淺述三種紅霉素衍生物的臨床應(yīng)用

劉 玲

淺述三種紅霉素衍生物的臨床應(yīng)用

劉 玲

紅霉素；克拉霉素；羅紅霉素；阿奇霉素；藥理作用；臨床應(yīng)用

紅霉素的衍生物包括克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素，筆者對(duì)此三種藥物的藥理及臨床應(yīng)用作綜合闡述，為基層醫(yī)院臨床提供參考。

1 克拉霉素

藥理作用：其化學(xué)結(jié)構(gòu)為紅霉素A6位上的-OH改為-OCH3的十四元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯衍生物?？咕鷻C(jī)理是可逆地與核糖體的50s亞基結(jié)合，抑制酞酰基轉(zhuǎn)移酶，影響核糖體的移位過程，阻止肽鏈延長，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。結(jié)構(gòu)的改造使其避免了分子重排和環(huán)化而對(duì)酸穩(wěn)定，口服吸收好，組織穿透性強(qiáng)，能在細(xì)胞內(nèi)維持較長時(shí)間有效濃度，生物利用度約為55%，血漿蛋白結(jié)合率40%～70%，半衰期T1/2為3～4h，對(duì)幽門螺旋桿菌（Hp）的作用是本類藥物中最強(qiáng)。本品主要以原形由尿中排泄，24h占藥量的40%。

臨床應(yīng)用：采用國產(chǎn)克拉霉素250mg，Po，bid，治療 30例呼吸道及皮膚軟組織感染患者，療程為7～14天；結(jié)果對(duì)呼吸道感染的有效率為 88.5%～97%，對(duì)皮膚軟組織感染有效率為 86%～96%。用利邁先（克拉霉素）500mg iV，gtt，1次/天，療程為5天，治療35例性傳播疾病，其中15例淋病患者，痊愈率73.3%，有效率80%；13例非淋菌性尿道炎患者痊愈率 84.6%，有效率92.3%；淋病合并非淋菌性尿道炎患者 4例痊愈率、有效率均為100%。治療后淋球菌的清除率為73.3%，支原體和衣原體感染的清除率為 94.1%。臨床采用奧美拉唑20mg，替硝唑500mg，克拉霉素250mg，po，bid，短程三聯(lián)療法（Bazzoli方案）治療Hp感染，結(jié)果Hp根除率85%，活動(dòng)期潰瘍愈合率為100%，胃竇糜爛愈合率82%。

2 羅紅霉素

藥理作用：羅紅霉素是紅霉素 C9位結(jié)構(gòu)改造的醚類衍生物。作用機(jī)理是與細(xì)菌核糖體50s亞基結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮作用，并能穿透吞噬細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，對(duì)治療細(xì)菌內(nèi)感染具有優(yōu)越性。本品離子化程度低，脂溶性高，口服吸收好，生物利用度高，其半衰期T1/2為8～15h。本品組織穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣，在重要機(jī)體組織尤其是肺組織中濃度較高，并有潛在的免疫調(diào)節(jié)機(jī)能，可增強(qiáng)中性粒細(xì)胞吞噬金黃色葡萄球菌的活性，對(duì)單核/巨噬細(xì)胞的干細(xì)胞有刺激增殖作用，對(duì)成熟細(xì)胞則有增加血細(xì)胞介素-I，腫瘤壞死因子等作用。本品血漿蛋白結(jié)合率低為15%～26%，可不受肝臟微粒體酶影響，老年人不必調(diào)整劑量。本品須在餐前至少15min服用，而進(jìn)食后服用對(duì)本品的吸收有影響，飯后15min服用，其血藥峰濃度有所下降，達(dá)峰值時(shí)間延長，生物利用度下降。本品由尿和糞中以原形排出。

臨床應(yīng)用：用羅紅霉素150mg，po，bid療程7～14d，治療急性盆腔炎、淋病、急性膀胱炎，對(duì)尿路衣原體感染的治療其有效率為91%，治療皮膚軟組織感染的有效率為100%。

3 阿奇霉素

藥理作用：阿奇霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)是以-N取代紅霉素A9位上的-CH3而形成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。作用機(jī)理是通過阻斷肽的移位來阻止細(xì)菌多肽的合成，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。本品在酸性條件下穩(wěn)定，口服2～3h血藥濃度達(dá)峰值，生物利用度37%，吸收后可迅速進(jìn)入血清，大部分分布于細(xì)胞中，在肺泡巨噬細(xì)胞中濃度最高，在人體多種組織中的濃度超過血清濃度 10～100倍，在炎癥部位的濃度比非炎癥部位高 6倍以上，血漿半衰期接近組織消除半衰期為 2d，所以每日只需給藥一次。本品組織親和力較高，所以排泄較慢，主要以原形經(jīng)膽汁排出。

臨床應(yīng)用：將阿奇霉素250mg加入5%葡萄糖500mL，iv，gtt，1次/天（首日劑量加倍），療程為5天，治療呼吸道感染有效率 95%，細(xì)菌清除率97%。應(yīng)用阿奇霉素干混懸劑治療小兒支原體肺炎，采用10mg/kg，po，qd連服3天，達(dá)到快速緩解癥狀的目的，臨床有效率為98%。應(yīng)用1g阿奇霉素單劑量治療非淋菌性尿道炎，對(duì)衣原體、支原體以及雙重感染的治愈率分別為93%、60%和70%。采用阿奇霉素1.5g，每日頓服，10天為一療程治療衣原體盆腔炎 1例，臨床有效率 98%。用阿奇霉素0.5g，po，qd療程6天，治療慢性前列腺炎40例，有效率為 85%，細(xì)菌消除率 80%。采用蘭索拉唑30mg，1周，阿奇霉素500mg，po，qd×3d，甲硝唑400mg，po，bid×3d治療Hp感染，Hp清除率為90%。

綜上所述，三種藥物在盆腔炎、淋病、急性膀胱炎、尿路衣原體感染、皮膚軟組織感染均有較高療效，克拉霉素、阿奇霉素在呼吸道感染有較高治愈率，并對(duì)Hp亦有較高清除率。

[1]吳浩.紅霉素衍生物研究開發(fā)與臨床應(yīng)用概況[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),1998(06).

[2]陳曉宏,劉亞軍,王麗芳.淺談紅霉素針劑在兒童支原體肺炎中的臨床應(yīng)用[J].中華現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)雜志,2008(12).

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