集成國際創(chuàng)新資源打造中國抗衰老產(chǎn)學(xué)研示范基地

李戍

(上海市，WA再生醫(yī)療集團(tuán)200052)

1 人類社會(huì)的巨大醫(yī)療負(fù)擔(dān)的挑戰(zhàn)需要突破性醫(yī)療科學(xué)技術(shù)

人類正面臨著人口老齡化進(jìn)程加快所帶來的危機(jī)。目前，在中國生活的65歲以上人群占人口1/5。再過10年，這一數(shù)字將達(dá)到1/4。如果將這個(gè)人群變成一個(gè)國家，它將這將是世界第五大！隨著年齡的增長，各種退行性疾病由之而來（例如，癌癥、阿爾茨海默病、糖尿病、心血管疾病、帕金森病、骨質(zhì)疏松癥、黃斑變性、關(guān)節(jié)炎和其它多種病癥）。

醫(yī)療負(fù)擔(dān)對中國來說將比其他國家更具挑戰(zhàn)。據(jù)聯(lián)合國數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國醫(yī)療費(fèi)用將以平均23%的速度增加，是美國增長速度的4倍！到2015年達(dá)到近25000億美元。

顯然，醫(yī)療前景必須寄托于一種新醫(yī)學(xué)和新治療格局的轉(zhuǎn)變。這種新醫(yī)學(xué)將與不斷進(jìn)步的傳統(tǒng)治療相輔相成，大幅降低整體醫(yī)療費(fèi)用，并提供預(yù)防及治療的突破性方案。

2 抗衰老醫(yī)學(xué)的誕生

美國最先進(jìn)的醫(yī)學(xué)理念已經(jīng)將衰老看作疾病，可以被醫(yī)治，使其減緩及推遲。這是因?yàn)樗ダ鲜歉鞣N退行性疾病的根源，比如二型糖尿病、心血管病、關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、癌癥、巴金森、老年癡呆、自身免疫疾病等。衰老也是是您的容貌不像以前看上去那樣春風(fēng)飄揚(yáng)、風(fēng)采熠熠。衰老也會(huì)引起所有亞健康的問題，比如，失眠、陽痿、精神萎靡、憂郁癥、疼痛等。如果能延緩衰老，就能延緩甚至避免退行性疾病，大大提高生活質(zhì)量，活的更年輕。

在美國，抗衰老再生醫(yī)學(xué)已成為一個(gè)醫(yī)學(xué)主流學(xué)科，據(jù)美國官方統(tǒng)計(jì)，美國已有超過10萬名醫(yī)生，5萬多個(gè)診所從事抗衰老治療。這些醫(yī)生有57%來自全科/內(nèi)科/內(nèi)分泌科/心臟內(nèi)科、22%來自美容/皮膚科、16%來自骨科/運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)、5%來自婦產(chǎn)科。抗衰老再生醫(yī)學(xué)是科學(xué)的、尋證的、具有大量科學(xué)依據(jù)的醫(yī)學(xué)學(xué)科。

抗衰老醫(yī)學(xué)[1][2]包括許多最新的有時(shí)互相重疊的醫(yī)療方法及系統(tǒng)，比如抗衰老超前檢測及分子生物檢測、營養(yǎng)醫(yī)學(xué)、排毒醫(yī)學(xué)、荷爾蒙平衡及介入內(nèi)分泌醫(yī)學(xué)、功能醫(yī)學(xué)、免疫細(xì)胞療法、干細(xì)胞療法、基因技術(shù)、整合醫(yī)學(xué)、尋證醫(yī)學(xué)、微創(chuàng)手術(shù)、腫瘤/心血管病/代謝綜合癥防治等。

抗衰老醫(yī)學(xué)已成為一個(gè)科學(xué)的、以臨床實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)的、具有大量同行評審的研究論文發(fā)表的一個(gè)新醫(yī)學(xué)綜合學(xué)科。它是一個(gè)前沿科學(xué)，有待于不斷地發(fā)展和探索。我們可以將抗衰老醫(yī)學(xué)綜合到以下幾個(gè)要點(diǎn)：

