干細(xì)胞移植治療肝硬化1例報(bào)道

張魯峰 詹三華

武警河南總隊(duì)醫(yī)院，河南鄭州 450052

干細(xì)胞移植治療肝硬化1例報(bào)道

張魯峰 詹三華

武警河南總隊(duì)醫(yī)院，河南鄭州 450052

肝硬化；干細(xì)胞；移植；治療

肝硬化代償期因無(wú)典型臨床表現(xiàn)易被忽視，失代償期的治療主要有兩個(gè)方面，一是病因治療，二是抗纖維化治療。但迄今為止，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)實(shí)質(zhì)意義上的抗纖維化藥物或方法投入臨床。而干細(xì)胞克服了臨床治療的局限性，為該疾病的治療打開(kāi)了全新的思路。筆者在臨床工作中，應(yīng)用干細(xì)胞治療肝硬化患者1例，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 臨床資料

患者，男，27 歲，因“腹脹、腹痛 9 d，加重 2 d”于 2010年4月7日住院。既往體健。飲酒約0.25 kg/d，持續(xù)7年?；颊哂谌朐呵? d無(wú)明顯誘因出現(xiàn)腹脹腹痛，持續(xù)性發(fā)作，進(jìn)食后明顯，未在意。2 d前腹脹腹痛明顯加重，飲食量減少，睡眠不佳，大小便正常。入院時(shí)查體：體重：76 kg，腹圍：95 cm，血壓：140/70 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），意識(shí)清，精神可，全身皮膚黏膜黃染，鞏膜亦輕度黃染，心肺查體無(wú)異常，腹部膨隆，上腹部壓痛陽(yáng)性，無(wú)反跳痛，腹肌無(wú)緊張，肝腎肋下未觸及，肝上界位于右鎖骨中線第5肋間，移動(dòng)性濁音陽(yáng)性，雙下肢無(wú)水腫。 入科檢查：乙肝五項(xiàng)：HBsAg（+）、HBsAb（-）、HBcAb（+）、HBeAg（+）、HBeAb（-）。 肝功能：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）為 557 U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）為 534 U/L，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）為 95 U/L，總膽紅素（TBIL）為 33 μmol/L，直接膽紅素（DBIL）為 16.6 μmol/L，總蛋白（TP）為 56.8 g/L，白蛋白（ALB）為 25.8 g/L，白蛋白/球蛋白比值（A/G）為 0.8。腎功能：正常。腹部彩超：肝硬化并脾大、腹水。大便潛血：陽(yáng)性。腹部CT：肝硬化并腹水、膽囊炎、雙側(cè)胸腔積液。入院后給予常規(guī)保肝、抗病毒、口服利尿劑及對(duì)癥治療。于4月12日、16日、26日分別給予靜脈回輸臍血干細(xì)胞5 mL。4月20日抽取自體骨髓200 mL分離提取干細(xì)胞后通過(guò)造影注入肝動(dòng)脈。住院期間，密切觀察患者臨床癥狀、體征、肝功能、肝臟彩超及CT。4月21日患者未感明顯腹脹腹痛，體重：71 kg，腹圍：87 cm，血壓：120/70 mm Hg。肝功能：ALT 為 193 U/L，AST 為 146 U/L，GGT 為 80 U/L，TBIL 為 30.5 μmol/L，DBIL 為 12.9 μmol/L，TP為63.2 g/L，ALB為26.5 g/L，A/G為0.7。4月26日體重：66 kg，腹圍：80 cm。肝功能：ALT 為 99 U/L，AST 為 68 U/L，GGT 為 73 U/L，TBIL 為 29.3 μmol/L，DBIL 為 11.1 μmol/L，TP為65.9 g/L，ALB為30.2 g/L。彩超：肝臟彌漫性改變，少量腹水。患者于4月27日出院，出院后繼續(xù)隨訪觀察，5月14日體重：65 kg，腹圍：86 cm。肝功能：ALT 為 60 U/L，AST 為 51 U/L，GGT 為 68 U/L，TBIL 為 28.4 μmol/L，DBIL 為 8.6 μmol/L，TP為78.2 g/L，ALB為38.1 g/L。彩超：肝臟彌漫性改變，未見(jiàn)腹水。7月1日體重：65 kg，腹圍：86 cm。肝功能：完全正常。隨訪1年，肝功能完全正常，無(wú)明顯不適癥狀及體征，未見(jiàn)心、腎等臟器損害及腫瘤傾向。

