復(fù)方苦參注射液聯(lián)合氟脲苷和亞葉酸治療晚期大腸癌35例

范占彬

大腸癌(結(jié)腸癌和直腸癌)系我國(guó)高發(fā)惡性腫瘤。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，結(jié)直腸癌發(fā)病率近年來(lái)有升高趨勢(shì),且半數(shù)患者手術(shù)后5年發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移[1]。故對(duì)晚期結(jié)直腸癌的綜合治療是臨床研究的熱點(diǎn)。自2008年4月～2010年4月，筆者采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合氟脲苷和亞葉酸治療轉(zhuǎn)移性大腸癌35例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

35例患者均經(jīng)結(jié)腸鏡或手術(shù)病理組織學(xué)確診。其中，男23例，女12例，年齡38～76歲，中位年齡62歲。原發(fā)病變部位：結(jié)腸癌24例，直腸癌11例。轉(zhuǎn)移部位：腹盆腔種植轉(zhuǎn)移 16例，肝轉(zhuǎn)移 10例，肺轉(zhuǎn)移6例，骨轉(zhuǎn)移3例。初治19例，復(fù)治16例。所有復(fù)治者未經(jīng)草酸鉑治療，既往治療結(jié)束至少1個(gè)月以上。所有患者體質(zhì)狀況(KPS)評(píng)分大于70分，預(yù)計(jì)生存期大于 3個(gè)月，有可觀察病灶，化療前行三大常規(guī)、肝腎功能、心電圖、胸片、腹CT檢查，無(wú)明顯化療禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z14021231，商品名：巖舒注射液）30ml/次（每支5ml，成份：苦參、白土嶺，輔料為氫氧化鈉）靜脈滴注,1次/天，連用5d；氟脲嘧啶脫氧核苷500mg/d，第1天至第5d靜脈滴入；甲酰四氫葉酸200mg/d，第1天至第5d在氟脲嘧啶脫氧核苷之前2h靜脈滴入?；熤薪o予 5-羥色胺受體拮抗劑(5-HT3)昂丹司瓊預(yù)防惡心和嘔吐，同時(shí)給予對(duì)癥支持治療。每3周為1個(gè)周期，至少治療2個(gè)周期。

1.2.2 療效及毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

按WHO抗腫瘤藥物客觀療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，完全緩解(CR)：腫瘤經(jīng)過(guò) 2個(gè)周期治療后腫瘤完全消失并維持4周。部分緩解(PR)：腫瘤經(jīng)過(guò)2個(gè)周期治療后腫瘤測(cè)量2個(gè)垂直最大徑之和縮小達(dá)到50%或以上，并維持 4周。穩(wěn)定(SD)：腫瘤縮小不足 50%或增大不超過(guò) 25%并維持 4周。進(jìn)展(PD)：經(jīng)過(guò)治療后腫瘤繼續(xù)增大超過(guò) 25%?？偩徑饴?RR)以CR+PR計(jì)算。療效評(píng)價(jià)一般

每化療2周期進(jìn)行1次。多臟器轉(zhuǎn)移的患者總體療效按單臟器最差療效評(píng)價(jià)。不良反應(yīng)按WHO推薦抗癌藥物常見不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。比較治療前后患者生活質(zhì)量改善情況，應(yīng)用KPS評(píng)分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

等級(jí)計(jì)數(shù)資料用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

全組35例患者中無(wú)CR病例。PR13例，SD11例，PD11例?？偩徑庹?3例(37.1%)，患者受益率(PR+SD)68.6%。腫瘤緩解至進(jìn)展時(shí)間(TTP)為3～10個(gè)月，中位緩解時(shí)間9.3個(gè)月。初治患者19例中，PR8例(42.1%)，SD6例(31.5%)，PD5例(26.4%)，總緩解率42.1%。復(fù)治患者16例中，PR5例(31.3%)，SD5例(31.3%)，PD6例(37.5%)，總緩解率31.3%。初治患者的療效較復(fù)治患者的療效好但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Hc=0.5980，P ＞0.05)。