2.1 衰老理論及生物標(biāo)志的研究

既然衰老是疾病，那么機(jī)理是什么呢？到底人類為什么會(huì)衰老？世上確實(shí)存在著衰老過程十分緩慢的生物，例如，鯊魚、海龜和鯨魚。我們餐桌上常見的石斑魚通常都有100多歲了。約有超過25種現(xiàn)代理論探討了衰老的原因，古代學(xué)者的觀點(diǎn)甚至更多。我們無法一一詳述，但可以列舉一二。

可拋棄軀體理論建立在“機(jī)體和生命的目的僅在于生殖后代”這一假說基礎(chǔ)上。因此，在生殖行為完成之后，生命就喪失了其意義。進(jìn)化過程中，大自然選擇的是那些能夠產(chǎn)出最優(yōu)種后代的物種，而不是壽命最長的[1][4]。

磨損假說。包括人類在內(nèi)的所有動(dòng)物都會(huì)變舊，就如同我們的愛車一樣，最終我們也會(huì)病倒，無法再工作。大象會(huì)因?yàn)橄笱滥p嚴(yán)重，因而無法適當(dāng)進(jìn)食而死[1][2]。

生命速率假說。這個(gè)假說認(rèn)為，人體內(nèi)存在一個(gè)代謝的“銀行賬戶”。每個(gè)生命一生可以燃燒的燃料或卡洛里總量都是有限的。我們消耗得越快，死得越早[1][4]。

氧化應(yīng)激理論提出，當(dāng)人體使用葡萄糖提供能量時(shí)，會(huì)產(chǎn)生自由基。自由基會(huì)和蛋白質(zhì)等物質(zhì)結(jié)合，這就出現(xiàn)了損傷細(xì)胞。隨著時(shí)間的流逝，損傷細(xì)胞會(huì)不斷累積，就像汽車引擎內(nèi)的鐵銹隨著時(shí)間不斷沉積一樣。由于身體在消耗燃料（葡萄糖）時(shí)，需要肺部吸入氧氣，需要血液負(fù)責(zé)運(yùn)輸，因此人體內(nèi)的機(jī)制類似于汽車引擎在空氣（氧氣）的幫助下消耗汽油的過程。沒有一個(gè)機(jī)體系統(tǒng)或汽車引擎的效率能夠達(dá)到百分之百。因此，時(shí)間越長，副產(chǎn)品越多。氧化物是最主要的副產(chǎn)品，它會(huì)導(dǎo)致汽車引擎內(nèi)部生銹。氧化物也會(huì)讓身體的細(xì)胞“生銹”[2][3]。

從醫(yī)學(xué)角度上而言，衰老的真正生物標(biāo)志必須反映出所有人種的普遍特性，不受地理位置、生活環(huán)境和生活方式的影響。例如，膽固醇水平不是一個(gè)最佳標(biāo)志，因?yàn)楸M管在大多數(shù)情況下，膽固醇隨年齡增長而有所升高，但在某些社群中卻不是這樣。

以下生物學(xué)標(biāo)志指出了人們在20歲至60歲間發(fā)生的變化，它們是科學(xué)家認(rèn)可用來衡量功能性衰老的真正指標(biāo)[1][2]：

皮膚彈性下降了15倍；

肺活量（VC），即一次深呼吸時(shí)可以吸入和呼出的空氣，下降了約40%。VO2Max，指在劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)最大攝氧量（例如，在跑步機(jī)上跑等）。下降了25%，因此削弱了參加強(qiáng)烈運(yùn)動(dòng)的能力；

對8000Hz聲音的聽力下降：聲音需要提高8倍才能被聽見；

靜態(tài)平衡下降了6倍：靜態(tài)平衡是指閉上雙眼單腳站立的時(shí)間；

反應(yīng)時(shí)間下降了60%：根據(jù)落尺試驗(yàn)的得分推斷；

視覺調(diào)節(jié)功能下降了8.7倍：視覺調(diào)節(jié)是指近距離閱讀的能力；

血壓收縮壓增加了20%；

肌酐清除率是一項(xiàng)腎功能指標(biāo)，下降了20%；

胰島素敏感指數(shù)（通過葡萄糖耐受試驗(yàn)進(jìn)行衡量）是機(jī)體胰島素生成對葡萄糖攝入的敏感性指標(biāo)，其數(shù)值下降了19%；

