124例宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變病例5年隨訪分析

黃 剛 陳春華

湖北省鄂州市中心醫(yī)院，湖北鄂州 436000

宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）是宮頸癌的癌前病變，尤以25～35歲的婦女高發(fā)[1]，嚴(yán)重影響育齡婦女的生殖健康。而宮頸癌是一種可以預(yù)防并治愈的疾病，因此對(duì)CIN進(jìn)行早期篩查，盡早發(fā)現(xiàn)癌前病變至關(guān)重要。目前普遍認(rèn)為宮頸癌的發(fā)生與宮頸人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染密切相關(guān)[2-3]。隨著HPV檢測(cè)及液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)（TCT）的發(fā)展與普及，CIN的早期檢出率不斷提高。本研究回顧性分析我院2006年1～12月收治的CIN患者的臨床資料，并對(duì)其進(jìn)行5年隨訪，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組124例CIN患者均經(jīng)陰道鏡、細(xì)胞學(xué)檢查及組織病理檢查確診，并排除滴蟲、念珠菌、細(xì)菌性陰道病及宮頸惡性病變，均同意接受進(jìn)行 5年隨訪，年齡24～59歲，平均（36.4±7.8）歲。124例患者中122例接受手術(shù)治療，其中宮頸環(huán)形電切術(shù)（LEEP）或冷刀錐切術(shù)（CKC）118例，子宮全切除術(shù)4例；藥物治療1例；物理治療1例。

1.2 方法

1.2.1 陰道鏡檢查 患者取膀胱截石位，置入陰道窺鏡暴露宮頸，使用棉球拭去宮頸表面分泌物并觀察其病變程度。在病變區(qū)鉗取少量宮頸組織進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，并聯(lián)合術(shù)后標(biāo)本病理結(jié)果，根據(jù)不同病變區(qū)中最重病變作為CIN的最終診斷。

1.2.2 宮頸細(xì)胞學(xué)檢查 采用TCT和TBS分級(jí)系統(tǒng)[4]，后者包括正常范圍（WNL）、不典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）、鱗狀上皮內(nèi)低度病變（LSIL）、鱗狀上皮內(nèi)高度病變（HSIL）以及鱗狀細(xì)胞癌（SCC），其中除WNL外均視為陽性。為了統(tǒng)一組織學(xué)與細(xì)胞學(xué)的診斷術(shù)語，LSIL即為CINI，HSIL即為CINⅡ 和CINⅢ。

1.2.3 HPV檢測(cè) 采用第2代雜交捕獲試驗(yàn)（HC-2，Digene Corp）對(duì)13種高危HPV病毒進(jìn)行分型檢測(cè)。

1.3 隨訪

對(duì)124例CIN患者治療出院后進(jìn)行5年隨訪，每年1次，記錄患者的TCT細(xì)胞學(xué)檢查與HPV檢測(cè)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Spearman秩相關(guān)分析其相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 TCT結(jié)果與病理結(jié)果比較（例）

表2 HPV檢測(cè)結(jié)果與宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果、病理結(jié)果的關(guān)系（例）

2 結(jié)果

2.1 宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果與病理結(jié)果的關(guān)系

124例患者中，TCT檢查結(jié)果與病理結(jié)果的符合率為41.9%（52/124）。Spearman秩相關(guān)結(jié)果顯示，TBS分級(jí)與病理等級(jí)呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.22，P<0.05）。見表1。

2.2 HPV檢測(cè)結(jié)果與宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果及病理結(jié)果的關(guān)系

高危型 HPV（+）105例（84.7%），其中主要以 HPV16型為主，共 61例（58.1%），其次為 HPV58型 18例（17.2%）、HPV52型16例（15.2%）和 HPV51型 10例（9.5%）。 高危型HPV（+）與高危型HPV（-）的TBS分級(jí)分布情況、病理等級(jí)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。見表2。

2.3 隨訪結(jié)果

所有患者均完成5年隨訪，均未見宮頸病變復(fù)發(fā)或升級(jí)。5次隨訪的TCT結(jié)果和HPV檢測(cè)結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。見表3。

表3 5年隨訪的宮頸細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果和HPV檢測(cè)結(jié)果比較[n（%）]

3 討論

CIN是一系列與浸潤(rùn)性宮頸癌密切相關(guān)的癌前病變的統(tǒng)稱[5]，研究發(fā)現(xiàn)，高危型HPV病毒感染、過多性伴侶、性混亂及機(jī)體免疫力下降等均是該病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[6-7]。CIN缺乏特殊的癥狀，主要表現(xiàn)為陰道排液增多、伴或不伴有異味、性交出血等，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。由于CIN演變成宮頸浸潤(rùn)癌的病程較長(zhǎng)，因此，早期積極有效治療宮頸病變，對(duì)阻斷病變發(fā)展，降低宮頸癌的發(fā)病率具有重要意義。

近年來，TCT已逐漸成為宮頸癌篩查的重要手段，并有取代傳統(tǒng)宮頸涂片的趨勢(shì)[8-9]。但其存在一定的假陽性和假陰性率，同時(shí)TBS分級(jí)系統(tǒng)無法準(zhǔn)確預(yù)測(cè)其病理等級(jí)，因此，易導(dǎo)致臨床的過度診斷或漏診。本研究對(duì)患者在接受治療前均進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查，結(jié)果顯示，TCT檢查結(jié)果與病理結(jié)果的符合率為僅為41.9%，且TBS分級(jí)與病理等級(jí)呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.22，P<0.05），提示在TBS分級(jí)逐漸上升的同時(shí)，其病理學(xué)等級(jí)反而呈下降的趨勢(shì)。因此，在宮頸癌篩查中不能僅依靠宮頸細(xì)胞學(xué)檢查。HPV感染與宮頸癌和CIN的關(guān)系已經(jīng)得到普遍認(rèn)可，據(jù)統(tǒng)計(jì)宮頸癌標(biāo)本中CINⅠ～Ⅲ的陽性率為35%～100%，HPV-DNA的檢出率高達(dá)99%[10-11]。本研究顯示，124例CIN患者中高危型HPV（+）占84.7%，其中HPV16型占58.1%，且CINⅡ及以上的比例明顯高于CINⅠ，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[12]。因此，可以考慮將細(xì)胞學(xué)檢查與HPV檢測(cè)相結(jié)合進(jìn)行宮頸癌篩查，從而實(shí)現(xiàn)宮頸病變患者的早診斷、早治療。

LEEP和CKC治療CIN患者療效確切，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[13-14]，故密切隨訪至關(guān)重要。目前普遍采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查、HPV檢測(cè)等進(jìn)行隨訪[15-17]。本研究中，124例患者治療后均完成5年隨訪，未見宮頸病變復(fù)發(fā)或升級(jí)。而細(xì)胞學(xué)異常和HPV陽性均出現(xiàn)于前2次隨訪，且分別為ACSUS和高危型HPV（+），因此無論采用何種治療方法，CIN治療后2年內(nèi)的隨訪均尤為關(guān)鍵，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)CIN的殘留及復(fù)發(fā)，及時(shí)治療。

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