2.2 典型病例

患者男，62歲。因結(jié)腸癌伴結(jié)腸多發(fā)息肉，行全結(jié)腸切除及脾切除。術(shù)后2年左上腹復(fù)發(fā)10cm×8cm大小腫物，行化療2個(gè)周期后，腫物縮小至4cm×3cm大小并維持6周，療效達(dá)PR。患者又接受3個(gè)周期的化療，生存 8個(gè)月后死于腫瘤進(jìn)展合并多臟器衰竭。

2.3 不良反應(yīng)

全組35例患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)和神經(jīng)毒性等。其中白細(xì)胞降低14例，惡心21例，嘔吐14例,腹瀉9例，末梢神經(jīng)炎8例，肝功能異常(轉(zhuǎn)氨酶升高)6例，脫發(fā)2例。上述不良反應(yīng)多為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，少數(shù)Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)。所有不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療均可恢復(fù)，無(wú)因不良反應(yīng)中止化療或致死情況。

3 討論

近年來(lái),大腸癌在世界各地尤其是發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率明顯升高。我國(guó)1993年腫瘤死亡統(tǒng)計(jì)表明，和1973年比較大腸癌普查在常見腫瘤中由第6位上升到第4位。20年間農(nóng)村增高8.51%，城市增高31.95%[2]。臨床就診的結(jié)直腸癌患者近半數(shù)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。因此，以化學(xué)治療為主的綜合治療是治療晚期大腸癌的重要方法。復(fù)方苦參注射液是采用我國(guó)傳統(tǒng)中藥物苦參+白土嶺為主要原料，輔以氫氧化鈉。具有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛，主要用于癌腫疼痛、出血。復(fù)方苦參注射液作用機(jī)理：①?gòu)?fù)方苦參注射液抑制腫瘤細(xì)胞增殖周期。抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)入S期，從而使細(xì)胞在G1期堆積，又可促進(jìn)G2期細(xì)胞進(jìn)入M期。②復(fù)方苦參注射液抑制腫瘤作用靶點(diǎn)。③抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。復(fù)方苦參注射液對(duì)腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附具有明顯的抑制作用，并可明顯抑制CD44、CD49黏附因子的表達(dá)，還可以減輕內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，維護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞的完整，阻斷腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)的黏附，從而減少了腫瘤轉(zhuǎn)移的形成。④抑制腫瘤復(fù)方苦參注射液可降低血清腫瘤壞死因子TNF和ALT水平及小鼠對(duì)脂多糖LPS致死毒性的敏感性，并可在體外抑制脂多糖LPS誘導(dǎo)的經(jīng)丙酸桿菌PA預(yù)刺激的小鼠腹腔巨噬細(xì)胞釋放TNF。本組收治的結(jié)直腸患者，根治切除率低，經(jīng)腹探查后常因腫瘤侵及鄰近器官只能進(jìn)行姑息性切除，或行結(jié)腸造口術(shù)，效果差。本研究應(yīng)用氟脲嘧啶脫氧核苷替代氟脲嘧啶，使37.1%的患者獲得部分緩解且臨床癥狀有不同程度的改善，而且不良反應(yīng)小。同時(shí)在治療前后應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑預(yù)防惡心嘔吐，聯(lián)合保肝和抑酸等支持治療，有效地緩解了藥物的不良反應(yīng)[3]，使患者完成了多個(gè)周期的化療，值得臨床應(yīng)用。

[1]王華慶,郝希山,王殿昌.腹部腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003.76-77.

[2]李連弟.中國(guó)惡性腫瘤死亡率 20年變化趨勢(shì)和近期預(yù)測(cè)分析[J].中華腫瘤雜志,1997,19(1):3-9.

[3]B leiberg H.Oxaliplatin (L-OHP) a new reality in colorectal cancer BrJCancer,1998,77(Supple4):1-3