自身免疫抗體是自身免疫疾病的指標(biāo)，增加了5倍；

內(nèi)分泌系統(tǒng)的衰退。這是人體的控制系統(tǒng)。隨著人的衰老，荷爾蒙的水平下降，各種荷爾蒙間的相對水平也會(huì)失去平衡[1][5][6]；

人體再生能力下降是另一個(gè)衰老因素。隨著年齡的增長，干細(xì)胞的總數(shù)有所下降，質(zhì)量也大打折扣。從新生到80歲期間，骨髓中的干細(xì)胞總數(shù)從平均1/20,000個(gè)骨髓細(xì)胞急劇下降到1/2,000,000個(gè)骨髓細(xì)胞！因此，隨著年齡的增長，我們逐漸喪失了再生修復(fù)的能力[1][10];

人體內(nèi)細(xì)胞的生命時(shí)鐘是端粒。端粒是染色體末端的一種結(jié)構(gòu)。端粒的長度根據(jù)一種叫做“堿基”的微觀單位進(jìn)行衡量。在受精時(shí)，端粒的長度約為15,000個(gè)堿基。在受精后，細(xì)胞即刻開始分裂。細(xì)胞分裂一次，端粒就縮短一點(diǎn)。一旦端?？s短到約5,000個(gè)堿基，細(xì)胞就會(huì)因衰老而死亡。因此，細(xì)胞分裂次數(shù)是有限的，約為75至100次，這就是所謂的海弗利克極限。

由上述所見，抗衰老以延緩及避免退行性疾病具有非常大的科學(xué)及社會(huì)意義。

2.2 抗衰老醫(yī)學(xué)技術(shù)的研究

抗衰老醫(yī)學(xué)技術(shù)主要包含以下幾個(gè)方面：

抗衰老營養(yǎng)醫(yī)學(xué)采用具有以下特性的高科技食物：高食物酶、低血糖指數(shù)、高營養(yǎng)（即每單位卡洛里，而不是每單位重量）、堿性、低免疫反應(yīng)、未加工加熱。此外它要求使用負(fù)離子堿性水及負(fù)離子空氣凈化器。在排毒方面要求階段性對淋巴、肝臟、血液、消化道等深度排毒。在檢測方面強(qiáng)調(diào)所有礦物質(zhì)、氨基酸、維生物、食物免疫反應(yīng)檢驗(yàn)。在治療上（不只是營養(yǎng)，還包括各種疾病），采用超高濃度、高吸收率、不經(jīng)過化學(xué)合成的的自然藥品及配藥品[1][7][8][9]。

抗衰老代謝效率療法[1][2]是基于當(dāng)前唯一的經(jīng)科學(xué)證實(shí)能夠延長人類最長壽命期的卡洛里限制理論。大量科學(xué)研究證明，卡洛里限制能夠延長大鼠壽命57%，減少癌癥發(fā)病率50%以上，并對大腦、荷爾蒙、免疫系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)能力、自由基、心臟、慢性炎癥、及容貌都有較大的改善作用[1][2]。

抗衰老功能運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)是運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)的一個(gè)現(xiàn)代分支。旨在永久地維護(hù)身體各個(gè)系統(tǒng)的良好功能。例如，我們要保持心肌健壯，以維持健康的心血管系統(tǒng)、保持眼肌彈性，以不需要佩戴老花鏡、維持正常的骨密度水平、保持脊柱的柔韌性，自如的彎腰系鞋帶、具有足夠的臂力，能輕易舉重物、肺功能強(qiáng)勁、大腦功能健全，思維敏捷，記憶力好等[1]。

