兒童抗菌藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的現(xiàn)狀及影響因素分析

佟德恩

兒童抗菌藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的現(xiàn)狀及影響因素分析

佟德恩

本研究對(duì)目前臨床上常用抗菌藥物在兒童應(yīng)用中的一些不良反應(yīng)進(jìn)行了論述，并對(duì)導(dǎo)致此類不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)影響因素進(jìn)行了深入細(xì)致的分析，并進(jìn)一步指出兒童抗菌藥物的不良反應(yīng)與藥物的特殊性和相互作用，以及藥物的劑型和給藥途徑密切相關(guān)，從而為兒童抗菌藥物的合理應(yīng)用發(fā)揮了積極的指導(dǎo)作用。

兒童；抗菌藥物；不良反應(yīng)；影響因素

隨著抗菌藥物在兒科中應(yīng)用比例的不斷上升，已引起了眾多醫(yī)務(wù)工作者和患兒家長的廣泛關(guān)注。因此，為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和研究兒童抗菌藥物導(dǎo)致不良反應(yīng)的現(xiàn)狀及其相關(guān)影響因素，特對(duì)目前兒科抗菌藥物的應(yīng)用情況進(jìn)行了深入細(xì)致的分析，現(xiàn)將結(jié)果綜述如下。

1 不良反應(yīng)的現(xiàn)狀

1.1血尿血尿是兒童較為常見的泌尿系統(tǒng)癥狀之一，是指尿中紅細(xì)胞排泄異常增多，并已成為泌尿系統(tǒng)可能存在嚴(yán)重疾病的重要訊號(hào)。輕者僅鏡下發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞增多，而重者則外觀呈洗肉水樣或含有血凝塊[1]。氨基甙類抗生素、磺胺類、頭孢類藥物均可引起腎毒性損害，出現(xiàn)血尿，頭孢類藥物若與氨基甙類藥物或利尿劑合用，腎毒性更大。尤其是作為特殊人群的兒童，在服用某些抗菌藥物后的1～2周內(nèi)可能出現(xiàn)血尿，大量臨床資料顯示，其頭孢拉定已成為引起兒童血尿的主要藥物，其癥狀也最為明顯，患兒在單獨(dú)服用頭孢拉定后1h可呈現(xiàn)鏡下血尿，2.5h后則進(jìn)一步演變?yōu)槿庋垩?。尤其是在與氨芐西林以及慶大霉素等藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)均可出現(xiàn)肉眼血尿。

1.2胃腸道不良反應(yīng)臨床上多種抗菌藥物均可引發(fā)惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)，尤其是在兒童患者中表現(xiàn)更為顯著。臨床研究表明，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的胃腸道耐受性最差。還有部分抗生素可引起腹瀉等癥狀，特別是年齡在2歲以下的患兒，其臨床癥狀更為明顯，且持續(xù)時(shí)間更長。作為頭孢菌素類抗菌藥物，其頭孢呋辛的腹瀉發(fā)生率更是高達(dá)27.35%[2]。與此同時(shí)，由于臨床上抗菌類藥物的濫用，已引起多種抗菌類藥物因細(xì)菌耐藥而失效，而隨著菌群失調(diào)的增多，甚至出現(xiàn)細(xì)菌性腹瀉現(xiàn)象。臨床上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的難辨梭菌在遇到抗菌類藥物后會(huì)釋放出毒素，進(jìn)而誘發(fā)腹瀉以及結(jié)腸炎或假膜性結(jié)腸炎。

1.3誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀神經(jīng)系統(tǒng)是人體的重要組成部分，是協(xié)調(diào)人體內(nèi)部各器官的功能以適應(yīng)外界環(huán)境的劇烈變化，在各大系統(tǒng)中起著司令部的主導(dǎo)和支配作用[3]。而部分患兒在應(yīng)用抗菌藥物后極易誘發(fā)一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，使神經(jīng)系統(tǒng)遭受嚴(yán)重的損傷和破壞，進(jìn)而引起神經(jīng)系統(tǒng)疾病。尤其是慶大霉素可誘發(fā)周圍神經(jīng)抑制性失語癥狀的發(fā)生，甲氧芐啶則可引發(fā)無菌性腦膜炎，沙星類藥物具有誘發(fā)小兒癲癇癥狀的可能，而阿米卡星則能夠引起小兒神經(jīng)肌肉阻滯，進(jìn)而導(dǎo)致小兒神經(jīng)性呼吸抑制現(xiàn)象的發(fā)生。

1.4白細(xì)胞減少和血小板減少癥部分抗菌藥物對(duì)兒童的血液系統(tǒng)常常產(chǎn)生較為顯著的不良反應(yīng)，其具體表現(xiàn)為白細(xì)胞減少和血小板減少等相關(guān)癥狀。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)資料證實(shí)，β-內(nèi)酰胺類和復(fù)方磺胺甲基異惡唑已成為兒童抗菌藥物導(dǎo)致白細(xì)胞減少和血小板減少癥狀最為常見的類別之一。兒童一般在連續(xù)使用抗菌藥物2周后出現(xiàn)白細(xì)胞減少和血小板減少的臨床癥狀，一般無需另外特殊治療，在停止抗菌藥物使用后，其白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)均可恢復(fù)至正常水平。

