芒果苷-HP-β-CD包合物凍干粉針質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

谷薇薇楊 芳

芒果苷-HP-β-CD包合物凍干粉針質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

谷薇薇1*楊 芳1

目的建立芒果苷-HP-β-CD包合物凍干粉針的質(zhì)量控制方法。方法 參照《中國(guó)藥典》要求，對(duì)制劑的外觀、再分散性、pH值、水分含量進(jìn)行檢查，并采用UV法測(cè)定制劑含量。結(jié)果制劑外觀為淡黃色松塊狀物，表面細(xì)膩光潔、有一定強(qiáng)度，質(zhì)輕不易碎裂；再分散性好，pH值及水分含量均符合藥典規(guī)定；經(jīng)含測(cè)方法學(xué)考察，確定了可采用UV法測(cè)定制劑中芒果苷的含量，制劑中芒果苷平均含量為（103.08±0.84）mg/m l，RSD為0.81%（n=6）。結(jié)論 本文建立了芒果苷-HP-β-CD包合物凍干粉針制劑通項(xiàng)檢查及含量測(cè)定方法，質(zhì)控方法具有簡(jiǎn)便、可控、重復(fù)性好的優(yōu)點(diǎn)，能準(zhǔn)確評(píng)價(jià)該制劑的質(zhì)量。

芒果苷；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；HP-β-CD包合物

芒果苷（Mangiferin）藥效豐富[1]，具有很大的開發(fā)潛力。但是，芒果苷屬于C苷類物質(zhì)，水溶性及脂溶性都很差[2]，嚴(yán)重限制了其制劑的開發(fā)和應(yīng)用。羥丙基-β-環(huán)糊精（HP-β-CD）溶解度為75mg/m l，安全性良好，可做注射用的輔料[3]。難溶性藥物被HP-β-CD包合后，能顯著提高藥物的溶解度[4-5]。因此，本文在課題組采用HP-β-CD對(duì)芒果苷進(jìn)行包合，并制成芒果苷-HP-β-CD包合物凍干粉針的基礎(chǔ)上，對(duì)凍干粉針的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究，為進(jìn)一步建立制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供研究基礎(chǔ)。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

BS224S電子天平（北京塞多利斯）；紫外分光光度計(jì)（美國(guó)Agilent公司）；ZDX-35BI型座式電熱壓力蒸汽滅菌器（上海申安醫(yī)療器械廠）；PHS-3C酸度計(jì)（上海雷磁儀器廠）。

1.2 試藥

芒果苷原料藥（從芒果Mangifera indica L.的葉中提取純化，純度＞98.0%，廣西中醫(yī)學(xué)院中藥藥效篩選中心提供）；芒果苷標(biāo)準(zhǔn)品（中國(guó)藥品生物制品檢驗(yàn)所提供，批號(hào)111607-200301）；芒果苷-HP-β-CD包合物凍干粉針（自制）；HP-β-CD（西安德立生物化工有限公司）；其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 性狀

本品為淡黃色松塊狀物，表面細(xì)膩光潔，表面有一定強(qiáng)度，質(zhì)輕不易碎裂。

2.2 再分散性

取芒果苷-HP-β-CD包合物凍干粉針6支，每支加入注射用水2m l，輕輕振搖。結(jié)果顯示，本品均能在30秒內(nèi)完全復(fù)溶為均勻的淡黃色澄明溶液，表明該芒果苷-HP-β-CD包合物凍干粉針再分散性良好。

2.3 pH值

照水分測(cè)定法（《中國(guó)藥典》2010版二部，附錄Ⅵ H法）檢查。取芒果苷-HP-β-CD包合物凍干粉針6支，加2m l注射用水，復(fù)溶，使其完全溶解，用pH計(jì)測(cè)定pH值。結(jié)果pH值為7.84±0.05，RSD為0.65%（n=6），符合注射劑pH值范圍為4～9的要求。

2.4 水分含量

照水分測(cè)定法（《中國(guó)藥典》2010版二部，附錄Ⅷ M法）檢查。取12支芒果苷-HP-β-CD包合物凍干粉針，均勻地平鋪與錫箔測(cè)量盤上，用鹵素水分測(cè)定儀測(cè)定其水分含量。結(jié)果含水量為3.01±0.07%，RSD為2.30%（n=12），符合藥典規(guī)定的凍干粉針的水分含量應(yīng)在5%以下的要求。

2.5 無菌檢查

照無菌檢查法（《中國(guó)藥典》2010版二部，附錄Ⅺ B法）檢查。取15支芒果苷-HP-β-CD包合物凍干粉針進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，14天未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌生長(zhǎng)，符合藥典要求。

2.6 含量測(cè)定

本文采用紫外分光光度法測(cè)定制劑中芒果苷的含量。

2.6.1 波長(zhǎng)選擇：取105℃干燥至恒重的芒果苷對(duì)照品適量，用水溶解并稀釋，配制成濃度為0.1mg/m l的溶液，同法配置相應(yīng)濃度空白HP-β-CD溶液、氫氧化鈉溶液及芒果苷-HP-β-CD包合物溶液。取上述4種溶液，在波長(zhǎng)200～800 nm范圍內(nèi)進(jìn)行紫外掃描。結(jié)果提示，芒果苷和芒果苷-HP-β-CD-包合物在240nm處均有最大吸收，氫氧化鈉和HP-β-CD溶液對(duì)粉針劑溶液測(cè)定無干擾，因此測(cè)定波長(zhǎng)選定為240nm。