抗衰老荷爾蒙平衡與替代療法采用食療、自然藥物、生物同源荷爾蒙，整體調(diào)節(jié)腦下垂體、甲狀腺、副甲狀腺、腎上腺、胰腺、卵巢（女）、睪丸（男）等20多項(xiàng)荷爾蒙。大量科學(xué)實(shí)驗(yàn)證明內(nèi)分泌系統(tǒng)的衰退是導(dǎo)致基本上所有的退行性疾病的一個(gè)根本原因[1][5][6]：

生長激素分泌明顯下降，導(dǎo)致所謂的軀體再生停滯(Somatopause)，引起肌肉減少、皮膚松弛、肥胖癥等。

年齡增加，甲狀腺功能隨之減退，這種現(xiàn)象在女性中尤為明顯。絕經(jīng)后的婦女有25%患有臨床或亞臨床的甲狀腺機(jī)能減退，導(dǎo)致抑郁、記憶力下降、認(rèn)知障礙和多種神經(jīng)肌肉病癥。

腎上腺的機(jī)能也隨年齡增加而下降，即，所謂的腎上腺停滯或腎上腺疲勞，引起免疫力下降，糖尿病、動(dòng)脈硬化、癡呆癥、肥胖癥和骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率隨之增加。

代謝綜合癥或X綜合癥普遍出現(xiàn)。每次進(jìn)食時(shí)，人體會(huì)釋放胰島素進(jìn)入血液。胰島素是一種極為重要的荷爾蒙，它由胰腺分泌，用于促進(jìn)身體的組織（尤其是肌肉）吸收進(jìn)餐后進(jìn)入血液的葡萄糖。在衰老過程中，人體對胰島素的敏感性明顯下降，導(dǎo)致血液中長期存在高濃度的血糖，這就是二型糖尿病的根本病因，同時(shí)，也會(huì)導(dǎo)致膽固醇、甘油三酸酯和血壓上升。

女性通常近50歲時(shí)進(jìn)入絕經(jīng)期，而早在35歲左右時(shí)就進(jìn)入了圍絕經(jīng)期。在35歲至55歲之間，女性身體內(nèi)會(huì)出現(xiàn)明顯的荷爾蒙變化，引起了多種征象和病癥，例如，心臟病、骨質(zhì)疏松癥、糖尿病、肥胖癥、子宮癌和乳腺癌。

男性在近50歲時(shí)出現(xiàn)男性更年期，而早在35歲左右就出現(xiàn)了荷爾蒙水平的逐步變化，引起多種征象和退行性疾病，例如陽痿、心血管疾病、抑郁癥、代謝綜合征和前列腺癌。

這種治療在傳統(tǒng)西醫(yī)學(xué)是稀見的。以下例子證明了這一系統(tǒng)的整體性：因?yàn)榇贫荚谀行泽w內(nèi)起著重要作用，隨著年齡的增長，一名男性的身體可能會(huì)盡量使這種激素的水平保持在穩(wěn)定的狀態(tài)，因此，人體會(huì)將已經(jīng)開始下降的睪丸激素轉(zhuǎn)化為雌二醇。高水平的雌二醇進(jìn)一步抑制了垂體激素LH和FSH，這又降低了睪丸激素的生成量。睪丸激素水平下降也會(huì)抑制生長激素的分泌。這一網(wǎng)絡(luò)作用隨后會(huì)導(dǎo)致胰島素耐受性，促使體脂增加。由于體脂中富含雌二醇和睪丸激素-雌二醇轉(zhuǎn)化酶芳香酶，這會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)雌二醇的生成。同時(shí)，脂肪細(xì)胞也會(huì)提高炎性細(xì)胞因子的水平，而后者會(huì)導(dǎo)致精神緊張，促進(jìn)皮質(zhì)醇分泌，同時(shí)降低了DHEA的水平。皮質(zhì)醇抑制甲狀腺素T3的生成，促進(jìn)rT3的生成。結(jié)果會(huì)導(dǎo)致催乳素的增加，進(jìn)一步促進(jìn)了E2的轉(zhuǎn)化，降低了睪丸激素的生成[1]。

