厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓伴糖尿病的療效觀察

劉 峰田 燕岳洪濱孟煥成

厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓伴糖尿病的療效觀察

劉 峰1田 燕1岳洪濱2孟煥成2

目的探討厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪對高血壓伴糖尿病患者的療效觀察。方法在門診篩選120例高血壓伴糖尿病患者進(jìn)行隨機(jī)分為觀察組和對照組各60例。觀察組服用厄貝沙坦150mg+氫氯噻嗪12.5mg，口服，每日一次；對照組給予厄貝沙坦150mg，口服，每日一次。結(jié)果通過統(tǒng)計(jì)分析，觀察組顯效和有效共55例，總有效率為91.7%；對照組顯效和有效共 48例，總有效率為80.0%。觀察組和對照組總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）。結(jié)論厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪對高血壓伴糖尿病患者的療效可靠。

厄貝沙坦；氫氯噻嗪；高血壓；糖尿病

我國約有2億高血壓患者和1億糖尿病患者，高血壓常與糖代謝異常合并存在。高血壓合并糖尿病患者降壓達(dá)標(biāo)率僅14.9%，低于總體人群血壓達(dá)標(biāo)率（30.6%）。因此，探討厄貝沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓伴糖尿病患者的療效，門診篩選120例患者隨機(jī)分為兩組進(jìn)行療效觀察，情況如下。

1 資料與方法

1.1一般資料篩選門診就診的120例高血壓伴糖尿病患者，男68例，女52例，年齡56～88（平均73）歲，均符合2010版《中國高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，隨機(jī)分為觀察組和對照組各60例。兩組患者一般情況、療程、血壓治療前后水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法將120例實(shí)驗(yàn)者在試驗(yàn)前接受病史詢問及一般體格檢查（血壓、心率、血脂、血糖、血電解質(zhì)、肝腎功能、血常規(guī)），停用原來的降壓藥。隨訪8周，對其進(jìn)行定時(shí)測血壓，每次測量2次，取其平均值。觀察組聯(lián)合服用厄貝沙坦150mg和氫氯噻嗪12.5mg，每日1次；對照組給予服用厄貝沙坦150mg，每日1次。根據(jù)患者病情對血壓進(jìn)行調(diào)整，共隨訪8周。

1.3療效評定[2]顯效：舒張壓下降≥10mm Hg并降至正常，或下降＞20mm Hg以上；有效：舒張壓下降雖未達(dá) l0mm Hg，但已降至正?；蛳陆?l0～19mm Hg；無效：血壓下降未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，資料統(tǒng)計(jì)采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.01為差異顯著。

2 結(jié)果

通過臨床觀察，觀察組顯效和有效共55例，無效5例，總有效率為91.7%；對照組顯效和有效共48例，無效12例，總有效率為80.0%。兩組總有效率比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜0.01。兩組患者治療前后血脂、血糖變化比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＞0.05。治療期間兩組均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害，治療組出現(xiàn)血鉀降低1例，給予補(bǔ)鉀一周后，血鉀恢復(fù)正常，期間沒有停用氫氯噻嗪。

3 討論

新的臨床研究顯示，高血壓合并糖尿病核心病理生理環(huán)節(jié)在于全身和局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）激活，容量負(fù)荷增加和外周阻力增大。高血壓伴糖尿病患者容量負(fù)荷增加的原因包括：①糖尿病狀態(tài)引發(fā)的全身和局部RAS激活，尤其是腎臟RAS激活，帶來一系列重要的水鹽平衡代謝改變。此外，高血糖導(dǎo)致血漿滲透壓升高，也可使循環(huán)容量增多。②合并糖尿病等高血壓腎臟局部 RAS激活，腎小管-小球反饋機(jī)制無法充分發(fā)揮，入球小動(dòng)脈不能有效收縮，腎小球高灌注、高濾過狀態(tài)得不到有效控制，全身性高容量（鈉）負(fù)荷狀態(tài)不能得到有效調(diào)節(jié)[3]。糖尿病時(shí)，全身和腎臟局部RAS過度激活是導(dǎo)致心血管事件和靶器官損害、蛋白尿的重要原因，多項(xiàng)臨床研究的薈萃分析表明，ARB藥物不僅減少糖尿病腎病蛋白尿，通過阻斷RAS，抑制醛固酮分泌，減少尿鉀排出，可部分抵消由噻嗪類利尿劑引起的血鉀下降，而且降低高血壓合并糖尿病患者大的重點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)，對心力衰竭和嚴(yán)重心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低尤為顯著。目前臨床研究證實(shí)，血管緊張素Ⅱ?qū)е乱葝u細(xì)胞損傷，ARB藥物通過抑制血管緊張素Ⅱ與AT1R的結(jié)合，從不同分子水平影響胰島素內(nèi)在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而改善胰島素抵抗，具有組織保護(hù)作用[4]。小劑量利尿劑可有效降低容量負(fù)荷降低血壓，一直是高血壓治療的一線選擇。小劑量噻嗪類利尿劑可促進(jìn)水鈉排出、減輕循環(huán)容量，帶來降壓效應(yīng)；長期應(yīng)用能夠改善動(dòng)脈順應(yīng)性，使外周阻力下降，顯著提高 ARB的降壓療效，我們的研究也進(jìn)一步證實(shí)了這個(gè)結(jié)論。RAS阻斷劑和利尿劑治療均是針對高血壓合并糖尿病病理生理機(jī)制的合理措施，兩者聯(lián)合可干預(yù)RAS激活和容量負(fù)荷增加兩大主要升壓機(jī)制，產(chǎn)生協(xié)同降壓效果，增強(qiáng)降壓效應(yīng)，并抵消不良反應(yīng)[5]。結(jié)果表明，厄貝沙坦和氫氯噻嗪聯(lián)合治療高血壓伴糖尿病，達(dá)標(biāo)率高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，依從性良好，值得臨床推廣和應(yīng)用。

[1]中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).2010年中國高血壓防治指南[J].中華高血壓雜志,2011,19(8):701-742.

[2]米敏.依那普利聯(lián)合氫氯噻嗪治療高血壓病臨床分析[J].山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,18(3):28-29.

[3]孫寧玲.血管緊張素受體拮抗劑聯(lián)合利尿劑治療方案在高血壓治療中的地位[J].中國醫(yī)學(xué)論壇報(bào),2009,8(1):712-715.

[4]王擁軍.血管緊張素受體拮抗劑在改善腦卒中患者預(yù)后中的作用[J].中華高血壓雜志,2012,20(5):411-413.

[5]張新軍.從老年高血壓病理生理特點(diǎn)看血管緊張素受體拮抗劑與噻嗪類利尿劑聯(lián)合治療的價(jià)值[J].中華高血壓雜志,2012,20(5):414-418.

1 總后北京老干部服務(wù)管理局門診部，北京 100166

2 總后豐體南路干休所，北京 100166