2 討論

肝硬化是指各種原因作用于肝臟，引起肝臟彌漫性、進(jìn)行性損害，最終導(dǎo)致原有的肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，形成假小葉，在此基礎(chǔ)上出現(xiàn)一系列肝功損害與門脈高壓癥的臨床表現(xiàn)，尤其失代償期患者具有以上典型特征。對(duì)失代償期患者，臨床醫(yī)生通常給患者大量的靜脈或口服保肝藥物，對(duì)腹水處理采取利尿、補(bǔ)充血漿、白蛋白治療，尤其是晚期患者，多以對(duì)癥、支持治療為主，但收效甚微[1]。近年來(lái)，我國(guó)肝移植技術(shù)得到了迅猛的發(fā)展，但由于肝源的緊缺，潛在適合肝移植的患者中，僅有0.04%的患者接受肝移植治療[2]，而且移植后的免疫排斥反應(yīng)難以解決，移植費(fèi)用昂貴，對(duì)國(guó)家、社會(huì)、個(gè)人均是一種沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。干細(xì)胞移植技術(shù)是目前國(guó)際上唯一可以與肝移植相媲美的治療肝硬化的新技術(shù)。因干細(xì)胞具有強(qiáng)大的分化功能，根據(jù)不同的環(huán)境及不同藥物誘導(dǎo)作用可以分化多種組織干細(xì)胞[3]。筆者就是根據(jù)這種原理將干細(xì)胞種植到肝臟內(nèi)，在肝內(nèi)微環(huán)境中，在干細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑的作用下使其生長(zhǎng)為正常的肝臟細(xì)胞，從而代替已經(jīng)衰老的肝細(xì)胞，發(fā)揮干細(xì)胞功能，從而達(dá)到治療的目的。本例患者在3次靜脈回輸臍血干細(xì)胞及動(dòng)脈植入骨髓干細(xì)胞后，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肝功能得到了改善。第1次靜脈回輸后9 d，轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素、白蛋白水平均顯著改善，腹水明顯減少，臨床癥狀基本消失。80 d后白蛋白水平、轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素水平均正常，未見(jiàn)任何不良反應(yīng)。隨訪1年患者病情未見(jiàn)反復(fù)。從該患者的臨床治療及轉(zhuǎn)歸，可以清楚地認(rèn)識(shí)到干細(xì)胞強(qiáng)大的分化功能，并可向肝細(xì)胞方向轉(zhuǎn)化。干細(xì)胞研究者認(rèn)為，干細(xì)胞移植使許多傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)難治療的絕癥發(fā)生革命性的變化，也為肝硬化的治療提供了一個(gè)新的思路，相信隨著對(duì)干細(xì)胞研究的不斷深入，此項(xiàng)技術(shù)會(huì)逐漸得到關(guān)注及認(rèn)可，這也為許多患者帶來(lái)新的曙光。

[1]舒德芬，梅艷，董碧蓉.1例肝硬化失代償期患者的循證治療[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2005，5（4）：342-346.

[2] 陳積圣，商昌珍.肝干細(xì)胞移植及其應(yīng)用前景[J].新醫(yī)學(xué)，2008，39（11）：704-705.

[3]黃雪霜，姜海鷗.干細(xì)胞的研究現(xiàn)狀與展望[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2008，16（12）：1-2.

R575.2

B

1673-7210（2012）08（b）-0107-01

2011-11-03 本文編輯：衛(wèi) 軻）

張魯峰（1975-），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，武警河南總隊(duì)醫(yī)院普通內(nèi)科副主任；研究方向：消化內(nèi)科。詹三華（1965-），男，本科，主任醫(yī)師，武警河南總隊(duì)醫(yī)院普通內(nèi)科主任；研究方向：消化內(nèi)科。