抗衰老再生醫(yī)學(xué)包括免疫細(xì)胞技術(shù)、干細(xì)胞技術(shù)、及基因療法。何大一（DavidHo）博士是艾倫戴蒙德艾滋病研究中心的一名著名美籍華人科學(xué)家。他在2010年，臺(tái)北舉辦了環(huán)球遠(yuǎn)見商業(yè)論壇上預(yù)測，制藥和生物醫(yī)學(xué)的重心將會(huì)從小分子轉(zhuǎn)向大分子。的確，這將會(huì)成為新醫(yī)學(xué)中的重要部分。

干細(xì)胞是具有能夠分裂成為用來修復(fù)身體組織或細(xì)胞的獨(dú)特能力的細(xì)胞。干細(xì)胞是一種“母細(xì)胞”，能夠在人體內(nèi)產(chǎn)生各種特性功能的細(xì)胞。許多臨床研究和病例證實(shí)了該療法對各種病情的明顯緩解作用，比如腫瘤和血液疾病，它還包括包括脊髓損傷、中風(fēng)、心臟病、糖尿病、帕金森病、多發(fā)性硬化癥、嚴(yán)重?zé)齻?、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS）、亨廷頓病、狼瘡、人體免疫缺陷病毒/艾滋病、骨關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、視力和聽力下降等[8]。

據(jù)美國NIH官方統(tǒng)計(jì)[12]，當(dāng)前，全世界各國FDA正式批準(zhǔn)的干細(xì)胞人體臨床試驗(yàn)從2000年從253例飛速增長到2012年的2494例，其中美國占62%，歐盟占世界總數(shù)36%，即98%在歐盟及美國。它們已經(jīng)介入到幾乎所有病種。許多報(bào)道顯示了良好的臨床結(jié)果。以下是美國NIH記錄的現(xiàn)有人體臨床試驗(yàn)所做的病種。這將在不遠(yuǎn)的將來給人類帶來突破性的新的治療技術(shù)。

在世界第一例自體脂肪干細(xì)胞抗衰老臨床試驗(yàn)中[13]，自體脂肪干細(xì)胞移植后受試者的內(nèi)分泌功能顯著改善。主要的抗衰老和激素標(biāo)記具有正向的和顯著的影響是：雌二醇，LH，F(xiàn)SH，游離睪酮，孕酮，促甲狀腺激素，甲狀旁腺激素和維生素D。這些內(nèi)分泌的變化在治療后1個(gè)月和3個(gè)月之間開始。然而，相比激素的變化，神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺，腎上腺素和去甲腎上腺素在治療一個(gè)月后出現(xiàn)改善。受試者的肝功能出現(xiàn)了顯著改善，但是個(gè)別指標(biāo)卻有所升高（在正常范圍內(nèi)），考慮后者主要因?yàn)闄C(jī)體各個(gè)組織的自我更新能力增強(qiáng)所致。受試者的主觀評價(jià)顯示治療后更好的精力，睡眠的改善，性功能的改善，皮膚色澤改善等。受試者的尿酸水平、總膽固醇、膽固醇、LDL水平也有顯著改善，提示受試者患痛風(fēng)、心腦血管疾病的可能性下降。

美國總統(tǒng)奧巴馬就職后第10天，2009年1月23日，美國FDA就宣布批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)人體胚胎干細(xì)胞在脊椎損傷的人體臨床應(yīng)用[15][16]。這個(gè)高純度、高活性、世界上最先進(jìn)的干細(xì)胞在2012年6月正式在中國cGMP實(shí)驗(yàn)室制作并通過美國質(zhì)量合格。這也意味著中國在干細(xì)胞制作及質(zhì)控方面達(dá)到世界水平。

免疫細(xì)胞療法正在預(yù)防與治療上取得突破。加州大學(xué)HansKierstead教授研發(fā)的自體腫瘤干細(xì)胞靶向樹突狀細(xì)胞療法在美國已通過美國FDA二期臨床，并進(jìn)入三期。幾百人的隨機(jī)試驗(yàn)表明晚期黑色素瘤成活5年以上超過70%，成為至今最有效的療法。

