李 琴
茵梔黃含有黃芩甙、梔子、茵陳三種成分,黃芩苦寒燥濕泄熱;梔子清利濕熱利膽退黃;茵陳苦泄下降專攻清熱利濕?,F(xiàn)代研究表明茵陳含多種利膽成分,能促進(jìn)膽汁分泌,降低奧狄氏括約肌緊張度;梔子含羥梔子甙,可顯著降低血膽紅素水平;黃芩含黃芩甙,有利膽作用[1,2]。近年來,隨著醫(yī)學(xué)迅速發(fā)展和對茵梔黃的深入研究,其應(yīng)用范圍日益擴(kuò)大,清熱、利濕、退黃、保肝、降低ALT作用療效顯著?,F(xiàn)將臨床應(yīng)用概況作如下綜述。
新生兒黃疸又名新生兒高膽紅素血癥,是指新生兒期由于膽紅素代謝異常引起膽紅素水平升高而以皮膚、黏膜及鞏膜黃疸為特征的病癥,可分為生理性和病理性兩類[3]。生理性黃疸在出生后 2~3d出現(xiàn),4~6d達(dá)到高峰,7~10d消退,早產(chǎn)兒持續(xù)時間較長。若生后24h即出現(xiàn)黃疸,2~3周仍不退,甚至繼續(xù)加深加重或消退后復(fù)現(xiàn)或生后數(shù)周內(nèi)才開始出現(xiàn)黃疸,均為病理性黃疸。嚴(yán)重者可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損,形成膽紅素腦病。治療方法以藥物治療、光療為主。藥物治療中最常用為茵梔黃口服液。光療可能引起皮疹、腹瀉、體溫升高,損害眼部視網(wǎng)膜,出現(xiàn)氧化和抗氧化改變等副作用[4]。
1.1 預(yù)防新生兒黃疸 鄭興惠等[5]用茵梔黃預(yù)防388例新生兒高膽紅素血癥,預(yù)防組生后第1d給予茵梔黃;對照組不用。前者 72h膽紅素增高值為(137.5±6.98)μmol/L,明顯低于后者(170.23±8.86)μmol/L,有顯著性差異(P<0.01)。表明菌梔黃可降低體內(nèi)膽紅素水平,預(yù)防新生兒高膽紅素血癥。翟桂悅[6]觀察 160例新生兒,觀察組口服茵梔黃,平均住院6d;對照組不予茵梔黃,平均住院8.5d。兩組新生兒黃疸指數(shù)在生后第1、2、6d無顯著性差異,而在第3、4、5d差異有顯著意義(P<0.01)。黃疸高峰期(3~5d),觀察組黃疸指數(shù)值上升、需藍(lán)光照射人次、住院天數(shù)均明顯少于對照組,表明口服菌梔黃預(yù)防新生兒病理性黃疸效果較好。任雪軍[7]觀察口服茵梔黃與魯米那預(yù)防新生兒高膽紅素血癥362例,茵梔黃組、魯米那組新生兒高膽紅素血癥發(fā)生率(分別為 26.2%、29.1%)明顯低于對照組 67.2%(P<0.01),表明茵梔黃預(yù)防新生兒高膽紅素血癥有效,用藥有針對性。
1.2 治療新生兒黃疸 呂清付[8]將母乳性黃疸患兒隨機(jī)分組,治療組56例給予茵梔黃口服液治療均有效,平均起效時間l~3d,黃疸消退時間5~10d,總有效率100%;對照組23例繼續(xù)給予母乳喂養(yǎng),未予特殊治療,總有效率56.5%。兩組總療效比較差異有顯著性(P<0.01)。表明口服茵梔黃可促進(jìn)母乳性黃疸消退,減少停喂母乳的不利影響。但治療組可能引起褐色大便,次數(shù)增加。夏傳雄等[9]將60例患兒隨機(jī)均分為對照組(常規(guī)治療)和中藥組(茵梔黃加四磨湯,3ml/次口服,3次/d)。治療72h后對照組血膽紅素水平、平均住院日數(shù)明顯低于對照組。表明茵梔黃聯(lián)合四磨湯促進(jìn)肝臟攝取、結(jié)合和排泄膽紅素,增加進(jìn)奶量及排便次數(shù),降低 72h血膽紅素值、縮短平均住院日數(shù)。劉玉鳳[10]將97例新生兒黃疸分成兩組,治療組(48例)采用茵梔黃、維生素C及肝太樂聯(lián)合靜脈點滴退黃,對照組不予處理。8d內(nèi)黃疸消退率治療組明顯高于對照組(P<0.01)。表明茵梔黃、肝太樂、維生素C聯(lián)合治療效果較好。
