維甲酸藥物對皮膚病的治療探討

王滬凱

維甲酸類藥物是天然或合成的具有維生素A活性的視黃醇衍生物，目前一般將維甲酸類藥物分為三代，第一代有 13順維甲酸，臨床上又稱異維 A酸、9順維甲酸；第二代有阿維A酯和阿維A；第三代有芳維甲酸乙酯。研究表明維甲酸類藥物在上皮細(xì)胞分化與生長、維持上皮組織正常角化過程、減少皮脂分泌、減少粉刺形成、減少皮脂腺導(dǎo)管部位角化過度、促進(jìn)腺管組織結(jié)構(gòu)正常化、清除皮膚表面與痤瘡有關(guān)的致病菌、減少病變部位的炎癥反應(yīng)以及抗腫瘤等方面有很好促進(jìn)作用。研究發(fā)現(xiàn)維甲酸類可用于治療多種皮膚病，現(xiàn)綜述如下。

1 治療尋常型銀屑病

維甲酸類藥物有著在皮膚和尿中能減少聚胺含量的功能，它能對細(xì)胞的增生產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，所以它具有抗增生的療效，能讓破環(huán)的皮膚增生緩慢，保持皮膚正常的結(jié)構(gòu)完整和功能的正常運(yùn)作，因此能使尋常型銀屑病角化不全、增生過快的表面皮膚得到修正，經(jīng)臨床研究該類藥物對于常規(guī)銀屑病的治療效果較好。具體方法為，給予芳維甲酸乙酯膠囊0.03mg，1次/d，1個月為1個療程，顯效后改為0.03mg，隔日1次，連服2月，所有患者在治療期間均不加其它內(nèi)服和外用藥物，治療前及療程結(jié)束后所有患者均作血、尿常規(guī)、血脂、肝、腎功能檢測。結(jié)果顯示，服用芳維甲酸乙酯 4～7d起效，患者感紅斑顏色減退、浸潤減輕、鱗屑脫落增多、皮損鱗屑減少等變化，1個療程后總有效率為75.4%。最近還發(fā)現(xiàn)銀屑病皮損中維生素A代謝異常繼發(fā)于細(xì)胞因子的活化，IFN-?能誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞（KC）中維A酸的產(chǎn)生，故阿維A對銀屑病的可能作用機(jī)制還與其能抑制細(xì)胞因子誘導(dǎo)的維A酸增加有關(guān)。

2 治療膠樣嬰兒

膠樣嬰兒是一種罕見的遺傳病，它不是一種獨(dú)立的疾病，而是先天性非大皰性魚鱗病樣紅皮病或板層狀魚鱗病的早期表現(xiàn)。阿維A酯是第二代維A酸即芳香族維A酸的代表藥物，其治療魚鱗病的主要機(jī)制是調(diào)節(jié)表皮細(xì)胞的生長和分化，促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的正常角化。嬰兒應(yīng)用阿維A酯需注意由其引起的骨骼發(fā)育異常。

3 治療頑固性扁平疣

我院對病程超過1年以上的頑固性扁平疣患者44例，給予維胺脂25mg/次，2次/d，4周后減半，8周后停藥；同時局部應(yīng)用全反式維甲酸（0.05%迪維霜）加2%嗎啉胍（病毒靈）及5%水楊酸粉混合外用，每晚1次，連用4周。開始每周隨訪1次，共8周，半年后再隨訪1次，確定復(fù)發(fā)率。結(jié)果總有效率95.5%，隨訪半年，復(fù)發(fā)9例，但再給予維胺脂仍有效，皮損全部消退或大部分消退。

4 治療痤瘡（Acne）

我院研究口服異維A酸對痤瘡患者體內(nèi)雄激素受體（AR）的影響及臨床療效，將81例患者隨機(jī)分為治療組（38例）、對照組（43例）。治療組予13-順維A酸，按0.5mg/kg?d-1口服，連續(xù)服用16周，并根據(jù)個體的耐受性和不良反應(yīng)調(diào)整劑量。對照組予四環(huán)素片0.25g口服，2次/d，并外用復(fù)方氯霉素酊。治療期間兩組患者均停用其他藥物并追蹤觀察，同時測定患者服藥前后外周血的AR水平。結(jié)果顯示治療組總有效率（94.7%）顯著高于對照組總有效率（72.1%）；口服異維A酸后AR水平（608±46）位點(diǎn)/細(xì)胞，較服藥前的（729±53）位點(diǎn)/細(xì)胞明顯降低。另外有人用自制復(fù)方呋爐洗劑與維甲酸霜聯(lián)合治療尋常痤瘡47例，其中男20例，女27例，年齡13～35歲，病期1個月～2年，應(yīng)用復(fù)方呋爐洗劑外搽3次/d，晚上清潔皮膚后用0.1%維甲酸霜外搽，同時口服四環(huán)素、西米替丁、葡萄糖酸鋅，連續(xù)用藥3周。結(jié)果痊愈23例，顯效20例，總有效率為90.1%。維A酸類用于治療痤瘡是利用其可影響上皮細(xì)胞的生長、分化及皮脂腺的活性，并具有調(diào)節(jié)免疫和抗炎的特性。

5 治療口腔扁平苔蘚（OLP)

復(fù)方口瘡膏加適量維甲酸類藥物治療口腔扁平苔蘚取得較好的療效。將受試者 60例分為治療組及對照組，治療組用復(fù)方維甲酸類口瘡膏涂患處，2次/d，1周后復(fù)診，病變消減后，繼續(xù)使用，2周為1個療程，消退后仍維持每晚睡時涂1次，若繼續(xù)消減或消失，則改為每2～3d涂1次。對照組取復(fù)方口瘡軟膏(不含維甲酸成份，其它成份同治療組)涂患處，開始2次/d，1～2周后復(fù)診，常見局部炎癥有消退，紋狀病變無改善，觀察 1～2個療程無效后，改他法治療。結(jié)果治療組總有效率93.33%，對照組總有效率為39.99%，二者有顯著性差異，且治療組未見癌變或其它不良反應(yīng)。因此，局部涂擦復(fù)方維甲酸類軟膏是OLP治療的安全有效方法之一。維甲酸類有明顯的角質(zhì)溶解作用，能抑制引力纖維的合成，促使上皮形成黏著較差的新角化層，促進(jìn)DNA合成，增厚顆粒層，減少角化層，因而它不僅有消溶 OLP角化病變的作用，且具有阻止OLP癌變和癌前病變的作用。

6 結(jié)論

研究表明，維甲酸類藥物還可用于治療暴發(fā)性酒渣鼻、淋巴瘤樣丘疹病、治療泛發(fā)性連續(xù)肢端皮炎、掌跖角化病。目前隨著對維甲酸類藥物在治療皮膚病研究上的不斷深入，其在皮膚病上的應(yīng)用將越來越廣泛。

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