(yīng)輕,患者易于耐受,能夠提高患者的生活質(zhì)量,延長(zhǎng)生存期,值得臨床推廣應(yīng)用。
[1]陳琨.紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療24例晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2010,26(11):1683.
[2]宋健雄.48例晚期非小細(xì)胞肺癌紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療療效觀察[J].臨床肺科,2011,16(2):299.
[3]孟秋麗.多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2010,23(9):109.
[4]楊莉.多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2009,17(11):2124.
[5]黃衛(wèi)兵.多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,30(2):152.
[6]劉繼洪.紫杉醇卡鉑聯(lián)合化療方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌臨床分析[J].中國(guó)藥物與臨床,2009,9(2):152.