急性黃疸型肝炎屬中醫(yī)學(xué)“黃疸”范疇,陽黃多見。中醫(yī)理論認(rèn)為黃疸為感受濕熱之邪,濕熱蘊(yùn)結(jié),肝膽疏泄失職,膽汁外溢肌膚而發(fā)[11]。西醫(yī)認(rèn)為黃疸肝炎是由肝炎病毒破壞肝細(xì)胞、肝組織,膽小管阻塞,致血中結(jié)合膽紅素與非結(jié)合膽紅素升高,引起皮膚、黏膜和眼球鞏膜等部位發(fā)黃?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)表明[12],茵陳能抑制葡萄糖醛酸酶活性,增強(qiáng)肝臟解毒作用,促進(jìn)肝臟對膽紅素的攝取、結(jié)合及排泄、促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)與再生,降低血清膽紅素及轉(zhuǎn)氨酶,防止肝壞死,促進(jìn)其再生。藥效學(xué)試驗顯示[13],茵梔黃顆??梢种泼{氨基半乳糖致大鼠和四氯化碳(CCl4)致小鼠的急性肝損傷;降低異硫氰酸致小鼠血清膽紅素的升高。可顯著降低由CCl4引起的大鼠血清ALT、AST活性升高及肝羥脯氨酸含量的升高,顯著提高由CCl4引起的血清總蛋白、白蛋白含量的降低及A/G比例下降作用,保肝作用顯著。
朱金照[14]等治療肝細(xì)胞性黃疸80例,對照組給予保肝、支持、輸液等治療,治療組加茵梔黃和丙谷胺。2周后查血總膽紅素水平均明顯好轉(zhuǎn)(53.1±22.4、110.8±41.2)μmol/L,P<0.05;治療組總有效率明顯高于對照組(90.5%、68.4%,P<0.05)。表明茵梔黃與丙谷胺聯(lián)合應(yīng)用為治療肝細(xì)胞性黃疸經(jīng)濟(jì)、有效的方法。鄭恩明[15]觀察茵梔黃口服液對慢性乙型肝炎的療效及對膽堿酯酶影響。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加茵梔黃,對照組給予易善復(fù)膠囊口服。觀察組總有效率明顯高于對照組,且治療后兩組膽堿酯酶均上升,但是觀察組患者的升高值明顯高于對照組,提示茵梔黃對慢性乙型肝炎療效明顯。肝臟受損時,肝細(xì)胞合成膽堿酯酶功能下降,病理改變?yōu)楦渭?xì)胞變性壞死,炎癥細(xì)胞浸潤,纖維組織和結(jié)締組織增生,以上均影響膽堿酯酶合成,導(dǎo)致血清膽堿酯酶活性下降,下降程度與肝細(xì)胞損害程度平行。本實驗觀察組膽堿酯酶升高值明顯高于對照組,提示肝細(xì)胞合成能力明顯提高,預(yù)后好。
茵梔黃作為傳統(tǒng)的退黃利膽純中藥制劑,在臨床應(yīng)用廣泛。新生兒黃疸是兒科最常見的疾病之一。茵梔黃誘導(dǎo)肝酶系統(tǒng)增強(qiáng)對膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄功能,產(chǎn)生退黃作用,給藥方便、安全性高,是新生兒黃疸的首選制劑,但給藥方法和劑量并不統(tǒng)一。大便是膽紅素排泄的主要途徑,用藥后患兒大便次數(shù)增多,提示在茵梔黃聯(lián)合其他治療方法時應(yīng)密切觀察患兒的出入量,適當(dāng)補(bǔ)液。其他療法還包括光療、酶誘導(dǎo)劑(苯巴比妥)、換血等值得進(jìn)一步探討。對于不論何種病毒引起的黃疸型肝炎,膽汁的長期滯留會導(dǎo)致肝細(xì)胞水腫壞死以及肝小葉纖維組織增生;茵梔黃有利于黃疸的消退、受損肝細(xì)胞的修復(fù)與再生,且可調(diào)節(jié)免疫功能,能迅速改善患者臨床癥狀,降低病死率。
需注意的是,茵梔黃為中藥制劑,提純難度大,提取工藝不穩(wěn)定,臨床工作者應(yīng)對其不良反應(yīng)給予足夠重視。據(jù)王亞華等對1978~2008年國內(nèi)報道的茵梔黃注射液不良反應(yīng)進(jìn)行分類、統(tǒng)計和分析,其所致不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為皮膚及其附件損害(64.7%),重度不良反應(yīng)中過敏性休克最常見。不良反應(yīng)發(fā)生在首次用藥過程中占71.6%,最早在用藥后2min。此外,茵梔黃注射液不良反應(yīng)與年齡有關(guān),筆者認(rèn)為茵梔黃注射液治療嬰幼兒時應(yīng)慎用,但口服液相對安全性高。使用之前應(yīng)詳細(xì)詢問藥物過敏史,加強(qiáng)用藥過程觀察及時對癥處理,才能保證其使用過程安全有效,減少不良反應(yīng),更好地用于臨床。
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