3 抗衰老醫(yī)學(xué)對政策環(huán)境的需求

抗衰老醫(yī)學(xué)是個(gè)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，其主要目的就是要打破基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與藥物研發(fā)、臨床及公共衛(wèi)生之間的固有屏障，在其間建立起直接關(guān)聯(lián)；從實(shí)驗(yàn)室到病床，把基礎(chǔ)研究獲得的知識成果快速轉(zhuǎn)化為臨床和公共衛(wèi)生方面的防治新方法。它是政產(chǎn)學(xué)研用的現(xiàn)實(shí)體現(xiàn)。

中國一定能夠跨入醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)世界領(lǐng)先地位。最關(guān)鍵的是要有一個(gè)在世界上有競爭力的政產(chǎn)學(xué)研用政策環(huán)境。即建立一個(gè)與國際接軌的、受國際承認(rèn)的、有國際威望的，同時(shí)又能比歐美低成本、高臨床轉(zhuǎn)化速度的法規(guī)及政府導(dǎo)向。

此外，政府應(yīng)批準(zhǔn)抗衰老再生醫(yī)學(xué)臨床研究基地（特區(qū)）。在基地上給予鼓勵(lì)政策，包括準(zhǔn)入在歐美已得到人體治療或試驗(yàn)許可的最先進(jìn)的技術(shù)的直接制作與應(yīng)用、允許具有歐美執(zhí)照的國際科學(xué)家及醫(yī)生參與基地的臨床研究及實(shí)驗(yàn)、鼓勵(lì)國際投資、給予國家科研及臨床試驗(yàn)基金支持等。這樣可以大大加快中國領(lǐng)先世界的速度。

[1] 李戍；吳溪平.《超越年輕》，人民衛(wèi)生出版社，2012.

[2]Walford,Roy and Lisa, The Anti-Aging Plan, Four Wall Eight Windows, 1994.

[3]Harman, Denham M.D., Ph.D.: “Pioneering aging research for fi ve decades”. Health. University of Nebraska at Omaha. 2008-2009. Retrieved 2010-02-13.

[4]Hayfl ick, Leonard, How and Why We Age (Ballantine Books, 1996).

[5]Gordon, Mark, The Clinical Application of Interventional Endocrinology, Phoenix Books, 2008

[7]Leifke, Eckhard et al, “Age-related changes of serum sex hormones, insulin-like growth factor-1 and sex-hormone bindingglobulin levels in men: cross-sectional data from a healthy male cohort” Clinical Endocrinology, Volume 53, Issue 6, pages 689–695, December 2000.

[8]Howell, Edward, Food Enzymes for Health Longevity, Lotus Press, 1994.

[9]Brand-Miller, Jennie et al, The Glucose Revolution (Marlowe Company, 1999).

[10]Campbell, T. Colin and Campbell Thomas II, The China Study (Benbella Books, 2004).

[11]Stolzing, A. et al, “Age-related changes in human bone marrow-derived mesenchymal stem cells: Consequences for celltherapies”, Mechanisms of Ageing, Vol 129, Issue 3, March 2008.

[12]Howe, Roger et al, The Miracle of Stem Cells, Change Well, 2010.

[13] 美國NIH 報(bào)告.http://www.clinicaltrials.gov.

[14]WA 再生醫(yī)療集團(tuán).《自體脂肪抗衰老臨床試驗(yàn)》. 衛(wèi)生部臨床技術(shù)報(bào)批.

[14]“California Stem Cell Medical Director Robert O. Dillman, M.D. to Present Details, Phase II Trial Results of MelanomaTherapy at Bioterapeutics Stem Cell Processing Symposium,” California Stem Cell Press, June27, 2012.

[15]Kierstead, Hans et al, “Motor Neurons Spared in SMA, ALS and Spinal Cord Injury Models, Progenitor TransplantationDemonsrates Motor Neurons Sparing,” Journal of Stem Cell International, 2012.

[16]“Geron Gets FDA OK for Embryonic Stem-Cell-Based Therapy,” Business Journal, January 23, 2009.