替比夫定用于肝炎后肝硬化失代償期的療效觀察

朱吉生

替比夫定用于肝炎后肝硬化失代償期的療效觀察

朱吉生

目的 探討替比夫定用于肝炎后肝硬化失代償期的療效。方法 將2009年8月～2011年8月就診治療的50例患者，進(jìn)行分組治療。兩組患者均使用一般對(duì)癥治療和營(yíng)養(yǎng)支持觀察組加用替比夫定600mg，1次／d，口服。以患者治療4周、24周時(shí)為觀察時(shí)間點(diǎn)，著重觀察患者肝功能[ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和TBIL]，Child-Pugh評(píng)分，HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰情況。結(jié)果 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復(fù)常率、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）復(fù)常率和總膽紅素（TBIL）復(fù)常率隨治療時(shí)間的增長(zhǎng)而呈現(xiàn)明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)，Child-Pugh評(píng)分平均值下降到明顯。觀察組Child-Pugh評(píng)分平均值下降到明顯，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組則沒(méi)有明顯改變。結(jié)論 替比夫定治療肝炎后肝硬化代償期治療效果良好。

肝硬化；替比夫定；療效

我國(guó)是乙型肝炎的大國(guó)，乙肝后肝硬化的病死率很高。使用抗病毒治療能夠延緩患者疾病的發(fā)展，是治療乙肝后肝硬化的關(guān)鍵。替比夫定對(duì)慢性的乙型肝炎有很好的抗病毒作用，現(xiàn)在對(duì)來(lái)自我院的患者使用之后進(jìn)行療效觀察，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2009年8月～2011年8月于我院就診的50例乙型肝炎失代償期肝硬化患者，年齡37～67歲，平均（49.3±10.2）歲；男39例，女11例。隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組各25例。所有患者血清檢測(cè)顯示HBsAg和HBV-DNA陽(yáng)性，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)持續(xù)性或反復(fù)性升高；或者肝組織學(xué)檢查后有肝炎病變特點(diǎn)?；颊咴\斷符合2005年12月中華醫(yī)學(xué)會(huì)的肝病學(xué)分會(huì)與感染病學(xué)分會(huì)制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中關(guān)于乙肝失代償期肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者Child-Pugh評(píng)分>7分。所有患者總膽紅素（TBIL）<171mol／L，平均（77.64～12.1）mol／L（核實(shí)數(shù)據(jù)）；HBV-DNA基線水平大于10logcopies／m1，平均（5.2±0.6）logcopies／m1。排除合并感染其他各型肝炎病毒的患者，排除合并HIV感染者；排除有使用抗病毒藥或免疫調(diào)節(jié)劑治療史者。兩組中的患者一般資料,沒(méi)有可比性,對(duì)患者的資料進(jìn)行對(duì)比沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法 兩組患者均使用一般對(duì)癥治療和營(yíng)養(yǎng)支持，觀察組加用替比夫定（哈爾濱同一堂藥業(yè)有限公司皖食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2009第2260020號(hào)）600mg，1次／d，口服。對(duì)于TBIL水平持續(xù)大于205mol／L、每天增長(zhǎng)幅度大于17.1μmol/L者酌情使用2500～3000ml的血漿置換治療。

1.3 觀察指標(biāo) 以患者治療4周、24周時(shí)為觀察時(shí)間點(diǎn)，著重觀察患者肝功能[ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和TBIL]，Child-Pugh評(píng)分，HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組間比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療4周、12周、24周ALT、AST、TBIL復(fù)常率和Child—Pugh評(píng)分比較 觀察組ALT復(fù)常率隨治療時(shí)間的增長(zhǎng)而呈現(xiàn)明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)，AST復(fù)常率同樣呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，而TBIL復(fù)常率增長(zhǎng)較為緩慢；對(duì)照組患者的ALT復(fù)常率增長(zhǎng)緩慢，AST復(fù)常率在治療4周后較為理想，但隨后呈現(xiàn)降低趨勢(shì)，對(duì)照組TBIL復(fù)常率增長(zhǎng)不明顯。觀察組Child-Pugh評(píng)分平均值下降到明顯，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組則沒(méi)有明顯改變。見表1。

