α-硫辛酸對糖尿病防治的研究進展

羅健華

糖尿病是由遺傳因素、免疫功能、微生物及其毒素、心理精神因素等各種致病因素導(dǎo)致機體胰島功能減退、胰島素拮抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)及水電解質(zhì)等一系列的代謝紊亂綜合征，臨床上主要以高血糖為特點，典型臨床表現(xiàn)為“三多一少”。糖尿病目前發(fā)病率正逐步上升，機體血糖控制不好，較易引起各種并發(fā)癥。目前，對該病的治療主要是對癥治療，控制好血糖就能很好的減少機體并發(fā)癥的發(fā)生和提高患者的生活質(zhì)量。運用α-硫辛酸治療糖尿病已經(jīng)越來越受到臨床醫(yī)生的重視，本文就α-硫辛酸對糖尿病的防治做一綜述。

1 α-硫辛酸的作用機理

α-硫辛酸是一種水溶性或脂溶性的代謝抗氧化物，是一類維生素物質(zhì)和線粒體有氧氧化脫氫酶中的天然輔助因子，能消除氧自由基和超氧基的活性，從而發(fā)揮抗氧化的作用[1]。此外，該藥物能螯合鐵、銅及其他過渡金屬離子，從而降低氫氧根離子的產(chǎn)生，阻斷脂質(zhì)的過氧化，從而能對重金屬中毒起到解毒作用。總之，硫辛酸是種較強的抗氧化劑，能很好的阻止機體的氧化作用，進而保護機體細胞。

2 α-硫辛酸在糖尿病中治療作用

2.1 α-硫辛酸在糖尿病中的作用 糖尿病的發(fā)生主要是由機體胰島素代謝紊亂引起，可以由胰島細胞的損害導(dǎo)致胰島素的分泌不足或胰島素抵抗引起，也可由其他致病因素引起，而上述各種病因均可以由氧化應(yīng)激因素引起。各種病因均導(dǎo)致機體血糖升高，血糖的升高引起氧化應(yīng)激、自由基損傷、血管損傷等病變。因此，運用藥物阻止或抑制氧化應(yīng)激過程能較好的緩解患者的癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，減少并發(fā)癥的發(fā)生。硫辛酸是一種抗氧化劑藥物，能保護被自由基損傷的胰島細胞[2]，并對劑量具有依賴作用，從而干擾胰島素的抵抗，能較好地緩解機體的氧化過程，且該藥能提高AMP激活的蛋白酶(AMPK)活性，增加骨骼肌內(nèi)脂肪酸的氧化，以降低脂肪在骨骼肌中的堆積造成的肥胖患者中胰島素抵抗[3]。因此，該藥能較好的改善骨骼肌對胰島素的敏感性。

2.2 α-硫辛酸在糖尿病并發(fā)癥中的作用 糖尿病不及時或是不適當(dāng)?shù)闹委熌軐?dǎo)致并發(fā)癥的發(fā)生，這給糖尿病的治療帶來極大的難題，而發(fā)生并發(fā)癥后患者的致死率、致殘率均明顯提高。其并發(fā)癥包括周圍神經(jīng)病變、腎臟病變、心血管病變及視網(wǎng)膜病變和糖尿病足等，硫辛酸在糖尿病并發(fā)癥中的作用如下。

2.2.1 在糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變中的作用 糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變主要是高血糖引起氧化應(yīng)激、自由基損傷及血管損傷等，使神經(jīng)細胞損傷或死亡。硫辛酸能較好地緩解患者的肢體麻木、針刺樣痛，同時在治療前后TSS評分均較低[4]。硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及安全性均具有重要的作用[5]，在對患者治療前后的神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化、神經(jīng)癥狀評分的比較中發(fā)現(xiàn)，運用硫辛酸治療后的效果有統(tǒng)計學(xué)差異[6]。同時，硫辛酸治療后患者很少發(fā)生不良反應(yīng)，包括皮膚過敏現(xiàn)象、抽搐、復(fù)視、紫癜以及血小板功能異常等不良反應(yīng)[7]。運用硫辛酸治療后測量正中神經(jīng)及腓總神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，均較對照組治療后快，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度也明顯增加[8]。但并不是每一個患者均能運用該藥物治療，需要考慮臨床特殊情況，靈活運用。此外，單一用藥不佳時需要聯(lián)合營養(yǎng)神經(jīng)的藥物治療[9-10]。

2.2.2 在糖尿病并發(fā)糖尿病腎病中的作用 糖尿病腎病是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，是終末期腎病的主要原因之一。α-硫辛酸在糖尿病腎病的治療中發(fā)揮著重要的作用，該藥能降低糖尿病腎病患者血漿中的同型半胱氨酸的水平，改善血管內(nèi)皮功能，從而延緩糖尿病腎病的進展[11]。同時，有研究發(fā)現(xiàn)，硫辛酸能降低糖尿病腎病患者尿微量白蛋白的排泄，降低血漿內(nèi)皮素，升高一氧化碳的水平[12-13]。運用該藥對2型糖尿病早期腎病的臨床效果分析發(fā)現(xiàn)，硫辛酸能提高一氧化氮的含量，改善血管內(nèi)皮功能，緩解腎臟的損傷[14]。此外，硫辛酸還能有效的降低患者血糖，從而控制疾病的進展，保護腎臟免受損傷[15]。近年來有報道顯示，纈沙坦聯(lián)合硫辛酸對早期糖尿病腎病的治療具有較好的效果，血、尿微量蛋白的改變差異均較纈沙坦組有統(tǒng)計學(xué)意義，能很好地改善患者的腎功能[16]。