2.6.2 線性考察：取105℃干燥至恒重的芒果苷標(biāo)準(zhǔn)品2.5mg，加水溶解，定容至50m l容量瓶，搖勻使溶解，精密吸取0.4、0.6、0.8、1.0、1.2、1.4、1.6和1.8m l，分別置于10m l量瓶，加水稀釋至刻度，得到濃度分別為0.002、0.003、0.004、0.005、0.006、0.007、0.008和0.009mg/m l的標(biāo)準(zhǔn)溶液，于240nm處測(cè)定吸收度。以濃度C對(duì)吸收度A進(jìn)行回歸，得回歸方程A=75.007C+0.018（R=0.9997），表明芒果苷進(jìn)樣濃度在0.002～0.009mg/m l范圍內(nèi)有良好的線性關(guān)系。

2.6.3 精密度考察：取105℃干燥至恒重的芒果苷對(duì)照品2.5mg，置50m l容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密吸取10m l，置100m l容量瓶，加水稀釋至刻度，搖勻，即得對(duì)照品溶液。取對(duì)照品溶液適量，以水做為空白，于240nm處連續(xù)測(cè)定吸收度5次，結(jié)果吸收度的RSD為0.32%（n=5），表明儀器精密度良好。

2.6.4 穩(wěn)定性考察：取相當(dāng)于2.5mg芒果苷原料的凍干粉末，置50m l容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密吸取10m l，轉(zhuǎn)移至100m l容量瓶，加水稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。分別于第0、2、4、6、8、10h吸取供試品溶液適量，以水做為空白對(duì)照，于240nm處測(cè)定吸收度。結(jié)果吸收度的RSD為0.86%（n=5），表明樣品溶液在10h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.6.5 重復(fù)性考察：取3批次芒果苷粉針樣品（批號(hào)為20090401、20090402、20090403），每批2支，各取相當(dāng)于2.5m g芒果苷原料的凍干粉末，置50m l容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密吸取10m l，轉(zhuǎn)移至100m l容量瓶，加水稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。吸取供試品溶液適量，以水做為空白對(duì)照，于240nm處測(cè)定吸收度，結(jié)果吸收度的RSD為1.47%（n=6），表明該含量測(cè)定方法重復(fù)性良好。

2.6.6 加樣回收率考察：取相當(dāng)于含量約2.5m g芒果苷原料的凍干粉末，共6份，加入芒果苷對(duì)照品0.81mg，置于100m l容量瓶中，加水稀釋定容至刻度，搖勻，精密吸取10m l，置于100m l容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液，于240nm處測(cè)定吸收度，計(jì)算回收率。平均回收率為99.18%，RSD為1.28%（n=6），介于95～105%之間，表明該方法回收良好。

2.6.7 樣品含量測(cè)定：取芒果苷-HP-β-CD-包合物凍干粉針6支，分別加入2m l水，使溶解，精密吸取0.5m l，置于50m l容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精密吸取0.5m l轉(zhuǎn)移至50m l容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。取供試品溶液適量，在240nm波長(zhǎng)下測(cè)定其吸光度，代入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程，計(jì)算芒果苷含量。芒果苷平均含量為（103.08±0.84）mg/m l，RSD為0.81%（n=6）。

3 討論

本文對(duì)芒果苷HP-β-CD包合物凍干粉針的制劑通項(xiàng)檢查項(xiàng)目進(jìn)行研究，并建立了準(zhǔn)確、可靠的含量測(cè)定方法，為制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案起草提供了研究基礎(chǔ)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案規(guī)定的其他檢查項(xiàng)目，需進(jìn)一步研究。

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Quality Standard of M angiferin-hydroxypropyl-β-cyclodextrin Freeze-dried Powder

Gu Weiwei, Yang Fang

Mangiferin; Quality standard; Hyd roxypropyl-β-cyc lodextrin com pound

1湖南食品藥品職業(yè)學(xué)院 湖南長(zhǎng)沙 410014

*谷薇薇（1983.5—）女， 碩士研究生， 助教，研究方向：新藥與新劑型的研究與開發(fā)。

【Abstrac】Objec tive To estab lish the qua lity standa rd o f m angife rin-hyd roxyp ropy l-βcyc lodextrin freeze-d ried pow de r.Me thod s Re fe ren ce to the Chinese Pha rm acopoeia requirem en ts,the appearance,the dispersion,pH and m oistu re con tent o f this p repa ra tion were checked. The p reparation conten t was de term ined by UV.Resu lts The appearance o f this preparation was as pa le yellow loose lum ps w ith delicate, a certain intensity and smooth surface,m eanwhile it was light weight, easy to fragm entation and w ith good redispersibility. UV m ethod was use to determ ine the content a fter the m ethodologica l study. The m ean contents were (103.08±0.84)m g/m l, RSD=0.81%(n=6).Conc lusion Qua litative m ethods were sim p le, sensitive and speci fi c. The quality standard cou ld be used for the eva luation o f the p reparation.