2.2 兩組治療4周、12周、24周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組血清HBV-DNA檢測(cè)中，自4周即達(dá)到24.0%然后逐步上升至24周的100.0%，與之對(duì)比對(duì)照組4周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率僅4.0%，后經(jīng)持續(xù)治療至24周后，轉(zhuǎn)陰率僅16.0遠(yuǎn)低于觀察組數(shù)據(jù)。觀察組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，且轉(zhuǎn)陰率明顯大于對(duì)照組。見表2。

表1 兩組治療4周、12周、24周ALT、AST、TBIL復(fù)常率和Child-Pugh評(píng)分比較

表2 兩組治療4周、12周、24周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較

3 討論

在本研究中，我們對(duì)兩組患者進(jìn)行Child-Pugh評(píng)分，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用替比夫定的觀察組Child-Pugh評(píng)分較對(duì)照組明顯降低，表明觀察組的肝臟儲(chǔ)備功能較對(duì)照組好。TBIL的恢復(fù)是肝功能改善的最直接證據(jù)。觀察組的ALT復(fù)常率、AST復(fù)常率的升高，表明肝細(xì)胞受損狀況得到抑制。與之對(duì)比對(duì)照組的ALT復(fù)常率升高，在其Child-Pugh評(píng)分沒(méi)有明顯降低的前提下，作為肝硬化患者ALT復(fù)常率升高的原因，可能是肝細(xì)胞壞死程度進(jìn)一步增多所致。而AST復(fù)常率則呈現(xiàn)降低趨勢(shì)，表明患者肝細(xì)胞受損進(jìn)一步嚴(yán)重，肝細(xì)胞中線粒體膜受損，AST進(jìn)一步釋放。由此出現(xiàn)AST復(fù)常率降低而ALT復(fù)常率升高現(xiàn)象。有報(bào)道[1]指出，HBV的持續(xù)復(fù)制是肝細(xì)胞壞死、乙肝病情進(jìn)展中的重要因素。本研究中觀察組血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率升高既表明HBV復(fù)制得到有效抑制，同時(shí)也表明患者肝細(xì)胞壞死狀況得到改善。而HBeAg轉(zhuǎn)陰率有緩慢增長(zhǎng)，表明此時(shí)患者HBV仍在進(jìn)行復(fù)制，是患者傳染性強(qiáng)的可靠標(biāo)志。此次觀察中HBeAg與HBV-DNA未表現(xiàn)出平行關(guān)系，與國(guó)內(nèi)報(bào)道[2]一致。

目前對(duì)失代償型肝硬化患者使用抗病毒治療的安全性和有效性得到廣泛認(rèn)同，有報(bào)道稱替比夫定持續(xù)治療3年仍保持良好病毒抑制率同時(shí)安全性較高[3-4]。本院在應(yīng)用替比夫定治療肝炎后肝硬化代償期治療中，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率降低較快，HBeAg轉(zhuǎn)陰率相對(duì)較高。ALT復(fù)常率、AST復(fù)常率和TBIL復(fù)常率隨治療時(shí)間的增長(zhǎng)而呈現(xiàn)明顯增長(zhǎng)趨勢(shì)，Child-Pugh評(píng)分平均值下降到明顯，因此替比夫定治療肝炎后肝硬化代償期效果良好。

[1] Iloeje UH，楊慷壹，陳建仁.慢性乙型肝炎病毒感染的疾病進(jìn)展：病毒持續(xù)復(fù)制的作用[J].肝臟，2006，11（6）：410-412.

[2] 黃晶，陳小蘋，陳學(xué)福，等.替比夫定和恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測(cè)因素[J].中華肝臟病雜志，2011，19（3）：178-181.

[3] 任紅，賈繼東，侯金林，等.替比夫定治療中國(guó)慢性乙型肝炎患者第3年療效和安全性[C].中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十四次全國(guó)病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議.

[4] 譚婷姣，賀志遙.替比夫定治療肝炎后肝硬化失代償期療效探討[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（27）：143-144.

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.19.086

441700 湖北省谷城縣人民醫(yī)院感染性疾病科 （朱吉生）