2.2.3 在糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病變及糖尿病足中的作用 視網(wǎng)膜病變也是糖尿病微血管病變并發(fā)癥之一，且該并發(fā)癥發(fā)生后往往不可逆，這給患者的生活帶來了不利影響，及時治療能較好地預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。分析硫辛酸治療糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血管內(nèi)皮生長因子、血清丙二醇、過氧化物歧化酶在治療前后變化發(fā)現(xiàn)，前兩個指標(biāo)較治療前下降，后一個指標(biāo)則升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[17]。此外，糖尿病足的發(fā)生也較為常見。糖尿病足的發(fā)生與局部的神經(jīng)異常和外周血管病變有關(guān)，可引起足部感染、潰瘍及深層組織破壞等。硫辛酸能清除機體內(nèi)的活性氧和氧自由基，同時，治療后患者的踝動脈、肱動脈比值較治療前有統(tǒng)計學(xué)意義[18]，具有較好的療效。

2.2.4 在糖尿病心血管性并發(fā)癥中的作用 硫辛酸能增加心肌細胞對葡萄糖的攝取和利用，從而提高心肌對氧的攝取能力，增加患者的心輸出量。同時，不同濃度葡萄糖培養(yǎng)心肌細胞發(fā)現(xiàn)，細胞凋亡程度與血糖濃度呈正相關(guān)，機制是高血糖通過活性氧簇線粒體代謝途徑引起心肌細胞凋亡[19]。

硫辛酸具有較強的抗氧化作用，在糖尿病及其并發(fā)癥的治療中效果較好，值得臨床應(yīng)用。但是該藥價格較貴，在臨床上需要根據(jù)患者的具體情況及臨床特征和患者經(jīng)濟條件，合理用藥，可以選擇聯(lián)合用藥，提高治療效果和減輕患者費用負(fù)擔(dān)。

[1]辛月穎.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2009,47(34):45-46.

[2]Lee B W, Kwon S J, Chae H Y, et al.Dose 2 related cytop rotective effect of alpha-lipoic acid on hydrogen peroxide-induced oxidative stress to pancreatic beta cells 1[J].Free Radic Res,2009,43(1):68-77.

[3]Lee W J, Song K H, Koh E H, et al.All α-2 lipoic acid increases insulin sensitivity by activating AMPK in skeletal muscle1[J].Biochem Biophys Res Commun,2005,332(3):885-891.

[4]付艷芹,張東銘,辛雅萍,等.α-硫辛酸對糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效及對氧化應(yīng)激的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病,2010,13(23):70-71.

[5]謝衛(wèi)民.丹紅注射液聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變60例[J].東南國防醫(yī)藥,2010,12(1):66.

[6]吳敏,袁剛,管曉峰,等.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(4):517-518.

[7]潘曉燕,龔小花,鄭景晨.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效和安全性[J].溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2009,39(5):490-481.

[8]成俊英.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(21):51-60.

[9]宋效成,凌桂梅,謝秋平,等.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變84 例臨床觀察[J].中國實用內(nèi)科雜志,2011,6(5):413-414.

[10]宮振霞,張曉倩,李金輝.α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2010,8(27):75-77.

[11]孫麗,陳亙卓,劉麗,等.α-硫辛酸對2型糖尿病腎病高同型半胱氨酸血癥及血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國醫(yī)藥指南,2011,9(27):223-224.

[12]陳關(guān)芬.α-硫辛酸對2型糖尿病腎病高同型半胱氨酸血癥及血管內(nèi)皮功能的影響[J].溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011,41(3):49-51.

[13]姚偉峰,黃雌友,錢鐵鏞.α-硫辛酸對2型糖尿病早期腎病患者高同型半胱氨酸血癥及血管內(nèi)皮功能的影響[J].中華疾病控制雜志,2009,13(5):602-603.

[14]關(guān)暉勇.α-硫辛酸輔助治療2型糖尿病早期腎病的臨床效果分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2010,31(36):6722-6723.

[15]李正芳,陳中沛,方芳,等.α-硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(25):2514-2515.

[16]溫維斌,劉鳳英.纈沙坦聯(lián)合α-硫辛酸治療2型糖尿病早期腎病的臨床研究[J].山西醫(yī)藥雜志,2010,39(6):534-535.

[17]張賀芳,蔡志剛,唐艷閣,等.α-硫辛酸治療2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者臨床療效觀察[J].臨床薈萃,2011,26(19):1724-1726.

[18]袁梅,王力,耿潔.α-硫辛酸治療糖尿病足的臨床觀察[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志,2010,35(8):1046.

[19]Montanari D, Yin H, Dobrzynski E, et al.All Kallik rein gene delivery improves serum glucose and lipid profiles and cardiac function in strep tozo 2 tocin-induced diabetic rats1[J].Diabetes,2005,54(5):1573-1580.