1.5骨骼和肌腱異常骨骼和肌腱的異常變化也是考察兒童應(yīng)用抗菌藥物后是否發(fā)生不良反應(yīng)的重要指標(biāo)[4]。國外文獻(xiàn)曾報(bào)道，患兒在服用阿莫西林/克拉維酸后發(fā)生門齒不同程度的變色現(xiàn)象，且齒齦周圍呈現(xiàn)淺黃色。喹諾酮類抗菌藥物應(yīng)用后可能對(duì)兒童骨軟骨的形成產(chǎn)生不良影響，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)病變現(xiàn)象的發(fā)生。另外兒童在使用環(huán)丙沙星后也存在引起肌腱炎或?qū)е录‰焖毫训炔涣及l(fā)應(yīng)發(fā)生的可能。

1.6尿崩癥兒童在使用抗菌藥物后，還有可能因抗利尿激素缺乏或腎臟對(duì)抗利尿激素反應(yīng)缺陷而導(dǎo)致尿崩癥的內(nèi)分泌疾病。但這種不良反應(yīng)癥狀的發(fā)生機(jī)率較小，在目前的兒童抗菌藥物中只發(fā)現(xiàn)氧氟沙星能夠引發(fā)此癥，并且在停止用藥后患者尿量穩(wěn)步較少，口渴癥狀逐步緩解。

2 不良反應(yīng)的影響因素分析

2.1抗菌藥物的特殊性雖然抗菌藥物被劃分了不同種類，但同一類型中所包含抗菌藥物的特性各不相同，其用藥后在患兒體內(nèi)所產(chǎn)生的生理生化效應(yīng)以及不良反應(yīng)也呈現(xiàn)出明顯的差異。例如四環(huán)素類抗菌藥物中四環(huán)素極易呈現(xiàn)光敏反應(yīng)，而屬于同一類型的多西環(huán)素和米諾環(huán)素的發(fā)生機(jī)率則相對(duì)較小，與此類似的還有喹諾酮類抗菌藥物中只有司帕沙星易發(fā)生光敏反應(yīng)。引發(fā)尿崩癥的氧氟沙星則可能是由于其對(duì)集合管上抗利尿激素的干擾而導(dǎo)致。

2.2抗菌藥物劑型和給藥途徑由于受到劑型和給藥途徑的影響，其相同類型抗菌藥物的不同劑型和給藥途徑會(huì)呈現(xiàn)出各不相同的不良反應(yīng)。例如，四環(huán)素類中的多西環(huán)素和米諾環(huán)素以及大環(huán)內(nèi)酯類口服劑型，在臨床上主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐以及胃腸不適等一系列胃腸道反應(yīng)。氯霉素不論是通過口服、直腸、外用，還是肌內(nèi)注射的途徑給藥，其均會(huì)導(dǎo)致患兒呈現(xiàn)再生障礙性貧血，而采用靜脈給藥途徑則可有效避免此類不良反應(yīng)的發(fā)生。

2.3抗菌藥物相互作用隨著聯(lián)合用藥趨勢的不斷加強(qiáng)，其兩種以上抗菌藥物合用所產(chǎn)生不良反應(yīng)的機(jī)率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單獨(dú)應(yīng)用。例如臨床上廣泛使用的萬古霉素，往往會(huì)由于頻繁應(yīng)用而產(chǎn)生腎毒性和耳毒性；因此，要十分關(guān)注萬古霉素的制備純度和血藥濃度，特別是在與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)要應(yīng)充分考慮藥性，有效避免抗菌藥物之間的相互作用。

3 討論

抗菌藥物是臨床用藥的重要組成部分，其往往是指具有殺菌或抑菌活性的一大類藥物[5]。目前，臨床上大部分抗菌藥物按常規(guī)劑量使用均具有較好的安全性，但也不排除個(gè)別藥物仍存在較強(qiáng)的危險(xiǎn)性。即合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，其主要包括：藥物的副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、過敏反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)、致癌、致畸、致突變等[6]。兒童由于受到年齡和體質(zhì)的限制而成為一類特殊的用藥群體，其整個(gè)身體狀況正處于一個(gè)生長發(fā)育的階段和過程，自身免疫系統(tǒng)尚未完善，在某種程度上受外界微生物侵襲而發(fā)生感染的幾率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于成年人，進(jìn)而導(dǎo)致兒童應(yīng)用抗菌藥物的比率急劇增加，隨之出現(xiàn)的一系列不良反應(yīng)也逐年上升[7]。本研究對(duì)目前臨床上常用抗菌藥物在兒童應(yīng)用中的不良反應(yīng)及其相關(guān)影響因素進(jìn)行了詳細(xì)認(rèn)真的論述和分析，并提出了兒童抗菌藥物的不良反應(yīng)與藥物的特殊性、藥物的相互作用、藥物的劑型和給藥途徑密切相關(guān)，從而對(duì)兒童抗菌藥物的合理應(yīng)用具有積極的臨床指導(dǎo)意義。

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[2]王春華.重視小兒抗菌藥物的不良反應(yīng)[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2009, 25(2):305-306.

[3]馬超.小兒常用抗菌藥物及不良反應(yīng)分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2010,6(10):105-106.

[4]盧燕,包美珍.兒科抗菌藥物不合理使用的現(xiàn)狀及對(duì)策[J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,16(6):949-951.

[5]劉俊芹.淺談抗菌藥物的不良反應(yīng)[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2011, 9(10):99-100.

[6]何清華,李鐘勇.112例抗菌藥物不良反應(yīng)相關(guān)因素分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(19):159-160.

[7]石業(yè)隊(duì).兒科門診抗菌藥物使用分析[J].中國藥業(yè),2007,16 (20):55-56.

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